Fernald Community Kohorte -18 Jahre Beobachtungsstudie (FCC)

Das Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) wurde entwickelt, um eine umfassende Bewertung der aktuellen Gesundheit und der Risiken für zukünftige Krankheiten bereitzustellen und Informationen für nachfolgende Forschungsstudien für diejenigen zu sammeln, die die Aufnahmekriterien für das FMMP erfüllten.

Zweck des FMMP

1. Um eine vollständige Bewertung des aktuellen Gesundheitszustands bereitzustellen.
2. Bereitstellung einer umfassenden Bewertung von Risikofaktoren für Krankheiten, die sich in der Zukunft entwickeln können.
3. Aufklärung darüber, wie die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Krankheiten in der Zukunft verringert werden kann.
4. Erstellen Sie eine epidemiologische Datenbank für zukünftige Studien.

Verfahren

1. Zustimmung zur Teilnahme – Der erste Schritt des Prozesses bestand darin, potenziellen Teilnehmern mündlich die Komponenten des Programms, die Ergebnisse, die sie erhalten würden, die zukünftige Verwendung von Daten und Bioproben zu erläutern. Die Mitarbeiter bezeugten dann ihre Unterschrift auf dem Einwilligungsformular.
2. Fragebogen – Füllen Sie einen ausführlichen Gesundheitsfragebogen aus, der jedes Jahr ausgegeben wird. Die gesammelten Daten umfassten persönliche Merkmale (Alter, Geschlecht, aktuelle Adresse, Einkommen, Bildung, Familienstand, andere Personen im Haushalt), aktuelle und frühere Berufe, familiäre Krankengeschichte, frühere Adressen und Daten. Der Gesundheitszustandsfragebogen SF-36 (und später der SF-12) wurde verabreicht und Fragen zur aktuellen Ernährung wurden gestellt.
3. Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen Arzt – Ein Facharzt für Innere Medizin, Arbeitsmedizin oder Familienpraxis führte eine umfassende Überprüfung der Systeme und der körperlichen Untersuchung durch.
4. Labortests – Blutproben wurden für eine Reihe von Screening-Tests entnommen, die ein vollständiges Blutbild mit Differenzialblutbild, Blutzucker, Schilddrüsenfunktionstests, chemische Leber-, Nieren- und Cholesterinprofile umfassen. Männern im Alter von 49 bis 79 Jahren wurde jedes Jahr ein PSA (prostataspezifisches Antigen) angeboten. Urin wurde für die Urinanalyse gesammelt (okkult und mikroskopisch) und bei der ersten Untersuchung wurden Beta2-Mikroglobulin, Urinkreatin, Protein und Mikroalbumin vervollständigt. Alle Labortestergebnisse sind in einer SAS-Datenbank gespeichert.
5. Röntgenuntersuchung – Allen Erwachsenen wurde eine Grundlinien-Röntgenaufnahme des Brustkorbs angeboten, die beim dritten bis siebten Untersuchungszyklus erneut angeboten wurde. Für Patienten mit Anomalien wurde jährlich eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angeboten. Frauen ab 40 Jahren wurde jedes Jahr eine Screening-Mammographie angeboten. Die vollständige Beschreibung der Berichte dieser Verfahren wurde in die SAS-Datenbank eingegeben. Ergebnisse und Empfehlungen wurden kodiert.
6. Andere Tests – Allen Erwachsenen wurde ein Basis-Elektrokardiogramm (EKG) und ein Basis-PFT (Lungenfunktionstest) angeboten. Die 45-Jährigen wurden bei jeder Untersuchung auf okkultes Blut im Stuhl getestet.
7. Blut- und Urinproben für die Forschung – Blut- und Urinproben wurden gesammelt und zu 15 Aliquots verarbeitet (3 Vollblut, 3 Plasma, 3 Serum, 3 Urin, 3 gepufferter Urin) und in -80 Gefrierschränken eingefroren, um sie für zukünftige epidemiologische Studien zu verwenden.

Nachverfolgen

Am Ende der Untersuchung erfassten die Ärzte zum Zeitpunkt der Untersuchung neue medizinische Diagnosen sowie diagnostische Unsicherheiten, die eine weitere diagnostische Abklärung erforderlich machten. Die Krankenschwestern führten mindestens sechs Monate lang eine telefonische Nachsorge der Teilnehmer bei allen durch, die weitere Tests oder Behandlungen durch ihren üblichen Hausarzt benötigten. Durch diese Nachsorge neu erkannte Diagnosen werden ebenfalls in der Krankenakte erfasst. Äußere medizinische Aufzeichnungen (normalerweise ein Pathologiebericht) werden eingeholt, um jede neue Krebsdiagnose zu validieren. Dasselbe Verfahren wurde zum Zeitpunkt der regelmäßigen ärztlichen Untersuchung angewandt, die bis 1999 alle drei Jahre angeboten wurde. und dann alle zwei Jahre bis 2008.

