Fernald Community Cohort – 18-letnie badanie obserwacyjne (FCC)

Program Monitorowania Medycznego Fernald (FMMP) został zaprojektowany w celu zapewnienia kompleksowej oceny aktualnego stanu zdrowia i ryzyka przyszłych chorób oraz zebrania informacji do dalszych badań naukowych dla osób, które spełniły kryteria włączenia do FMMP.

Cel FMMP

1. Aby zapewnić pełną ocenę aktualnego stanu zdrowia.
2. Zapewnienie kompleksowej oceny czynników ryzyka chorób, które mogą się rozwinąć w przyszłości.
3. Edukować, jak zmniejszyć ryzyko zachorowania w przyszłości.
4. Utwórz epidemiologiczną bazę danych do przyszłych badań.

Procedury

1. Zgoda na udział – Pierwszym krokiem w procesie było ustne wyjaśnienie potencjalnym uczestnikom elementów programu, wyników, które otrzymają, przyszłego wykorzystania danych i próbek biologicznych. Następnie personel był świadkiem ich podpisu na formularzu zgody.
2. Kwestionariusz- Wypełnij obszerny kwestionariusz zdrowotny, który był podawany każdego roku. Zebrane dane obejmowały cechy osobowe (wiek, płeć, aktualny adres, dochód, wykształcenie, stan cywilny, inne osoby w domu), obecne i przeszłe zawody, rodzinną historię medyczną, przeszłe adresy i daty. Przeprowadzono kwestionariusz stanu zdrowia SF-36 (a później SF-12) oraz zadano pytania dotyczące aktualnej diety.
3. Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez lekarza — komisja certyfikowanego lekarza w zakresie chorób wewnętrznych, medycyny pracy lub praktyki rodzinnej przeprowadziła kompleksowy przegląd systemów i badania fizykalnego.
4. Badania laboratoryjne – Próbki krwi pobrano do serii badań przesiewowych, które obejmują pełną morfologię krwi z rozmazem, poziom cukru we krwi, testy funkcji tarczycy, chemię wątroby, nerek i profile cholesterolu. Mężczyznom w wieku 49-79 lat oferowano co roku oznaczenie PSA (antygen specyficzny dla prostaty). Mocz został pobrany do analizy moczu (okultystycznej i mikroskopowej), a podczas pierwszego badania wykonano badanie mikroglobuliny beta2, kreatyny w moczu, białka i mikroalbuminy. Wszystkie wyniki badań laboratoryjnych są przechowywane w bazie danych SAS.
5. Badanie rentgenowskie – Wszystkim dorosłym zaoferowano podstawowe prześwietlenie klatki piersiowej i ponownie w cyklach badań od trzeciego do siódmego. Corocznie oferowano prześwietlenie klatki piersiowej osobom z nieprawidłowościami. Kobietom w wieku 40 lat i starszym proponowano corocznie przesiewową mammografię. Pełna relacja z raportów z tych procedur została wprowadzona do bazy danych SAS. Ustalenia i zalecenia zostały zakodowane.
6. Inne badania - Wszystkim dorosłym zaoferowano wyjściowy elektrokardiogram (EKG) i wyjściowy PFT (test czynności płuc). Osoby w wieku 45 lat były badane na obecność krwi utajonej w kale podczas każdego badania.
7. Próbki krwi i moczu do badań. Próbki krwi i moczu pobrano i przetworzono na 15 porcji (3 krew pełna, 3 osocze, 3 surowica, 3 mocz, 3 mocz zbuforowany) i zamrożono w -80 zamrażarkach do wykorzystania w przyszłych badaniach epidemiologicznych.

Podejmować właściwe kroki

Na zakończenie badania lekarze odnotowywali wszelkie nowe rozpoznania medyczne widoczne w czasie badania, a także niejasności diagnostyczne wymagające dalszych badań diagnostycznych. Pielęgniarki prowadziły telefoniczną obserwację uczestników przez co najmniej sześć miesięcy u wszystkich osób wymagających dalszych badań lub leczenia przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Nowe diagnozy rozpoznane w ramach tej obserwacji są również rejestrowane w dokumentacji medycznej. Zewnętrzna dokumentacja medyczna (zwykle raport patologiczny) jest uzyskiwana w celu potwierdzenia każdej nowej diagnozy raka. Tę samą procedurę stosowano w okresie badań okresowych oferowanych co trzy lata do 1999 roku. a następnie co dwa lata do 2008 r.

