Estudo para avaliar a eficácia do tofacitinibe na alopecia areata, total e universal moderada a grave

Critério de inclusão:

• Pacientes entre 18 e 65 anos de idade.
• Pacientes com diagnóstico de alopecia areata tipo patch moderada a grave.
• Pacientes com alopecia totalis ou universalis podem ser inscritos.
• Os pacientes têm >30% e
• Duração da perda de cabelo superior a 3 meses sem um limite superior de duração, desde que haja motivos para acreditar que o novo crescimento é possível na opinião do investigador.
• Nenhuma evidência de rebrota contínua ativa significativa presente na linha de base.
• Pacientes com história de alopecia totalis/universalis podem ser incluídos desde que o episódio atual de perda de cabelo atenda aos critérios de 30 a 95% de perda de cabelo (ou seja, eles não são atualmente AT ou AU) e desde que na opinião de o investigador parece haver potencial para rebrota. Pacientes com episódios atuais de alopecia total/universalis podem ser incluídos neste estudo.
• As vacinas devem estar atualizadas de acordo com as diretrizes de imunização atuais antes do início do tofacitinibe. O paciente será solicitado a obter verificação verbal de seu provedor de cuidados primários de que este é o caso.
• Os pacientes podem ser virgens de tratamento ou não responder a esteróides intralesionais (IL) ou outros tratamentos para alopecia areata.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade [por pelo menos 12 semanas após a última dose do produto experimental] para minimizar o risco de gravidez. O WOCBP deve seguir as instruções para controle de natalidade durante toda a duração do estudo, incluindo um mínimo de 90 dias após a conclusão da dosagem.

Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade altamente eficazes incluem:

• Camisinha com espermicida
• Diafragma e espermicida

• Capuz cervical e espermicida O uso de dispositivos intrauterinos (DIUs) ficará a critério do investigador.

  1. As mulheres devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do produto experimental.
  2. As mulheres não devem estar amamentando.

Critério de exclusão:

• Sexo e estado reprodutivo

  1. WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
  2. WOCBP usando um método contraceptivo proibido.
  3. Mulheres grávidas ou amamentando.
  4. Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração de tofacitinibe.
  5. Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP.

• Exceções de doença-alvo

  1. Pacientes com alopecia total/universal atual (i.e. 100% couro cabeludo ou 100% perda de couro cabeludo e corpo, respectivamente) podem ser inscritos.
  2. Pacientes com história ou doença de pele ativa no couro cabeludo, como psoríase ou dermatite seborreica.
  3. Pacientes nos quais o diagnóstico de alopecia areata está em questão ou nos quais o padrão de perda de cabelo é tal que a quantificação da perda de cabelo e a avaliação do novo crescimento são difíceis. Por exemplo, pacientes com alopecia areata difusa. Esta avaliação fica a critério do investigador.
  4. Pacientes com condições médicas ativas ou malignidades (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular tratado adequadamente) que, na opinião do investigador, aumentariam os riscos associados à participação no estudo, incluindo pacientes com histórico de infecções recorrentes.
  5. Pacientes com níveis de hemoglobina
  6. Pacientes sabidamente HIV ou hepatite B ou C positivos.
  7. Pacientes com histórico ou evidência de insuficiência hepática e/ou renal moderada ou grave.
  8. Pacientes com história de imunossupressão ou história de infecções graves recorrentes.

• Doença coexistente ou medicamentos concomitantes

  1. Doentes a tomar inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol).
  2. Pacientes recebendo um ou mais medicamentos concomitantes que resultam em inibição moderada do CYP3A4 e inibição potente do CYP2C19 (por exemplo, fluconazol).
  3. Pacientes sabidamente HIV ou hepatite B ou C positivos.
  4. Pacientes com evidência de infecção ou câncer de pele ativo/não tratado.
  5. Pacientes que foram tratados com esteróides intralesionais, esteróides sistêmicos, antralina, ácido esquárico, difenilciclopropenona (DPCP), protópico, minoxidil ou outro medicamento que, na opinião do investigador, pode afetar o crescimento do cabelo dentro de um mês da visita inicial.
  6. Pacientes prejudicados, incapacitados ou incapazes de concluir as avaliações relacionadas ao estudo.
  7. Pacientes com sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada que, na opinião do investigador, pode colocar um sujeito em risco inaceitável para participação no estudo .
  8. Pacientes do sexo feminino que tiveram um rastreamento de câncer de mama com suspeita de malignidade e nas quais a possibilidade de malignidade não pode ser razoavelmente excluída por avaliações clínicas, laboratoriais ou outras avaliações diagnósticas adicionais.
  9. Pacientes com história de câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma curado por ressecção local ou carcinoma in situ. Os cânceres existentes de células da pele não melanoma devem ser removidos, o local da lesão cicatrizado e o câncer residual descartado antes da administração do medicamento do estudo.
  10. Pacientes que atualmente abusam de drogas ou álcool.
  11. Pacientes com evidência (conforme avaliado pelo investigador) de infecções bacterianas ou virais ativas ou latentes no momento da inscrição potencial, incluindo indivíduos com evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) detectado durante a triagem.
  12. Pacientes com herpes zoster ou citomegalovírus (CMV) que resolveram menos de 2 meses antes da assinatura do documento de consentimento informado.
  13. Pacientes que receberam quaisquer vacinas vivas dentro de 3 meses da primeira dose prevista da medicação do estudo. Os indivíduos não podem receber vacina viva simultaneamente com tofacitinibe.
  14. Pacientes com histórico ou sintomas sugestivos de perfuração gastrointestinal ou distúrbios que possam aumentar o risco de perfuração gastrointestinal, como úlceras gástricas ou diverticulite.
  15. Pacientes que tomam AINEs em altas doses ou com frequência, o que, na opinião do investigador, pode aumentar os riscos de perfuração gastrointestinal.
  16. Pacientes com qualquer infecção bacteriana grave nos últimos 3 meses, a menos que tratada e resolvida com antibióticos, ou qualquer infecção bacteriana crônica (por exemplo, pielonefrite crônica, osteomielite ou bronquiectasia).
  17. Pacientes com risco de tuberculose (TB). Serão especificamente excluídos deste estudo os indivíduos com histórico de TB ativa nos últimos 3 anos, mesmo que tenha sido tratado; história de TB ativa há mais de 3 anos, a menos que haja documentação de que o tratamento anti-TB anterior foi apropriado em duração e tipo; evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de TB ativa; e TB latente que não foi tratada com sucesso (4 semanas).