Cohorte communautaire de Fernald - Étude observationnelle de 18 ans (FCC)

Le programme de surveillance médicale Fernald (FMMP) a été conçu pour fournir une évaluation complète de la santé actuelle et des risques de maladies futures et recueillir des informations pour des études de recherche ultérieures pour ceux qui répondaient aux critères d'inscription au FMMP.

Objet du FMMP

1. Fournir une évaluation complète de la santé actuelle.
2. Fournir une évaluation complète des facteurs de risque de maladie susceptibles de se développer à l'avenir.
3. Pour éduquer sur la façon de réduire les risques de développer une maladie à l'avenir.
4. Créer une base de données épidémiologiques pour de futures études.

Procédures

1. Consentement à participer - La première étape du processus consistait à expliquer verbalement aux participants potentiels les composantes du programme, les résultats qu'ils recevraient, l'utilisation future des données et des échantillons biologiques. Le personnel a ensuite assisté à leur signature sur le formulaire de consentement.
2. Questionnaire- Remplissez un questionnaire de santé détaillé qui a été administré chaque année. Les données recueillies comprenaient des caractéristiques personnelles (âge, sexe, adresse actuelle, revenu, éducation, état matrimonial, autres personnes à la maison), les professions actuelles et passées, les antécédents médicaux familiaux, les adresses et dates passées. Le questionnaire sur l'état de santé SF-36 (et plus tard le SF-12) a été administré et des questions sur l'alimentation actuelle ont été posées.
3. Antécédents et examen physique par un médecin - Un médecin certifié en médecine interne, en médecine du travail ou en médecine familiale a effectué un examen complet des systèmes et un examen physique.
4. Tests de laboratoire - Des échantillons de sang ont été obtenus pour une série de tests de dépistage comprenant une numération globulaire complète avec différentiel, la glycémie, des tests de la fonction thyroïdienne, des profils chimiques du foie, des reins et du cholestérol. Les hommes âgés de 49 à 79 ans se voyaient proposer chaque année un PSA (antigène spécifique de la prostate). L'urine a été recueillie pour analyse d'urine (occulte et microscopique) et une microglobuline bêta2, de la créatine urinaire, des protéines et de la microalbumine ont été complétées lors du premier examen. Tous les résultats des tests de laboratoire sont hébergés dans une base de données SAS.
5. Examen aux rayons X - Tous les adultes se sont vu offrir une radiographie pulmonaire de base et ont été proposées à nouveau du troisième au septième cycle d'examen. Une radiographie pulmonaire était proposée chaque année aux personnes présentant des anomalies. Les femmes de 40 ans et plus se voyaient offrir chaque année une mammographie de dépistage. Le récit complet des rapports de ces procédures a été saisi dans la base de données SAS. Les constatations et les recommandations ont été codées.
6. Autres tests - Tous les adultes se sont vu proposer un électrocardiogramme (ECG) de base et un PFT (test de la fonction pulmonaire) de base. Ceux qui avaient 45 ans ont été testés pour le sang occulte dans leurs selles à chaque examen.
7. Échantillons de sang et d'urine pour la recherche - Des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés et transformés en 15 aliquotes (3 sang total, 3 plasma, 3 sérum 3 urine, 3 urine tamponnée) et congelés dans -80 congélateurs à utiliser pour de futures études épidémiologiques.

Suivi

À la fin de l'examen, les médecins ont enregistré tout nouveau diagnostic médical apparent au moment de l'examen, ainsi que les incertitudes diagnostiques nécessitant des tests diagnostiques supplémentaires. Les infirmières ont assuré le suivi des participants par téléphone pendant au moins six mois auprès de tous ceux qui avaient besoin d'autres tests ou d'un traitement par leur médecin généraliste habituel. Les nouveaux diagnostics reconnus grâce à ce suivi sont également enregistrés dans le dossier médical. Des dossiers médicaux externes (généralement un rapport de pathologie) sont obtenus pour valider tout nouveau diagnostic de cancer. Cette même procédure a été utilisée lors de la visite médicale périodique proposée tous les trois ans jusqu'en 1999. puis tous les deux ans jusqu'en 2008.

