Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Tofacitinib bei mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata, totalis und universalis

Einschlusskriterien:

• Patienten zwischen 18 und 65 Jahren.
• Patienten mit der Diagnose einer mittelschweren bis schweren Alopecia areata vom Patch-Typ.
• Patienten mit Alopecia totalis oder universalis können aufgenommen werden.
• Patienten haben > 30 % und
• Dauer des Haarausfalls von mehr als 3 Monaten ohne Obergrenze für die Dauer, solange Grund zu der Annahme besteht, dass nach Ansicht des Prüfarztes ein erneutes Wachstum möglich ist.
• Kein Hinweis auf signifikantes aktives anhaltendes Nachwachsen zu Studienbeginn vorhanden.
• Patienten mit Alopecia totalis/universalis in der Anamnese können eingeschlossen werden, solange die aktuelle Episode des Haarausfalls die Kriterien von 30 bis 95 % Haarausfall erfüllt (d. h. sie sind derzeit nicht AT oder AU) und solange sie nach Ansicht von Der Ermittler dort scheint Potenzial für ein Nachwachsen zu haben. Patienten mit aktuellen Episoden von Alopecia totalis/universalis können in diese Studie aufgenommen werden.
• Vor Beginn der Behandlung mit Tofacitinib sollten die Impfungen gemäß den aktuellen Impfrichtlinien auf dem neuesten Stand sein. Der Patient wird gebeten, sich von seinem Hausarzt mündlich bestätigen zu lassen, dass dies der Fall ist.
• Patienten können behandlungsnaiv sein oder auf intraläsionale (IL) Steroide oder andere Behandlungen für Alopecia areata nicht ansprechen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung [mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats] anwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. WOCBP muss die Anweisungen zur Empfängnisverhütung für die gesamte Dauer der Studie befolgen, einschließlich mindestens 90 Tage nach Abschluss der Dosierung.

Zu den akzeptablen Methoden einer hochwirksamen Empfängnisverhütung gehören:

• Kondom mit Spermizid
• Diaphragma und Spermizid

• Portiokappe und Spermizid Die Verwendung von Intrauterinpessaren (IUPs) liegt im Ermessen des Prüfarztes.

  1. Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats haben.
  2. Frauen dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

  1. WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
  2. WOCBP mit einer verbotenen Verhütungsmethode.
  3. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  4. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung von Tofacitinib.
  5. Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind.

• Ausnahmen von Zielkrankheiten

  1. Patienten mit aktueller Alopecia totalis/universalis (d. h. 100 % Kopfhaut bzw. 100 % Kopfhaut- und Körperverlust) können aufgenommen werden.
  2. Patienten mit einer bekannten oder aktiven Hauterkrankung auf der Kopfhaut wie Psoriasis oder seborrhoischer Dermatitis.
  3. Patienten, bei denen die Diagnose Alopecia areata fraglich ist oder bei denen das Muster des Haarausfalls so ist, dass die Quantifizierung des Haarausfalls und die Beurteilung des Nachwachsens schwierig sind. Z. B. Patienten mit diffuser Alopecia areata. Diese Einschätzung liegt im Ermessen des Ermittlers.
  4. Patienten mit aktiven Erkrankungen oder bösartigen Erkrankungen (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms), die nach Meinung des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen würden, einschließlich Patienten mit wiederkehrenden Infektionen in der Vorgeschichte.
  5. Patienten mit Hämoglobinwerten
  6. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV- oder Hepatitis-B- oder -C-positiv sind.
  7. Patienten mit anamnestisch bekannter oder nachgewiesener mäßiger oder schwerer Leber- und/oder Nierenfunktionsstörung.
  8. Patienten mit Immunsuppression in der Vorgeschichte oder Vorgeschichte von wiederkehrenden schweren Infektionen.

• Begleiterkrankung oder gleichzeitige Medikation

  1. Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) einnehmen.
  2. Patienten, die eine oder mehrere Begleitmedikationen erhalten, die sowohl zu einer moderaten Hemmung von CYP3A4 als auch zu einer starken Hemmung von CYP2C19 führen (z. B. Fluconazol).
  3. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV- oder Hepatitis-B- oder -C-positiv sind.
  4. Patienten mit Anzeichen einer Infektion oder aktivem/unbehandeltem Hautkrebs.
  5. Patienten, die mit intraläsionalen Steroiden, systemischen Steroiden, Anthralin, Quadratsäure, Diphenylcyclopropenon (DPCP), Protopic, Minoxidil oder anderen Medikamenten behandelt wurden, die nach Ansicht des Prüfarztes das Haarwachstum innerhalb eines Monats nach dem Basisbesuch beeinflussen können.
  6. Patienten, die beeinträchtigt, handlungsunfähig oder unfähig sind, studienbezogene Untersuchungen durchzuführen.
  7. Patienten mit aktuellen Symptomen schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, hämatologischer, gastrointestinaler, pulmonaler, kardialer, neurologischer oder zerebraler Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen könnten .
  8. Patientinnen, bei denen ein malignitätsverdächtiger Brustkrebsscreening durchgeführt wurde und bei denen die Möglichkeit einer Malignität nicht durch zusätzliche klinische, Labor- oder andere diagnostische Untersuchungen vernünftigerweise ausgeschlossen werden kann.
  9. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, außer nicht-melanozytärem Hautzellkrebs, der durch lokale Resektion oder Carcinoma in situ geheilt wurde. Bestehende Nicht-Melanom-Hautzellkrebse sollten vor der Verabreichung des Studienmedikaments entfernt, die Läsionsstelle geheilt und Restkrebs ausgeschlossen werden.
  10. Patienten, die derzeit Drogen oder Alkohol missbrauchen.
  11. Patienten mit Hinweisen (wie vom Prüfarzt beurteilt) auf aktive oder latente bakterielle oder virale Infektionen zum Zeitpunkt der potenziellen Aufnahme, einschließlich Patienten mit Hinweisen auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), die während des Screenings nachgewiesen wurden.
  12. Patienten mit Herpes zoster oder Cytomegalovirus (CMV), die weniger als 2 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung abgeklungen sind.
  13. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten nach der erwarteten ersten Dosis der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Probanden dürfen keinen Lebendimpfstoff gleichzeitig mit Tofacitinib erhalten.
  14. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Symptomen, die auf eine Magen-Darm-Perforation hindeuten, oder Erkrankungen, die das Risiko einer Magen-Darm-Perforation erhöhen könnten, wie Magengeschwüre oder Divertikulitis.
  15. Patienten, die NSAIDs in hohen Dosen oder häufig einnehmen, was nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Magen-Darm-Perforation erhöhen könnte.
  16. Patienten mit einer schweren bakteriellen Infektion innerhalb der letzten 3 Monate, sofern sie nicht mit Antibiotika behandelt und behoben wurden, oder einer chronischen bakteriellen Infektion (z. B. chronische Pyelonephritis, Osteomyelitis oder Bronchiektasie).
  17. Patienten mit einem Risiko für Tuberkulose (TB). Ausdrücklich von dieser Studie ausgeschlossen werden Personen mit aktiver TB in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre, selbst wenn diese behandelt wurde; eine Vorgeschichte von aktiver TB vor mehr als 3 Jahren, es sei denn, es gibt Belege dafür, dass die vorherige Anti-TB-Behandlung in Dauer und Art angemessen war; aktueller klinischer, radiologischer oder Labornachweis von aktiver TB; und latente TB, die nicht erfolgreich behandelt wurde (4 Wochen).