Bieżące kwestionariusze

Po wstępnym kwestionariuszu uczestnicy są również proszeni o wypełnienie corocznego kwestionariusza z prośbą o informacje o nowych problemach medycznych oraz ostatnich hospitalizacjach i operacjach, a program otrzymał 77 638 wypełnionych kwestionariuszy od dorosłych. Roczne wskaźniki zwrotów kwestionariuszy różniły się w zależności od roku Programu, ale w 2008 r. wynosiły 44,8% pierwotnych uczestników. Roczny kwestionariusz był generowany komputerowo, dzięki czemu uczestnicy, którzy pominęli poprzedni kwestionariusz, ponownie otrzymali krytyczne elementy danych z tych pominiętych kwestionariuszy, co znacznie poprawiło całkowitą ocenę dowolnego elementu danych. Kontynuacja udziału w programie w czasie ponownego egzaminu spadła o 23% na pierwszym egzaminie poprawkowym dla dorosłych i od tego czasu utrzymywała się na poziomie około 50% dla każdego egzaminu. (Niektórzy uczestnicy opuszczają jeden egzamin, ale potem wracają na następny). Tylko 216 uczestników wycofało się z Programu i nie kontaktujemy się z nimi ani nie obserwujemy ich (z wyjątkiem uzyskania informacji, gdy dowiemy się o ich śmierci); 184 uczestników zostało utraconych z obserwacji. W ten sposób ponad 50% początkowych uczestników nadal poddawało się badaniom półrocznym, a znamy lokalizację i stan życiowy 97% początkowych uczestników.

Czas obserwacji, biorąc pod uwagę okres obserwacji od daty pierwszego badania do ostatniej ankiety lub kontaktu egzaminacyjnego lub śmierci, to większość uczestników programu, mamy 12,5 roku obserwacji. Uzyskano akty zgonu lub zakończono wyszukiwanie NDI większości z 662 uczestników, którzy zmarli.

Tło programu monitorowania medycznego Fernald

Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) zapewniał badania przesiewowe i usługi promocji zdrowia w wyniku ugody między Departamentem Energii Stanów Zjednoczonych (DOE) a prawnikami reprezentującymi osoby fizyczne (członków grupy) mieszkające lub pracujące w promieniu pięciu mil od Feeds Material Processing Center (FMPC), zakład przetwórstwa uranu w Fernald w stanie Ohio. Pozew został oparty na stresie emocjonalnym związanym przede wszystkim z potencjalnymi szkodliwymi skutkami zdrowotnymi wynikającymi z uwolnień do środowiska. Ugoda zawierała również zapisy dotyczące wspierania badań epidemiologicznych.

Ta kohorta jest odpowiednia do wykorzystania w badaniach, które nie są związane z narażeniem na promieniowanie lub uran. Znaczna część kohorty nigdy nie była narażona na uran poza ekspozycją tła otrzymywaną przez ogólną populację. Rozległa rekonstrukcja dawki uranu przy użyciu metod opracowanych przez CDC pokazuje, że ponad 60% kohorty miało tak minimalne narażenie na uran i radon, że ich skumulowana ekspozycja na promieniowanie jonizujące była mniejsza niż 3,2% w całym okresie życia. W przypadku populacji USA narażenie na promieniowanie jonizujące tła szacuje się na 3,6 mSv rocznie lub 288 mSv przez całe życie (80 lat), ale zakres indywidualnych szacunków narażenia jest szeroki i zależy głównie od położenia geograficznego (1-10 mSv rocznie). Maksymalne oszacowanie rocznej ekspozycji poza tłem dla tej 60% podkohorty wynosi tylko 5,5 mSv, co jest bardzo małą wartością w porównaniu z roczną indywidualną zmiennością dawki. Skumulowana ekspozycja w ciągu całego życia z FMPC dla tej nienaświetlonej podgrupy wynosi od 0,0 do 0,45 Sv. W przypadku pozostałych 40% kohorty skumulowana ekspozycja na całe życie z FMPC waha się (w przybliżeniu) od 450 mSv (0,45 SV) do 3660 mSv (3,66 Sv).

W dniu 13 stycznia 2013 r. Special Master of the Fernald Settlement Fund zawarł umowę o przeniesieniu bazy danych FMMP i kolekcji biopróbek do University of Cincinnati w celu utrzymania bazy danych i kolekcji biopróbek do wykorzystania w badaniach epidemiologicznych i genetycznych. Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) stał się Fernald Community Cohort (FCC).