Questionnaires en cours

Suite au questionnaire initial, les participants sont également invités à remplir un questionnaire annuel demandant des informations sur les nouveaux problèmes médicaux et les hospitalisations et chirurgies récentes, et 77 638 questionnaires remplis d'adultes ont été reçus par le programme. Les taux de retour des questionnaires annuels variaient selon l'année du programme, mais en 2008, ils étaient de 44,8 % des inscrits initiaux. Les questionnaires annuels ont été générés par ordinateur afin que les participants qui ont manqué un questionnaire antérieur reçoivent à nouveau des éléments de données critiques à partir de ces questionnaires manqués, ce qui améliore considérablement la vérification totale de tout élément de données. La participation continue au programme au moment du réexamen a chuté de 23 % au premier réexamen pour les adultes et s'est maintenue à environ 50 % à chaque examen depuis lors. (Certains participants sautent un examen mais reviennent ensuite pour le suivant.) Seuls 216 participants se sont retirés du Programme et ne sont plus contactés ni suivis (sauf pour obtenir des informations lorsque nous apprenons leur décès) ; 184 participants sont perdus de vue. Ainsi, plus de 50 % des participants initiaux ont continué à passer des examens semestriels et nous connaissons la localisation et le statut vital de 97 % des participants initiaux.

Le temps de suivi, compte tenu de la période sous observation allant de la date du premier examen jusqu'au dernier contact avec le questionnaire ou l'examen, ou le décès, était la plupart des participants au programme, nous avons 12,5 ans de suivi. Des certificats de décès ont été obtenus ou une recherche NDI a été effectuée sur la plupart des 662 participants décédés.

Contexte du programme de suivi médical Fernald

Le programme de surveillance médicale Fernald (FMMP) a fourni des examens de santé et un service de promotion de la santé à la suite d'un règlement entre le département américain de l'énergie (DOE) et des avocats représentant des personnes (membres du groupe) vivant ou travaillant à moins de cinq miles du centre de traitement des matières premières. (FMPC), une usine de traitement d'uranium à Fernald, Ohio. Le procès était fondé sur une détresse émotionnelle liée principalement au potentiel d'effets nocifs sur la santé résultant de rejets dans l'environnement. Le règlement comprenait également des dispositions pour soutenir les études épidémiologiques.

Cette cohorte est appropriée pour les études qui ne sont pas liées au rayonnement ou à l'exposition à l'uranium. Une grande partie de la cohorte n'a jamais été exposée à l'uranium au-delà de l'exposition de fond reçue par la population générale. Une reconstruction approfondie de la dose d'uranium à l'aide de méthodes développées par le CDC démontre que plus de 60 % de la cohorte avait une exposition si minimale à l'uranium et au radon que leur exposition cumulée aux rayonnements ionisants était inférieure à 3,2 % par rapport aux niveaux de fond de la vie. Pour la population américaine, l'exposition aux rayonnements ionisants de fond est estimée à 3,6 mSv par an ou à 288 mSv sur la durée de vie (80 ans), mais la fourchette des estimations de l'exposition individuelle est large et dépend principalement de l'emplacement géographique (1 à 10 mSv par an). L'estimation maximale de l'exposition annuelle au-delà du bruit de fond pour cette sous-cohorte de 60 % n'est que de 5,5 mSv, très faible par rapport à la variation de dose individuelle annuelle. L'exposition cumulée à vie du FMPC pour ce sous-groupe non exposé varie de 0,0 à 0,45 Sv. Pour les 40 % restants de la cohorte, l'exposition cumulée à vie à la FMPC varie (approximativement) de 450 mSv (0,45 SV) à 3 660 mSv (3,66 Sv).

Le 13 janvier 2013, le maître spécial du Fernald Settlement Fund a conclu un accord pour transférer la base de données FMMP et la collection d'échantillons biologiques à l'Université de Cincinnati dans le but de maintenir la base de données et la collection d'échantillons biologiques à utiliser dans la recherche épidémiologique et génétique. Le Fernald Medical Monitoring Program (FMMP) est devenu la Fernald Community Cohort (FCC).

