Fernald Community Cohort -18 jaar observatieonderzoek (FCC)

Het Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) is ontworpen om een ​​uitgebreide evaluatie te bieden van de huidige gezondheid en risico's voor toekomstige ziekten en om informatie te verzamelen voor latere onderzoeksstudies voor degenen die voldeden aan de inschrijvingscriteria in de FMMP.

Doel van het FMMP

1. Om een ​​volledige evaluatie van de huidige gezondheid te geven.
2. Een uitgebreide evaluatie bieden van risicofactoren voor ziekten die zich in de toekomst kunnen ontwikkelen.
3. Voorlichting geven over hoe de kans op het ontwikkelen van ziekten in de toekomst kan worden verkleind.
4. Creëer een epidemiologische database voor toekomstige studies.

Procedures

1. Toestemming om deel te nemen-De eerste stap in het proces was het verbaal uitleggen aan potentiële deelnemers van de onderdelen van het programma, de resultaten die ze zouden ontvangen, het toekomstige gebruik van gegevens en biospecimens. Medewerkers zagen vervolgens hun handtekening op het toestemmingsformulier.
2. Vragenlijst - Vul een uitgebreide gezondheidsvragenlijst in die elk jaar wordt afgenomen. De verzamelde gegevens omvatten persoonlijke kenmerken (leeftijd, geslacht, huidig ​​adres, inkomen, opleiding, burgerlijke staat, andere personen in huis), huidige en vroegere beroepen, medische familiegeschiedenis, vroegere adressen en data. SF-36 (en later de SF-12) vragenlijst over de gezondheidstoestand werd afgenomen en er werden vragen gesteld over het huidige dieet.
3. Geschiedenis en lichamelijk onderzoek door een arts - Een door de raad gecertificeerde arts in interne geneeskunde, arbeidsgeneeskunde of huisartspraktijk heeft een uitgebreide beoordeling van systemen en lichamelijk onderzoek uitgevoerd.
4. Laboratoriumtests - Er werden bloedmonsters verkregen voor een reeks screeningtests, waaronder een volledig bloedbeeld met differentiële, bloedsuiker-, schildklierfunctietests, chemie lever-, nier- en cholesterolprofielen. Mannen van 49-79 jaar kregen elk jaar een PSA (prostaatspecifiek antigeen) aangeboden. Urine werd verzameld voor urineonderzoek (occult en microscopisch) en bij het eerste onderzoek werd een bèta2-microglobuline, urinecreatine, eiwit en microalbumine voltooid. Alle laboratoriumtestresultaten zijn ondergebracht in een SAS-database.
5. Röntgenonderzoek - Alle volwassenen kregen een röntgenfoto van de basislijn aangeboden en opnieuw aangeboden bij de derde tot en met de zevende onderzoekscyclus. Voor mensen met afwijkingen werd jaarlijks een thoraxfoto gemaakt. Vrouwen van 40 jaar of ouder kregen elk jaar een screeningsmammogram aangeboden. Het volledige verhaal van de rapporten van deze procedures is ingevoerd in de SAS-database. Bevindingen en aanbevelingen zijn gecodeerd.
6. Andere tests - Alle volwassenen kregen een baseline-elektrocardiogram (EKG) en een baseline-PFT (longfunctietest) aangeboden. Degenen die 45 jaar oud waren, werden bij elk onderzoek getest op occult bloed in hun ontlasting.
7. Bloed- en urinemonsters voor onderzoek - Bloed- en urinemonsters werden verzameld en verwerkt tot 15 aliquots (3 volbloed, 3 plasma, 3 serum 3 urine, 3 gebufferde urine) en ingevroren in -80 vriezers voor gebruik in toekomstige epidemiologische studies.

Opvolgen

Aan het einde van het onderzoek registreerden artsen alle nieuwe medische diagnoses die op het moment van het onderzoek zichtbaar waren, evenals diagnostische onzekerheden die nader diagnostisch onderzoek vereisten. Verpleegkundigen voerden de deelnemers gedurende ten minste zes maanden telefonische follow-up uit bij al diegenen die verder getest of behandeld moesten worden door hun gebruikelijke huisarts. Nieuwe diagnoses die door deze follow-up worden herkend, worden ook in het medisch dossier geregistreerd. Externe medische dossiers (meestal een pathologierapport) worden verkregen om elke nieuwe diagnose van kanker te valideren. Dezelfde procedure werd gebruikt bij de periodieke medische keuring die tot 1999 om de drie jaar werd aangeboden. en vervolgens om de twee jaar tot 2008.