Mocne strony tego programu badawczego

Wszystkie rozpoznania zostały nadane przez certyfikowanego kodera dokumentacji medycznej kody ICD-9. Wszystkie informacje o lekach są kodowane według rodzaju leku za pomocą 4-cyfrowego kodu. Obszerne kodowanie informacji medycznych tej dużej kohorty zapewnia natychmiastową możliwość zadania konkretnych pytań badawczych. Na przykład wszystkie z 28 518 raportów mammograficznych i 27 855 raportów rentgenowskich klatki piersiowej w bazie danych zostały dosłownie zakodowane (kodowanie fraz) przy użyciu listy ponad 200 3-cyfrowych kodów, specyficznych dla każdego rodzaju obrazowania. Wskaźniki narażenia lub czynników ryzyka zostały opracowane na podstawie informacji zawartych w kwestionariuszu i są dostępne w bazie danych. Na przykład opracowaliśmy macierz skumulowanych lat wyprodukowania paczki papierosów dla wszystkich uczestników, dla każdego roku po roku rejestracji w programie. Dysponujemy również macierzami wywiadu rodzinnego każdego typu nowotworu dla każdego uczestnika programu wraz z liczbą I stopnia i całkowitą liczbą krewnych z tym typem nowotworu.

Zebraliśmy informacje o strukturze rodziny od wszystkich uczestników przy kilku różnych okazjach i za pomocą kilku rodzajów pytań (historia rodziny w czasie wstępnego badania, pytania o to, kto jeszcze z tobą mieszkał oraz pytania o potomstwo w jednym z corocznych kwestionariuszy).

W każdym przypadku odnotowaliśmy nazwiska tych krewnych i zakodowaliśmy każdego wymienionego członka rodziny wraz z jego identyfikatorem FMMP, jeśli jest on uczestnikiem programu. W każdym kwestionariuszu pytamy również uczestników o nazwiska trzech osób kontaktowych i rejestrujemy ich powiązania z uczestnikami programu. Baza FMMP zawiera informacje potrzebne do stworzenia rodowodów rodzinnych oraz odnotowania, którzy członkowie rodziny są uczestnikami Programu.

Obszerne informacje o uczestnikach FMMP pozwalają na dobór dopasowanych grup kontrolnych. Kryteria kontroli dla badań mogą się różnić w zależności od badanej choroby i czynnika stylu życia. Na przykład FMMP dostarczyło dr Marshall Anderson zestaw kontroli do badań zidentyfikowanych wariantów genetycznych podatności związanych z paleniem papierosów i rakiem płuc. W tym badaniu grupą kontrolną były osoby bez krewnych pierwszego stopnia z rakiem płuc, w wieku > 60 lat i z historią palenia papierosów > 20 paczkolat. Nasza duża kohorta i obszerna baza danych umożliwiły nam zidentyfikowanie ponad 200 potrzebnych kontroli z grupy bez narażenia na uran w środowisku. Podobną selekcję kontrolną przeprowadzimy dla dr Daniela Neberta, szukając osób „wysoce odpornych” do badania genów podatności na raka głowy i szyi, ale z historią palenia > 80 paczkolat i bez historii raka. Osoby spełniające te kryteria są bardzo rzadkie w każdej populacji, ale znaleźliśmy 33 kontrole z tymi kryteriami.

Kohorta nie jest zróżnicowana rasowo, co zwiększa możliwość wykrywania związków między zmiennością genomową a chorobą oraz odkrywania biomarkerów predykcyjnych choroby. Ponieważ 95% kohorty to Whit-nie-Latynosi, moc statystyczna badań genetycznych i precyzja analiz danych są poprawione przez brak różnorodności rasowej tej kohorty. Chociaż brak możliwości uogólnienia na populacje o innym składzie rasowym jest z pewnością ograniczeniem, powiązania statystyczne znalezione w tej populacji można później przetestować w innych, bardziej zróżnicowanych rasowo populacjach.

Baza danych jest doskonałym źródłem do opracowywania metod eksploracji danych, a potencjalne odkrycie nowych powiązań statystycznych doprowadzi do generowania hipotez. Obszerna baza danych dla tej kohorty podłużnej zapewnia bogate możliwości eksploracji danych oraz opracowywania i testowania nowej metody eksploracji danych.