Points forts de ce programme de recherche

Tous les diagnostics se sont vu attribuer des codes ICD-9 par un codeur de dossier médical certifié. Toutes les informations sur les médicaments sont codées par type de médicament à l'aide d'un code à 4 chiffres. Le codage approfondi des informations médicales de cette grande cohorte offre l'opportunité immédiate de poser des questions de recherche spécifiques. Par exemple, tous les 28 518 rapports de mammographie et les 27 855 rapports de radiographie pulmonaire de la base de données ont été littéralement codés (codage de phrases) à l'aide d'une liste de plus de 200 codes à 3 chiffres, spécifiques à chaque type d'imagerie. Les paramètres d'exposition ou de facteur de risque ont été développés à partir des informations du questionnaire et sont disponibles dans la base de données. Par exemple, nous avons développé une matrice des années-paquets de cigarettes cumulées pour tous les participants, pour chaque année après leur année d'inscription au programme. Nous avons également des matrices pour les antécédents familiaux de chaque type de cancer pour chaque participant au programme avec le nombre de premier degré et le nombre total de parents par le sang avec ce type de cancer.

Nous avons recueilli des informations sur la structure familiale de tous les participants à plusieurs reprises et à travers plusieurs types de questions (antécédents familiaux au moment de l'examen initial, questions sur qui d'autre vivait avec vous et questions sur la descendance sur l'un des questionnaires annuels).

Dans chaque cas, nous avons enregistré les noms de ces proches et codé chaque membre de la famille mentionné avec leur identifiant FMMP, s'ils participent au programme. Avec chaque questionnaire, nous demandons également aux participants les noms de trois contacts personnels et enregistrons leur relation avec les participants au programme. La base de données FMMP contient les informations nécessaires pour créer des pedigrees familiaux et noter les membres de la famille qui participent au programme.

Les informations détaillées sur les participants au FMMP permettent de sélectionner des groupes de contrôle sur mesure. Les critères de contrôle des études peuvent différer selon la maladie et le facteur de style de vie étudié. Par exemple, le FMMP a fourni au Dr Marshall Anderson un ensemble de contrôles pour des études sur des variants génétiques de susceptibilité identifiés liés au tabagisme et au cancer du poumon. Pour cette étude, les témoins étaient des personnes n'ayant aucun parent au premier degré atteint d'un cancer du poumon, âgées de plus de 60 ans et ayant des antécédents de tabagisme de plus de 20 paquets-années. Notre grande cohorte et notre vaste base de données nous ont permis d'identifier plus que les 200 témoins nécessaires du groupe sans exposition environnementale à l'uranium. Nous effectuerons une sélection de contrôle similaire pour le Dr Daniel Nebert, à la recherche de personnes "très résistantes" pour son étude des gènes de susceptibilité au cancer de la tête et du cou, mais avec un historique de tabagisme > 80 paquets-années et aucun antécédent de cancer. Les personnes qui répondent à ces critères sont très rares dans n'importe quelle population, mais nous avons localisé 33 témoins avec ces critères.

La cohorte n'est pas diversifiée sur le plan racial, ce qui améliore la possibilité de détecter les relations entre la variation génomique et la maladie et de découvrir des biomarqueurs prédictifs de la maladie. Étant donné que 95 % de la cohorte est Whit-non hispanique, la puissance statistique des études génétiques et la précision des analyses de données sont améliorées par le manque de diversité raciale de cette cohorte. Bien que le manque de généralisabilité à des populations ayant une autre composition raciale soit certainement une limitation, les associations statistiques trouvées dans cette population peuvent ensuite être testées dans d'autres populations plus diversifiées sur le plan racial.

La base de données est une excellente ressource pour développer des méthodes d'exploration de données, et la découverte potentielle de nouvelles associations statistiques conduira à la génération d'hypothèses. La vaste base de données de cette cohorte longitudinale offre de riches opportunités pour l'exploration de données et pour développer et tester de nouvelles méthodes d'exploration de données.