Badanie mające na celu ocenę skuteczności tofacytynibu w przypadku łysienia plackowatego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat.
• Pacjenci z rozpoznaniem łysienia plackowatego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
• Pacjenci z łysieniem całkowitym lub uniwersalnym mogą zostać włączeni.
• Pacjenci mają >30% i
• Czas trwania utraty włosów dłuższy niż 3 miesiące bez górnej granicy czasu trwania, o ile istnieje powód, by sądzić, że w opinii badacza możliwy jest odrost włosów.
• Brak dowodów na znaczący aktywny, trwający odrost obecny na początku badania.
• Pacjenci z historią łysienia całkowitego/universalis mogą być włączeni do badania, o ile aktualny epizod utraty włosów spełnia kryteria 30 do 95% utraty włosów (tzn. badacz wydaje się, że istnieje potencjał do ponownego wzrostu. Pacjenci z obecnymi epizodami łysienia totalis/universalis mogą zostać włączeni do tego badania.
• Szczepienia powinny być aktualne i zgodne z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień przed rozpoczęciem podawania tofacytynibu. Pacjent zostanie poproszony o ustną weryfikację od swojego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej, że tak jest.
• Pacjenci mogą nie być wcześniej leczeni lub nie reagować na steroidy do zmian chorobowych (IL) lub inne metody leczenia łysienia plackowatego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji [przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu], aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. WOCBP musi przestrzegać instrukcji dotyczących kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania, w tym przez co najmniej 90 dni po zakończeniu dawkowania.

Dopuszczalne metody wysoce skutecznej kontroli urodzeń obejmują:

• Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym
• Membrana i środek plemnikobójczy

• Kapturek naszyjkowy i środek plemnikobójczy Stosowanie wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) zależy od uznania badacza.

  1. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.
  2. Kobiety nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Status płciowy i reprodukcyjny

  1. WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  2. WOCBP przy użyciu zabronionej metody antykoncepcji.
  3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  4. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem tofacytynibu.
  5. Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP.

• Wyjątki choroby docelowej

  1. Pacjenci z aktualnym łysieniem totalis/universalis (tj. 100% skóry głowy lub 100% utraty skóry głowy i ciała).
  2. Pacjenci z historią lub czynną chorobą skóry głowy, taką jak łuszczyca lub łojotokowe zapalenie skóry.
  3. Pacjenci, u których wątpliwe jest rozpoznanie łysienia plackowatego lub u których wzór wypadania włosów jest taki, że ilościowa ocena wypadania włosów i ocena odrostu jest trudna. Np. pacjenci z rozlanym łysieniem plackowatym. Ocena ta leży w gestii badacza.
  4. Pacjenci z czynnymi schorzeniami lub nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego), które w opinii badacza zwiększałyby ryzyko związane z udziałem w badaniu, w tym pacjenci z nawracającymi zakażeniami w wywiadzie.
  5. Pacjenci ze stężeniem hemoglobiny
  6. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
  7. Pacjenci z wywiadem lub potwierdzonymi umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek.
  8. Pacjenci z immunosupresją w wywiadzie lub nawracającymi ciężkimi zakażeniami w wywiadzie.

• Współistniejąca choroba lub jednoczesne przyjmowanie leków

  1. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol).
  2. Pacjenci otrzymujący jednocześnie jeden lub więcej leków, które powodują zarówno umiarkowane hamowanie CYP3A4, jak i silne hamowanie CYP2C19 (np. flukonazol).
  3. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
  4. Pacjenci z objawami zakażenia lub aktywnym/nieleczonym rakiem skóry.
  5. Pacjenci, którzy byli leczeni steroidami doogniskowymi, steroidami ogólnoustrojowymi, antraliną, kwasem kwadratowym, difenylocyklopropenonem (DPCP), protopem, minoksydylem lub innymi lekami, które w opinii badacza mogą wpływać na odrastanie włosów w ciągu jednego miesiąca od wizyty wyjściowej.
  6. Pacjenci, którzy są upośledzeni, niepełnosprawni lub niezdolni do ukończenia ocen związanych z badaniem.
  7. Pacjenci z aktualnymi objawami ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, płucnej, serca, neurologicznej lub mózgowej, która w opinii badacza może narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu .
  8. Pacjentki, u których wykonano badanie przesiewowe w kierunku raka piersi z podejrzeniem złośliwości i u których nie można rozsądnie wykluczyć możliwości wystąpienia nowotworu na podstawie dodatkowych badań klinicznych, laboratoryjnych lub innych ocen diagnostycznych.
  9. Chorzy, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór inny niż nieczerniakowy rak z komórek skóry wyleczony metodą miejscowej resekcji lub rak in situ. Przed podaniem badanego leku należy usunąć istniejące nowotwory z komórek skóry inne niż czerniak, wyleczyć miejsce zmiany i wykluczyć resztkowy nowotwór.
  10. Pacjenci, którzy obecnie nadużywają narkotyków lub alkoholu.
  11. Pacjenci z dowodami (według oceny badacza) aktywnych lub utajonych infekcji bakteryjnych lub wirusowych w momencie potencjalnego włączenia, w tym pacjenci z dowodami na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) wykrytego podczas badań przesiewowych.
  12. Pacjenci z półpaścem lub wirusem cytomegalii (CMV), u których ustąpiło mniej niż 2 miesiące przed podpisaniem dokumentu świadomej zgody.
  13. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy od przewidywanej pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci nie mogą otrzymać żywej szczepionki jednocześnie z tofacytynibem.
  14. Pacjenci z historią lub objawami sugerującymi perforację przewodu pokarmowego lub zaburzeniami, które mogą zwiększać ryzyko perforacji przewodu pokarmowego, takimi jak wrzody żołądka lub zapalenie uchyłków.
  15. Pacjenci przyjmujący NLPZ w dużych dawkach lub często, co zdaniem badacza może zwiększać ryzyko perforacji przewodu pokarmowego.
  16. Pacjenci z jakąkolwiek poważną infekcją bakteryjną w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że są leczeni i ustąpili antybiotykami, lub z jakąkolwiek przewlekłą infekcją bakteryjną (np. przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kości i szpiku lub rozstrzenie oskrzeli).
  17. Pacjenci zagrożeni gruźlicą (TB). Szczególnie wykluczeni z tego badania będą osoby z historią czynnej gruźlicy w ciągu ostatnich 3 lat, nawet jeśli była leczona; historia aktywnej gruźlicy większa niż 3 lata temu, chyba że istnieje dokumentacja, że ​​wcześniejsze leczenie przeciwgruźlicze było odpowiednie pod względem czasu trwania i rodzaju; aktualne kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę; i utajoną gruźlicę, której nie udało się wyleczyć (4 tygodnie).