Studie for å evaluere effekten av Tofacitinib ved moderat til alvorlig Alopecia Areata, Totalis og Universalis

Inklusjonskriterier:

• Pasienter mellom 18 og 65 år.
• Pasienter med diagnosen moderat til alvorlig alopecia areata av plastertypen.
• Pasienter med alopecia totalis eller universalis kan bli registrert.
• Pasienter har >30 % og
• Varighet av hårtap større enn 3 måneder uten øvre varighetsgrense så lenge det er grunn til å tro at gjenvekst er mulig etter utreders vurdering.
• Ingen bevis for signifikant aktiv pågående gjenvekst tilstede ved baseline.
• Pasienter med en historie med alopecia totalis/universalis kan inkluderes så lenge den aktuelle episoden med hårtap oppfyller kriteriene på 30 til 95 % hårtap (dvs. de er for øyeblikket ikke AT eller AU), og så lenge etter oppfatning av etterforskeren der ser ut til å være potensial for gjenvekst. Pasienter med aktuelle episoder av alopecia totalis/universalis kan inkluderes i denne studien.
• Vaksinasjoner bør være oppdatert i samsvar med gjeldende retningslinjer for immunisering før oppstart av tofacitinib. Pasienten vil bli bedt om å innhente muntlig bekreftelse fra sin primærhelsepersonell på at dette er tilfelle.
• Pasienter kan være naive til behandling eller ikke reagere på intralesjonelle (IL) steroider eller andre behandlinger for alopecia areata.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke svært effektive prevensjonsmetoder [i minst 12 uker etter siste dose av forsøksproduktet] for å minimere risikoen for graviditet. WOCBP må følge instruksjoner for prevensjon under hele studiens varighet, inkludert minimum 90 dager etter at doseringen er fullført.

Akseptable metoder for svært effektiv prevensjon inkluderer:

• Kondom med sæddrepende middel
• Diafragma og sæddrepende middel

• Livmorhalshette og sæddrepende middel Bruken av intrauterin utstyr (IUDs) skal være etter utrederens skjønn.

  1. Kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet.
  2. Kvinner må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

• Sex og reproduktiv status

  1. WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
  2. WOCBP bruker en forbudt prevensjonsmetode.
  3. Kvinner som er gravide eller ammer.
  4. Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrering av tofacitinib.
  5. Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP.

• Unntak for målsykdom

  1. Pasienter med nåværende alopecia totalis/universalis (dvs. 100 % hodebunn eller 100 % hodebunn og kroppstap, henholdsvis) kan registreres.
  2. Pasienter med en historie med eller aktiv hudsykdom i hodebunnen som psoriasis eller seboreisk dermatitt.
  3. Pasienter der det er spørsmål om diagnosen alopecia areata eller hvor mønsteret for hårtap er slik at kvantifisering av hårtap og vurdering av gjenvekst er vanskelig. For eksempel pasienter med diffus alopecia areata. Denne vurderingen er etter etterforskerens skjønn.
  4. Pasienter med aktive medisinske tilstander eller maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom) som etter etterforskerens oppfatning vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, inkludert pasienter med en historie med tilbakevendende infeksjoner.
  5. Pasienter med hemoglobinnivåer
  6. Pasienter kjent for å være HIV- eller hepatitt B- eller C-positive.
  7. Pasienter med historie eller tegn på moderat eller alvorlig nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon.
  8. Pasienter med tidligere immunsuppresjon eller tilbakevendende alvorlige infeksjoner.

• Sameksisterende sykdom eller samtidige medisiner

  1. Pasienter som tar potente hemmere av CYP3A4 (f.eks. ketokonazol).
  2. Pasienter som får en eller flere samtidige medisiner som resulterer i både moderat hemming av CYP3A4 og potent hemming av CYP2C19 (f.eks. flukonazol).
  3. Pasienter kjent for å være HIV- eller hepatitt B- eller C-positive.
  4. Pasienter med tegn på infeksjon eller aktiv/ubehandlet hudkreft.
  5. Pasienter som har blitt behandlet med intralesjonelle steroider, systemiske steroider, antralin, squarinsyre, difenylcyklopropenon (DPCP), protopic, minoxidil eller andre medisiner som etter utrederens oppfatning kan påvirke hårveksten innen en måned etter baseline-besøket.
  6. Pasienter som er svekket, ufør eller ute av stand til å fullføre studierelaterte vurderinger.
  7. Pasienter med aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom, som etter utforskerens oppfatning kan sette et forsøksperson i uakseptabel risiko for å delta i studien .
  8. Kvinnelige pasienter som har hatt en brystkreftscreening som er mistenkelig for malignitet og hvor muligheten for malignitet ikke kan utelukkes med rimelighet ved ytterligere kliniske, laboratoriemessige eller andre diagnostiske evalueringer.
  9. Pasienter med kreft i anamnesen de siste 5 årene, annet enn ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon eller karsinom in situ. Eksisterende ikke-melanom hudcellekreft bør fjernes, lesjonsstedet leges og gjenværende kreft utelukkes før administrasjon av studiemedikamentet.
  10. Pasienter som i dag misbruker narkotika eller alkohol.
  11. Pasienter med bevis (som vurdert av etterforskeren) for aktive eller latente bakterielle eller virale infeksjoner på tidspunktet for potensiell registrering, inkludert personer med bevis for humant immunsviktvirus (HIV) oppdaget under screening.
  12. Pasienter med herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV) som forsvant mindre enn 2 måneder før det informerte samtykkedokumentet ble signert.
  13. Pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 3 måneder etter forventet første dose med studiemedisin. Pasienter får kanskje ikke levende vaksine samtidig med tofacitinib.
  14. Pasienter med en anamnese eller symptomer som tyder på gastrointestinal perforasjon eller lidelser som kan øke risikoen for GI-perforasjon som magesår eller divertikulitt.
  15. Pasienter som tar NSAIDs i høye doser eller hyppig, noe som etter etterforskerens mening kan øke risikoen for gastrointestinal perforasjon.
  16. Pasienter med alvorlig bakteriell infeksjon i løpet av de siste 3 månedene, med mindre de er behandlet og løst med antibiotika, eller en hvilken som helst kronisk bakteriell infeksjon (f.eks. kronisk pyelonefritt, osteomyelitt eller bronkiektasi).
  17. Pasienter med risiko for tuberkulose (TB). Spesifikt ekskludert fra denne studien vil være personer med en historie med aktiv TB i løpet av de siste 3 årene, selv om den ble behandlet; en historie med aktiv TB for mer enn 3 år siden, med mindre det er dokumentasjon på at den tidligere anti-TB-behandlingen var passende i varighet og type; gjeldende kliniske, radiografiske eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose; og latent TB som ikke ble vellykket behandlet (4 uker).