Laufende Fragebögen

Nach dem ersten Fragebogen werden die Teilnehmer auch gebeten, den jährlichen Fragebogen auszufüllen, in dem Informationen über neue medizinische Probleme und kürzliche Krankenhauseinweisungen und Operationen angefordert werden, und 77.638 ausgefüllte Fragebögen von Erwachsenen sind im Rahmen des Programms eingegangen. Die jährlichen Rücklaufquoten der Fragebögen variierten je nach Programmjahr, aber 2008 betrugen sie 44,8 % der ursprünglichen Eingeschriebenen. Jährliche Fragebögen wurden computergeneriert, so dass Teilnehmer, die einen früheren Fragebogen verpasst haben, kritische Datenelemente aus diesen verpassten Fragebögen erneut ausgegeben werden, wodurch die Gesamterfassung für jedes Datenelement erheblich verbessert wird. Die fortgesetzte Teilnahme am Programm zum Zeitpunkt der Wiederholungsprüfung ging bei der ersten Wiederholungsprüfung für Erwachsene um 23 % zurück und blieb seitdem bei jeder Prüfung bei etwa 50 %. (Einige Teilnehmer überspringen eine Prüfung, kehren dann aber zur nächsten zurück.) Nur 216 Teilnehmer haben sich aus dem Programm zurückgezogen und werden nicht mehr kontaktiert oder verfolgt (außer um Informationen zu erhalten, wenn wir von ihrem Tod erfahren); 184 Teilnehmer gehen der Nachverfolgung verloren. So erhielten über 50 % der Erstteilnehmer weiterhin halbjährliche Untersuchungen und wir kennen den Standort und den Vitalzustand von 97 % der Erstteilnehmer.

Nachbeobachtungszeit, wenn man bedenkt, dass der Beobachtungszeitraum vom ersten Untersuchungstermin bis zum letzten Fragebogen- oder Prüfungskontakt oder bis zum Tod reichte, betrug die Nachbeobachtungszeit der meisten Programmteilnehmer 12,5 Jahre. Für die meisten der 662 verstorbenen Teilnehmer wurden Sterbeurkunden eingeholt oder eine NDI-Suche durchgeführt.

Hintergrund des Fernald Medical Monitoring Program

Das Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) bot als Ergebnis einer Einigung zwischen dem US-Energieministerium (DOE) und Anwälten, die Einzelpersonen (Gruppenmitglieder) vertreten, die innerhalb von fünf Meilen vom Feeds Material Processing Center leben oder arbeiten, Gesundheitsuntersuchungen und Gesundheitsförderungsdienste an (FMPC), eine Uranverarbeitungsanlage in Fernald, Ohio. Die Klage basierte auf emotionalem Stress, der hauptsächlich auf mögliche gesundheitsschädliche Auswirkungen von Freisetzungen in die Umwelt zurückzuführen war. Der Vergleich enthielt auch Bestimmungen zur Unterstützung epidemiologischer Studien.

Diese Kohorte eignet sich für Studien, die sich nicht auf Strahlen- oder Uranbelastung beziehen. Ein Großteil der Kohorte war nie einer Uran-Exposition ausgesetzt, die über die Hintergrund-Exposition der Allgemeinbevölkerung hinausging. Umfangreiche Rekonstruktionen der Urandosis unter Verwendung von Methoden, die von der CDC entwickelt wurden, zeigen, dass über 60 % der Kohorte eine so minimale Exposition gegenüber Uran und Radon aufwiesen, dass ihre kumulative Exposition gegenüber ionisierender Strahlung weniger als 3,2 % über die lebenslangen Hintergrundwerte betrug. Für die US-Bevölkerung wird die Hintergrundbelastung durch ionisierende Strahlung auf 3,6 mSv pro Jahr oder 288 mSv lebenslang (80 Jahre) geschätzt, aber die Bandbreite der individuellen Belastungsschätzungen ist groß und hängt hauptsächlich vom geografischen Standort ab (1-10 mSv pro Jahr). Die maximale Schätzung der jährlichen Exposition jenseits des Hintergrunds für diese 60 %-Subkohorte beträgt nur 5,5 mSv, was im Vergleich zur jährlichen individuellen Dosisvariation sehr gering ist. Die kumulative Lebenszeitexposition vom FMPC für diese nicht exponierte Untergruppe reicht von 0,0 bis 0,45 Sv. Für die anderen 40 % der Kohorte reicht die kumulative lebenslange Exposition durch FMPC (ungefähr) von 450 mSv (0,45 SV) bis 3660 mSv (3,66 Sv).

Am 13. Januar 2013 schloss der Special Master des Fernald Settlement Fund eine Vereinbarung zur Übertragung der FMMP-Datenbank und der Bioprobensammlung an die University of Cincinnati zum Zwecke der Pflege der Datenbank und der Bioprobensammlung zur Verwendung in der epidemiologischen und genetischen Forschung. Das Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) wurde zur Fernald Community Cohort (FCC).

