Undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​tofacitinib ved moderat til svær alopecia areata, totalis og universalis

Inklusionskriterier:

• Patienter mellem 18 og 65 år.
• Patienter med diagnosen moderat til svær alopecia areata af plastertypen.
• Patienter med alopecia totalis eller universalis kan indskrives.
• Patienterne har >30 % og
• Varighed af hårtab større end 3 måneder uden en øvre varighedsgrænse, så længe der er grund til at tro, at genvækst er mulig efter undersøgerens vurdering.
• Ingen tegn på signifikant aktiv igangværende genvækst til stede ved baseline.
• Patienter med en anamnese med alopecia totalis/universalis kan inkluderes, så længe den aktuelle episode med hårtab opfylder kriterierne på 30 til 95 % hårtab (dvs. de er ikke i øjeblikket AT eller AU), og så længe efter vurderingen af efterforskeren der synes at være potentiale for genvækst. Patienter med aktuelle episoder af alopecia totalis/universalis kan inkluderes i denne undersøgelse.
• Vaccinationer skal være ajourført i overensstemmelse med gældende retningslinjer for immunisering før start af tofacitinib. Patienten vil blive bedt om at indhente mundtlig bekræftelse fra deres primære plejeudbyder på, at dette er tilfældet.
• Patienter kan være naive over for behandling eller ikke reagere på intralæsionale (IL) steroider eller andre behandlinger for alopecia areata.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge yderst effektive præventionsmetoder [i mindst 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt] for at minimere risikoen for graviditet. WOCBP skal følge instruktionerne for prævention i hele undersøgelsens varighed, inklusive minimum 90 dage efter, at doseringen er afsluttet.

Acceptable metoder til yderst effektiv prævention omfatter:

• Kondom med spermicid
• Diafragma og sæddræbende middel

• Cervikal hætte og sæddræbende middel Brugen af ​​intrauterine anordninger (IUD'er) skal være efter investigatorens skøn.

  1. Kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.
  2. Kvinder må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

• Køn og reproduktiv status

  1. WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  2. WOCBP bruger en forbudt præventionsmetode.
  3. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  4. Kvinder med positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af tofacitinib.
  5. Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP.

• Undtagelser for målsygdomme

  1. Patienter med aktuel alopecia totalis/universalis (dvs. 100 % hovedbund eller henholdsvis 100 % hovedbund og kropstab) kan tilmeldes.
  2. Patienter med en historie med eller aktiv hudsygdom i hovedbunden, såsom psoriasis eller seborrheisk dermatitis.
  3. Patienter, hvor diagnosen alopecia areata er i tvivl, eller hvor hårtabsmønsteret er således, at kvantificering af hårtab og vurdering af genvækst er vanskelig. Fx patienter med diffus alopecia areata. Denne vurdering er efter efterforskerens skøn.
  4. Patienter med aktive medicinske tilstande eller maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom), som efter investigatorens opfattelse ville øge risiciene forbundet med deltagelse i undersøgelsen, herunder patienter med en historie med tilbagevendende infektioner.
  5. Patienter med hæmoglobinniveauer
  6. Patienter, der vides at være HIV- eller hepatitis B- eller C-positive.
  7. Patienter med anamnese eller tegn på moderat eller svært nedsat lever- og/eller nyrefunktion.
  8. Patienter med tidligere immunsuppression eller tilbagevendende alvorlige infektioner.

• Sameksisterende sygdom eller samtidig medicin

  1. Patienter, der tager potente hæmmere af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol).
  2. Patienter, der får en eller flere samtidig medicin, der resulterer i både moderat hæmning af CYP3A4 og potent hæmning af CYP2C19 (f.eks. fluconazol).
  3. Patienter, der vides at være HIV- eller hepatitis B- eller C-positive.
  4. Patienter med tegn på infektion eller aktiv/ubehandlet hudkræft.
  5. Patienter, der er blevet behandlet med intralæsionale steroider, systemiske steroider, anthralin, squarinsyre, diphenylcyclopropenon (DPCP), protopic, minoxidil eller anden medicin, som efter investigatorens mening kan påvirke hårgenvækst inden for en måned efter baseline-besøget.
  6. Patienter, der er svækkede, uarbejdsdygtige eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsesrelaterede vurderinger.
  7. Patienter med aktuelle symptomer på alvorlig, fremadskridende eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom, som efter investigatorens mening kan udsætte et forsøgsperson for en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen .
  8. Kvindelige patienter, der har haft en brystkræftscreening, der er mistænkelig for malignitet, og hos hvem muligheden for malignitet ikke med rimelighed kan udelukkes ved yderligere kliniske, laboratorie- eller andre diagnostiske evalueringer.
  9. Patienter med en anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudcellekræft helbredet ved lokal resektion eller carcinom in situ. Eksisterende ikke-melanom hudcellekræft bør fjernes, læsionsstedet heles og resterende kræft udelukkes før administration af undersøgelseslægemidlet.
  10. Patienter, der i øjeblikket misbruger stoffer eller alkohol.
  11. Patienter med evidens (som vurderet af investigator) for aktive eller latente bakterielle eller virale infektioner på tidspunktet for potentiel indskrivning, herunder forsøgspersoner med evidens for human immundefektvirus (HIV) påvist under screening.
  12. Patienter med herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV), der forsvandt mindre end 2 måneder før det informerede samtykke blev underskrevet.
  13. Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 3 måneder efter den forventede første dosis af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersoner får muligvis ikke levende vaccine samtidig med tofacitinib.
  14. Patienter med en historie eller symptomer, der tyder på gastrointestinal perforation eller lidelser, der kan øge risikoen for GI-perforation, såsom mavesår eller divertikulitis.
  15. Patienter, der tager NSAID'er i høje doser eller hyppigt, hvilket efter investigators mening kan øge risikoen for mave-tarmperforering.
  16. Patienter med en alvorlig bakteriel infektion inden for de sidste 3 måneder, medmindre de er behandlet og løst med antibiotika, eller en hvilken som helst kronisk bakteriel infektion (f.eks. kronisk pyelonefritis, osteomyelitis eller bronkiektasi).
  17. Patienter med risiko for tuberkulose (TB). Specifikt udelukket fra denne undersøgelse vil være forsøgspersoner med en historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selvom den blev behandlet; en historie med aktiv TB for mere end 3 år siden, medmindre der er dokumentation for, at den tidligere anti-TB-behandling var passende i varighed og type; aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv TB; og latent TB, der ikke blev behandlet med succes (4 uger).