Doorlopende vragenlijsten

Na de eerste vragenlijst wordt de deelnemers ook gevraagd om de jaarlijkse vragenlijst in te vullen waarin informatie wordt gevraagd over nieuwe medische problemen en recente ziekenhuisopnames en operaties. Het programma heeft 77.638 ingevulde vragenlijsten van volwassenen ontvangen. De jaarlijkse terugkeerpercentages voor vragenlijsten varieerden per programmajaar, maar in 2008 was dit 44,8% van de oorspronkelijke ingeschrevenen. De jaarlijkse vragenlijst werd door de computer gegenereerd, zodat deelnemers die een eerdere vragenlijst hebben gemist, kritieke gegevensitems van die gemiste vragenlijsten opnieuw krijgen, waardoor de totale vaststelling van elk gegevensitem aanzienlijk wordt verbeterd. De voortgezette deelname aan het programma op het moment van herexamen daalde met 23% bij het eerste herexamen voor volwassenen en bleef sindsdien op ongeveer 50% voor elk examen. (Sommige deelnemers slaan een examen over maar komen dan terug voor het volgende.) Slechts 216 deelnemers hebben zich teruggetrokken uit het programma en worden niet langer gecontacteerd of gevolgd (behalve om informatie te verkrijgen wanneer we vernemen dat ze zijn overleden); 184 deelnemers zijn lost to follow-up. Zo bleef meer dan 50% van de initiële deelnemers halfjaarlijkse onderzoeken ondergaan en we kennen de locatie en vitale status van 97% van de initiële deelnemers.

Follow-up tijd, rekening houdend met de geobserveerde periode vanaf de eerste onderzoeksdatum tot de laatste vragenlijst of examencontact, of overlijden, was de meeste deelnemers aan het programma, we hebben 12,5 jaar follow-up. Van de meeste van de 662 overleden deelnemers zijn overlijdensakten verkregen of is een NDI-onderzoek uitgevoerd.

Achtergrond van het Fernald Medical Monitoring Program

Het Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) bood gezondheidsonderzoeken en gezondheidspromotie als resultaat van een schikking tussen het Amerikaanse ministerie van Energie (DOE) en advocaten die personen (klasleden) vertegenwoordigen die wonen of werken binnen vijf mijl van het Feeds Material Processing Center (FMPC), een uraniumverwerkingsfabriek in Fernald, Ohio. De rechtszaak was gebaseerd op emotioneel leed dat voornamelijk verband hield met de mogelijkheid van schadelijke gevolgen voor de gezondheid als gevolg van lozingen in het milieu. De schikking omvatte ook bepalingen ter ondersteuning van epidemiologische studies.

Dit cohort is geschikt om te gebruiken voor onderzoeken die geen verband houden met blootstelling aan straling of uranium. Een groot deel van het cohort kreeg nooit uraniumblootstelling boven de achtergrondblootstelling die de algemene bevolking ontving. Uitgebreide uraniumdosisreconstructie met behulp van door de CDC ontwikkelde methoden toont aan dat meer dan 60% van het cohort zo'n minimale blootstelling aan uranium en radon had dat hun cumulatieve blootstelling aan ioniserende straling minder dan 3,2% bedroeg ten opzichte van de levenslange achtergrondniveaus. Voor de Amerikaanse bevolking wordt de blootstelling aan achtergrondioniserende straling geschat op 3,6 mSv per jaar of 288 mSv tijdens de levensduur (80 jaar), maar het bereik van individuele blootstellingsschattingen is breed, voornamelijk afhankelijk van de geografische locatie (1-10 mSv per jaar). De maximale schatting van de jaarlijkse blootstelling buiten de achtergrond voor dit subcohort van 60% is slechts 5,5 mSv, erg klein in vergelijking met de jaarlijkse individuele dosisvariatie. Levenslange cumulatieve blootstelling van de FMPC voor deze niet-blootgestelde subgroep varieert van 0,0 tot 0,45 Sv. Voor de andere 40% van het cohort varieert de cumulatieve levenslange blootstelling van FMPC (ongeveer) van 450 mSv (0,45 SV) tot 3660 mSv (3,66 Sv).

Op 13 januari 2013 sloot de Special Master of the Fernald Settlement Fund een overeenkomst om de FMMP-database en biospecimencollectie over te dragen aan de Universiteit van Cincinnati met als doel de database en biospecimencollectie te onderhouden voor gebruik in epidemiologisch en genetisch onderzoek. Het Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) werd het Fernald Community Cohort (FCC).

