Исследование по оценке эффективности тофацитиниба при умеренной и тяжелой очаговой алопеции, Totalis и Universalis

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет.
• Пациенты с диагнозом очаговая алопеция умеренной и тяжелой степени.
• В исследование могут быть включены пациенты с тотальной или универсальной алопецией.
• У пациентов >30% и
• Продолжительность выпадения волос более 3 месяцев без верхнего предела продолжительности, пока есть основания полагать, что, по мнению исследователя, возможен повторный рост.
• На исходном уровне отсутствуют доказательства значительного активного продолжающегося повторного роста.
• Пациенты с тотальной/универсальной алопецией в анамнезе могут быть включены до тех пор, пока текущий эпизод выпадения волос соответствует критериям от 30 до 95% выпадения волос (т. у следователя действительно есть потенциал для повторного роста. В это исследование могут быть включены пациенты с текущими эпизодами тотальной/универсальной алопеции.
• Прививки должны быть обновлены в соответствии с текущими рекомендациями по иммунизации до начала лечения тофацитинибом. Пациенту будет предложено получить устное подтверждение от своего лечащего врача, что это так.
• Пациенты могут быть наивными или не реагировать на внутриочаговые (IL) стероиды или другие методы лечения очаговой алопеции.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью [в течение не менее 12 недель после последней дозы исследуемого продукта], чтобы свести к минимуму риск беременности. WOCBP должен следовать инструкциям по контролю над рождаемостью в течение всего периода исследования, включая как минимум 90 дней после завершения приема препарата.

К приемлемым методам высокоэффективного контроля над рождаемостью относятся:

• Презерватив со спермицидом
• Диафрагма и спермицид

• Цервикальный колпачок и спермицид Использование внутриматочных спиралей (ВМС) остается на усмотрение исследователя.

  1. Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого продукта.
  2. Женщины не должны кормить грудью.

Критерий исключения:

• Пол и репродуктивный статус

  1. WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  2. WOCBP использует запрещенный метод контрацепции.
  3. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  4. Женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование или до введения тофацитиниба.
  5. Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.

• Исключения целевых заболеваний

  1. Пациенты с текущей тотальной/универсальной алопецией (т. 100% кожи головы или 100% потери кожи головы и тела соответственно).
  2. Пациенты с историей или активным заболеванием кожи головы, таким как псориаз или себорейный дерматит.
  3. Пациенты, у которых диагноз гнездной алопеции находится под вопросом или у которых характер выпадения волос таков, что количественная оценка выпадения волос и оценка отрастания затруднены. Например, пациенты с диффузной очаговой алопецией. Эта оценка остается на усмотрение следователя.
  4. Пациенты с активными заболеваниями или злокачественными новообразованиями (за исключением адекватно леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы), которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, включая пациентов с рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
  5. Пациенты с уровнем гемоглобина
  6. Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ или гепатитом В или С.
  7. Пациенты с анамнезом или признаками умеренной или тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности.
  8. Пациенты с историей иммуносупрессии или историей рецидивирующих серьезных инфекций.

• Сопутствующее заболевание или одновременные лекарства

  1. Пациенты, принимающие мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол).
  2. Пациенты, получающие одно или несколько сопутствующих лекарственных средств, которые вызывают как умеренное ингибирование CYP3A4, так и сильное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазол).
  3. Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ или гепатитом В или С.
  4. Пациенты с признаками инфекции или активным/нелеченым раком кожи.
  5. Пациенты, которых лечили внутриочаговыми стероидами, системными стероидами, антралином, скваровой кислотой, дифенилциклопропеноном (DPCP), протопиком, миноксидилом или другими препаратами, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на возобновление роста волос в течение одного месяца после исходного визита.
  6. Пациенты с нарушениями, недееспособностью или неспособностью пройти оценку, связанную с исследованием.
  7. Пациенты с текущими симптомами тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых заболеваний почек, печени, гематологических, желудочно-кишечных, легочных, сердечных, неврологических или церебральных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут подвергать субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании. .
  8. Пациентки женского пола, прошедшие скрининг рака молочной железы с подозрением на злокачественность и у которых возможность злокачественного новообразования не может быть обоснованно исключена дополнительными клиническими, лабораторными или другими диагностическими исследованиями.
  9. Пациенты с раком в анамнезе за последние 5 лет, кроме немеланомного рака кожи, вылеченного локальной резекцией или карциномой in situ. Существующие немеланомные раковые клетки кожи следует удалить, место поражения заживить и исключить остаточный рак перед введением исследуемого препарата.
  10. Пациенты, которые в настоящее время злоупотребляют наркотиками или алкоголем.
  11. Пациенты с признаками (по оценке исследователя) активных или латентных бактериальных или вирусных инфекций на момент потенциального включения, включая субъектов с признаками вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), обнаруженными во время скрининга.
  12. Пациенты с опоясывающим герпесом или цитомегаловирусом (ЦМВ), которые разрешились менее чем за 2 месяца до подписания документа об информированном согласии.
  13. Пациенты, получившие какие-либо живые вакцины в течение 3 месяцев после предполагаемой первой дозы исследуемого препарата. Субъекты не могут получать живую вакцину одновременно с тофацитинибом.
  14. Пациенты с историей или симптомами, указывающими на перфорацию желудочно-кишечного тракта или заболевания, которые могут увеличить риск перфорации желудочно-кишечного тракта, такие как язва желудка или дивертикулит.
  15. Пациенты, которые принимают НПВП в высоких дозах или часто, что, по мнению исследователя, может увеличить риск перфорации желудочно-кишечного тракта.
  16. Пациенты с любой серьезной бактериальной инфекцией в течение последних 3 месяцев, если лечение не было проведено с помощью антибиотиков, или любой хронической бактериальной инфекцией (например, хроническим пиелонефритом, остеомиелитом или бронхоэктазами).
  17. Пациенты из группы риска по туберкулезу (ТБ). В частности, из этого исследования будут исключены субъекты с историей активного туберкулеза в течение последних 3 лет, даже если он лечился; наличие активного ТБ в анамнезе более 3 лет назад, если нет документов, подтверждающих, что предыдущее противотуберкулезное лечение было соответствующим по продолжительности и типу; текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного туберкулеза; и латентный ТБ, который не был успешно вылечен (4 недели).