Estudio para evaluar la eficacia de tofacitinib en alopecia areata moderada a severa, total y universal

Criterios de inclusión:

• Pacientes entre 18 y 65 años de edad.
• Pacientes con diagnóstico de alopecia areata tipo parche de moderada a grave.
• Se pueden inscribir pacientes con alopecia totalis o universalis.
• Los pacientes tienen >30% y
• Duración de la pérdida de cabello superior a 3 meses sin un límite superior de duración, siempre que haya razones para creer que es posible que vuelva a crecer en opinión del investigador.
• No hay evidencia de rebrote en curso activo significativo presente al inicio del estudio.
• Los pacientes con antecedentes de alopecia total/universalis pueden incluirse siempre que el episodio actual de pérdida de cabello cumpla con los criterios de pérdida de cabello del 30 al 95 % (es decir, que actualmente no sean AT o AU), y siempre que, en opinión de el investigador no parece haber potencial para el rebrote. Los pacientes con episodios actuales de alopecia totalis/universalis pueden incluirse en este estudio.
• Las vacunas deben estar actualizadas de acuerdo con las pautas de inmunización actuales antes de comenzar con tofacitinib. Se le pedirá al paciente que obtenga una verificación verbal de su proveedor de atención primaria de que este es el caso.
• Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo o no responder a los esteroides intralesionales (IL) u otros tratamientos para la alopecia areata.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos [durante al menos 12 semanas después de la última dosis del producto en investigación] para minimizar el riesgo de embarazo. WOCBP debe seguir las instrucciones para el control de la natalidad durante toda la duración del estudio, incluido un mínimo de 90 días después de que se haya completado la dosificación.

Los métodos aceptables de control de la natalidad altamente efectivo incluyen:

• Condón con espermicida
• Diafragma y espermicida

• Capuchón cervical y espermicida El uso de dispositivos intrauterinos (DIU) quedará a discreción del investigador.

  1. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del producto en investigación.
  2. Las mujeres no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

• Sexo y estado reproductivo

  1. WOCBP que no quieran o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
  2. WOCBP utilizando un método anticonceptivo prohibido.
  3. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  4. Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración de tofacitinib.
  5. Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP.

• Excepciones de enfermedades objetivo

  1. Pacientes con alopecia totalis/universalis actual (es decir, 100 % del cuero cabelludo o 100 % de pérdida del cuero cabelludo y del cuerpo, respectivamente).
  2. Pacientes con antecedentes o enfermedades cutáneas activas en el cuero cabelludo como psoriasis o dermatitis seborreica.
  3. Pacientes en quienes el diagnóstico de alopecia areata está en duda o en quienes el patrón de pérdida de cabello es tal que la cuantificación de la pérdida de cabello y la evaluación del nuevo crecimiento es difícil. Por ejemplo, pacientes con alopecia areata difusa. Esta evaluación queda a discreción del investigador.
  4. Pacientes con condiciones médicas activas o neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente) que, en opinión del investigador, aumentarían los riesgos asociados con la participación en el estudio, incluidos pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes.
  5. Pacientes con niveles de hemoglobina
  6. Pacientes que se sabe que son VIH o hepatitis B o C positivos.
  7. Pacientes con antecedentes o evidencia de insuficiencia hepática y/o renal moderada o grave.
  8. Pacientes con antecedentes de inmunosupresión o antecedentes de infecciones graves recurrentes.

• Enfermedad coexistente o medicamentos concurrentes

  1. Pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol).
  2. Pacientes que reciben uno o más medicamentos concomitantes que dan como resultado tanto una inhibición moderada de CYP3A4 como una inhibición potente de CYP2C19 (p. ej., fluconazol).
  3. Pacientes que se sabe que son VIH o hepatitis B o C positivos.
  4. Pacientes con evidencia de infección o cáncer de piel activo/no tratado.
  5. Pacientes que hayan sido tratados con esteroides intralesionales, esteroides sistémicos, antralina, ácido escuárico, difenilciclopropenona (DPCP), protopic, minoxidil u otros medicamentos que, en opinión del investigador, puedan afectar la regeneración del cabello en el plazo de un mes desde la visita inicial.
  6. Pacientes que están discapacitados, incapacitados o incapaces de completar las evaluaciones relacionadas con el estudio.
  7. Pacientes con síntomas actuales de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, cardíacas, neurológicas o cerebrales graves, progresivas o no controladas que, en opinión del investigador, podrían poner a un sujeto en riesgo inaceptable para participar en el estudio. .
  8. Pacientes de sexo femenino que se han sometido a un examen de detección de cáncer de mama que es sospechoso de malignidad y en quienes la posibilidad de malignidad no puede excluirse razonablemente mediante evaluaciones clínicas, de laboratorio u otras evaluaciones diagnósticas adicionales.
  9. Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, que no sean cánceres de células de la piel no melanoma curados mediante resección local o carcinoma in situ. Antes de la administración del fármaco del estudio, se deben extirpar los cánceres de células cutáneas no melanoma existentes, curar el sitio de la lesión y descartar el cáncer residual.
  10. Pacientes que actualmente abusan de drogas o alcohol.
  11. Pacientes con evidencia (según la evaluación del investigador) de infecciones bacterianas o virales activas o latentes en el momento de la posible inscripción, incluidos los sujetos con evidencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) detectado durante la selección.
  12. Pacientes con herpes zoster o citomegalovirus (CMV) que se resolvieron menos de 2 meses antes de la firma del documento de consentimiento informado.
  13. Pacientes que hayan recibido alguna vacuna viva dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis anticipada del medicamento del estudio. Es posible que los sujetos no reciban la vacuna viva al mismo tiempo que tofacitinib.
  14. Pacientes con antecedentes o síntomas sugestivos de perforación gastrointestinal o trastornos que puedan aumentar el riesgo de perforación GI, como úlceras gástricas o diverticulitis.
  15. Pacientes que toman AINE a dosis altas o de forma frecuente, lo que en opinión del investigador podría aumentar los riesgos de perforación gastrointestinal.
  16. Pacientes con cualquier infección bacteriana grave en los últimos 3 meses, a menos que se trate y resuelva con antibióticos, o cualquier infección bacteriana crónica (p. ej., pielonefritis crónica, osteomielitis o bronquiectasias).
  17. Pacientes con riesgo de tuberculosis (TB). Se excluirán específicamente de este estudio los sujetos con antecedentes de TB activa en los últimos 3 años, incluso si fue tratada; un historial de TB activa hace más de 3 años, a menos que haya documentación de que el tratamiento anti-TB previo fue apropiado en duración y tipo; evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de TB activa; y TB latente que no fue tratada con éxito (4 semanas).