Studie k vyhodnocení účinnosti tofacitinibu u středně těžké až těžké alopecie areata, totalis a Universalis

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku od 18 do 65 let.
• Pacienti s diagnózou středně těžké až těžké alopecia areata typu náplasti.
• Mohou být zařazeni pacienti s alopecií totalis nebo universalis.
• Pacienti mají >30 % a
• Trvání ztráty vlasů delší než 3 měsíce bez horní hranice trvání, pokud existuje důvod se domnívat, že podle názoru výzkumníka je opětovný růst možný.
• Ve výchozím stavu nebyly přítomny žádné důkazy o významném aktivním pokračujícím opětovném růstu.
• Pacienti s anamnézou alopecie totalis/universalis mohou být zařazeni, pokud současná epizoda vypadávání vlasů splňuje kritéria 30 až 95% ztráty vlasů (tj. nejsou v současné době AT nebo AU), a pokud podle názoru tamní vyšetřovatel se zdá být potenciálem pro opětovný růst. Do této studie mohou být zařazeni pacienti s aktuálními epizodami alopecie totalis/universalis.
• Očkování by mělo být aktuální v souladu se současnými směrnicemi pro imunizaci před zahájením léčby tofacitinibem. Pacient bude požádán o ústní ověření od svého poskytovatele primární péče, že tomu tak je.
• Pacienti mohou být naivní na léčbu nebo nereagovat na intralezionální (IL) steroidy nebo jinou léčbu alopecia areata.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vysoce účinné metody antikoncepce [nejméně 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku], aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. WOCBP se musí řídit pokyny pro antikoncepci po celou dobu trvání studie, včetně minimálně 90 dnů po ukončení dávkování.

Mezi přijatelné metody vysoce účinné antikoncepce patří:

• Kondom se spermicidem
• Diafragma a spermicid

• Cervikální uzávěr a spermicid Použití nitroděložních tělísek (IUD) je na uvážení zkoušejícího.

  1. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
  2. Ženy nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

• Sex a reprodukční stav

  1. WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  2. WOCBP s použitím zakázané antikoncepční metody.
  3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  4. Ženy s pozitivním těhotenským testem při zařazení nebo před podáním tofacitinibu.
  5. Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP.

• Výjimky cílových nemocí

  1. Pacienti se současnou alopecií totalis/universalis (tj. 100% skalp nebo 100% ztráta pokožky hlavy a těla).
  2. Pacienti s anamnézou nebo aktivním kožním onemocněním na pokožce hlavy, jako je psoriáza nebo seboroická dermatitida.
  3. Pacienti, u kterých se jedná o diagnózu alopecia areata nebo u kterých je vzorec vypadávání vlasů takový, že kvantifikace vypadávání vlasů a hodnocení opětovného růstu je obtížné. Například pacienti s difuzní alopecia areata. Toto posouzení je na uvážení vyšetřovatele.
  4. Pacienti s aktivním zdravotním stavem nebo malignitami (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu), které by podle názoru zkoušejícího zvýšily rizika spojená s účastí ve studii, včetně pacientů s anamnézou rekurentních infekcí.
  5. Pacienti s hladinami hemoglobinu
  6. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na HIV nebo hepatitidu B nebo C.
  7. Pacienti s anamnézou nebo prokázanou středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater a/nebo ledvin.
  8. Pacienti s anamnézou imunosuprese nebo anamnézou rekurentních závažných infekcí.

• Souběžné onemocnění nebo souběžná léčba

  1. Pacienti užívající silné inhibitory CYP3A4 (například ketokonazol).
  2. Pacienti, kteří dostávají jednu nebo více souběžných léků, které vedou jak k mírné inhibici CYP3A4, tak k silné inhibici CYP2C19 (např. flukonazol).
  3. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na HIV nebo hepatitidu B nebo C.
  4. Pacienti s prokázanou infekcí nebo aktivní/neléčenou rakovinou kůže.
  5. Pacienti, kteří byli léčeni intralezionálními steroidy, systémovými steroidy, antralinem, kyselinou squarovou, difenylcyklopropenonem (DPCP), protopicem, minoxidilem nebo jinými léky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit opětovný růst vlasů do jednoho měsíce od výchozí návštěvy.
  6. Pacienti se zdravotním postižením, nezpůsobilí nebo neschopní dokončit hodnocení související se studií.
  7. Pacienti se současnými příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii .
  8. Pacientky, které podstoupily screening karcinomu prsu, který je podezřelý z malignity a u kterých nelze možnost malignity přiměřeně vyloučit dalšími klinickými, laboratorními nebo jinými diagnostickými vyšetřeními.
  9. Pacienti s rakovinou v anamnéze v posledních 5 letech, jinou než nemelanomovou rakovinou kožních buněk vyléčenou lokální resekcí nebo karcinomem in situ. Před podáním studovaného léku by měly být odstraněny existující nemelanomové rakoviny kůže, místo léze vyléčeno a reziduální rakovina vyloučena.
  10. Pacienti, kteří v současné době zneužívají drogy nebo alkohol.
  11. Pacienti s důkazy (podle hodnocení zkoušejícího) o aktivních nebo latentních bakteriálních nebo virových infekcích v době potenciálního zařazení, včetně subjektů s průkazem viru lidské imunodeficience (HIV) zjištěným během screeningu.
  12. Pacienti s pásovým oparem nebo cytomegalovirem (CMV), které vymizely méně než 2 měsíce před podpisem informovaného souhlasu.
  13. Pacienti, kteří dostali jakékoli živé vakcíny do 3 měsíců od předpokládané první dávky studovaného léku. Subjekty nesmí dostávat živou vakcínu souběžně s tofacitinibem.
  14. Pacienti s anamnézou nebo příznaky naznačujícími gastrointestinální perforaci nebo poruchy, které mohou zvýšit riziko perforace GI, jako jsou žaludeční vředy nebo divertikulitida.
  15. Pacienti, kteří užívají NSAID ve vysokých dávkách nebo často, což podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko gastrointestinální perforace.
  16. Pacienti s jakoukoli závažnou bakteriální infekcí během posledních 3 měsíců, pokud nejsou léčeni a vyléčeni antibiotiky, nebo s jakoukoli chronickou bakteriální infekcí (např. chronická pyelonefritida, osteomyelitida nebo bronchiektázie).
  17. Pacienti s rizikem tuberkulózy (TBC). Z této studie budou konkrétně vyloučeni jedinci s anamnézou aktivní TBC během posledních 3 let, i když byla léčena; anamnéza aktivní TBC před více než 3 lety, pokud neexistuje dokumentace, že předchozí léčba proti TBC byla vhodná co do délky a typu; aktuální klinický, radiografický nebo laboratorní důkaz aktivní TBC; a latentní TBC, která nebyla úspěšně léčena (4 týdny).