Stärken dieses Programms für die Forschung

Allen Diagnosen wurden von einem zertifizierten Kodierer für Krankenakten ICD-9-Codes zugewiesen. Alle Medikationsinformationen sind mit einem 4-stelligen Code nach Art des Medikaments codiert. Die umfangreiche Kodierung der medizinischen Informationen dieser großen Kohorte bietet die unmittelbare Möglichkeit, spezifische Forschungsfragen zu stellen. Beispielsweise wurden alle 28.518 Mammographieberichte und die 27.855 Bruströntgenberichte in der Datenbank wörtlich codiert (Codierung von Phrasen) unter Verwendung einer Liste von über 200 dreistelligen Codes, die für jede Art von Bildgebung spezifisch sind. Expositions- oder Risikofaktormetriken wurden aus Fragebogeninformationen entwickelt und sind in der Datenbank verfügbar. Zum Beispiel haben wir für alle Teilnehmer eine Matrix der kumulativen Zigarettenpackungsjahre für jedes Jahr nach ihrem Jahr der Programmanmeldung entwickelt. Wir haben auch Matrizen für die Familiengeschichte jeder Krebsart für jeden Programmteilnehmer mit der Anzahl der ersten Grades und der Gesamtzahl der Blutsverwandten mit dieser Krebsart.

Wir haben Informationen zur Familienstruktur von allen Teilnehmern zu verschiedenen Gelegenheiten und durch verschiedene Arten von Fragen gesammelt (Familiengeschichte zum Zeitpunkt der Erstuntersuchung, Fragen darüber, wer sonst noch bei Ihnen lebte, und Fragen zu den Nachkommen in einem der jährlichen Fragebögen).

Wir haben jeweils die Namen dieser Angehörigen erfasst und jedes erwähnte Familienmitglied mit seiner FMMP-ID codiert, wenn es sich um Programmteilnehmer handelt. Mit jedem Fragebogen fragen wir die Teilnehmer auch nach den Namen von drei persönlichen Kontakten und erfassen deren Beziehung zu den Programmteilnehmern. Die FMMP-Datenbank enthält die Informationen, die benötigt werden, um Familienstammbäume zu erstellen und zu vermerken, welche Familienmitglieder Programmteilnehmer sind.

Die umfangreichen Teilnehmerinformationen des FMMP ermöglichen die Auswahl maßgeschneiderter Kontrollgruppen. Kriterien für Kontrollen für Studien können je nach Krankheit und Lebensstilfaktor, der untersucht wird, unterschiedlich sein. Zum Beispiel hat das FMMP Dr. Marshall Anderson eine Reihe von Kontrollen für Studien zu identifizierten genetischen Anfälligkeitsvarianten im Zusammenhang mit Zigarettenrauchen und Lungenkrebs zur Verfügung gestellt. Für diese Studie waren die Kontrollpersonen Personen ohne Verwandte ersten Grades mit Lungenkrebs, im Alter von > 60 Jahren und mit einer Zigarettenrauchergeschichte von > 20 Packungsjahren. Unsere große Kohorte und umfangreiche Datenbank ermöglichte es uns, mehr als die benötigten 200 Kontrollen aus der Gruppe ohne Uran-Exposition in der Umwelt zu identifizieren. Wir werden eine ähnliche Kontrollauswahl für Dr. Daniel Nebert durchführen, der für seine Studie über Anfälligkeitsgene für Kopf-Hals-Krebs nach „sehr resistenten“ Personen sucht, die jedoch über 80 Packungsjahre geraucht haben und keine Krebsvorgeschichte hatten. Personen, die diese Kriterien erfüllen, sind in jeder Population sehr selten, aber wir haben 33 Kontrollpersonen mit diesen Kriterien ausfindig gemacht.

Die Kohorte ist nicht rassisch diversifiziert, was die Möglichkeit verbessert, Beziehungen zwischen genomischer Variation und Krankheit zu erkennen und Biomarker-Prädiktoren für Krankheiten zu entdecken. Da 95 % der Kohorte Whit-nicht-hispanisch sind, werden die statistische Aussagekraft genetischer Studien und die Genauigkeit der Datenanalyse durch die fehlende Rassenvielfalt dieser Kohorte verbessert. Obwohl die fehlende Verallgemeinerbarkeit auf Populationen mit anderer rassischer Zusammensetzung sicherlich eine Einschränkung darstellt, können die in dieser Population gefundenen statistischen Assoziationen später in anderen rassisch vielfältigeren Populationen getestet werden.

Die Datenbank ist eine ausgezeichnete Quelle für die Entwicklung von Methoden für das Data Mining, und die potenzielle Entdeckung neuer statistischer Zusammenhänge wird zur Generierung von Hypothesen führen. Die umfangreiche Datenbank für diese Längsschnittkohorte bietet reichhaltige Möglichkeiten für das Data Mining und für die Entwicklung und Erprobung neuer Methoden des Data Mining.