Sterke punten van dit programma voor onderzoek

Aan alle diagnoses zijn ICD-9-codes toegewezen door een gecertificeerde codeur van medische dossiers. Alle medicatiegegevens zijn gecodeerd per type geneesmiddel met behulp van een 4-cijferige code. De uitgebreide codering van de medische informatie van dit grote cohort geeft direct de mogelijkheid om gerichte onderzoeksvragen te stellen. Alle 28.518 mammogramrapporten en de 27.855 thoraxfotorapporten in de database zijn bijvoorbeeld letterlijk gecodeerd (codering van zinnen) met behulp van een lijst van meer dan 200 driecijferige codes, specifiek voor elk type beeldvorming. Blootstellings- of risicofactorstatistieken zijn ontwikkeld op basis van vragenlijstinformatie en zijn beschikbaar in de database. We hebben bijvoorbeeld een matrix ontwikkeld van cumulatieve sigarettenpakjaren voor alle deelnemers, voor elk jaar na hun jaar van inschrijving voor het programma. We hebben ook matrices voor de familiegeschiedenis van elk type kanker voor elke deelnemer aan het programma met het aantal eerstegraads en het totale aantal bloedverwanten met dat type kanker.

We hebben bij verschillende gelegenheden en via verschillende soorten vragen informatie over de gezinsstructuur van alle deelnemers verzameld (familiegeschiedenis ten tijde van het eerste onderzoek, vragen over wie er nog meer bij u woonden en vragen over nakomelingen op een van de jaarlijkse vragenlijsten).

In elk geval hebben we de namen van deze familieleden genoteerd en hebben we elk genoemd familielid gecodeerd met hun FMMP-ID, als ze deelnemers aan het programma zijn. Bij elke vragenlijst vragen we de deelnemers ook naar de namen van drie persoonlijke contactpersonen en noteren we hun relatie met de deelnemers aan het programma. De FMMP-database bevat de informatie die nodig is om familiestambomen te creëren en te noteren welke gezinsleden deelnemers aan het programma zijn.

De uitgebreide informatie over deelnemers aan het FMMP maakt de selectie van op maat gemaakte controlegroepen mogelijk. Criteria voor controles voor onderzoeken kunnen verschillen, afhankelijk van de ziekte en de onderzochte leefstijlfactor. De FMMP heeft Dr. Marshall Anderson bijvoorbeeld voorzien van een reeks controles voor studies van geïdentificeerde genetische varianten van vatbaarheid die verband houden met het roken van sigaretten en longkanker. Voor deze studie waren de controlepersonen personen zonder eerstegraads verwanten met longkanker, leeftijd > 60 jaar, en met een geschiedenis van het roken van sigaretten > 20 pakjes. Onze grote cohort en uitgebreide database stelden ons in staat om meer dan de benodigde 200 controles van de groep te identificeren zonder blootstelling aan uranium in het milieu. We zullen een gelijkaardige controleselectie uitvoeren voor Dr. Daniel Nebert, op zoek naar "zeer resistente" personen voor zijn studie van gevoeligheidsgenen voor hoofd- en halskanker, maar met een rookgeschiedenis van meer dan 80 pakjaren en geen geschiedenis van kanker. Personen die aan deze criteria voldoen, zijn zeer zeldzaam in elke populatie, maar we hebben 33 controles gevonden met deze criteria.

Het cohort is niet raciaal gediversifieerd, wat de mogelijkheid vergroot om relaties tussen genomische variatie en ziekte te detecteren en om biomarker-voorspellers van ziekte te ontdekken. Aangezien 95% van het cohort Whit-niet-Spaans is, worden de statistische kracht van genetische studies en de precisie van gegevensanalyses verbeterd door het gebrek aan raciale diversiteit van dit cohort. Hoewel het gebrek aan generaliseerbaarheid naar populaties met een andere raciale samenstelling zeker een beperking is, kunnen de statistische associaties die in deze populatie worden gevonden later worden getest in andere meer raciaal diverse populaties.

De database is een uitstekende bron voor het ontwikkelen van methoden voor datamining, en de potentiële ontdekking van nieuwe statistische associaties zal leiden tot het genereren van hypothesen. De uitgebreide database voor dit longitudinale cohort biedt rijke mogelijkheden voor datamining en voor het ontwikkelen en testen van nieuwe methoden voor datamining.