Studie ter evaluatie van de werkzaamheid van tofacitinib bij matige tot ernstige alopecia areata, totalis en universalis

Inclusiecriteria:

• Patiënten tussen 18 en 65 jaar.
• Patiënten met een diagnose van matige tot ernstige alopecia areata van het patch-type.
• Patiënten met alopecia totalis of universalis kunnen worden ingeschreven.
• Patiënten hebben >30% en
• Duur van haaruitval langer dan 3 maanden zonder bovengrens van de duur zolang er naar het oordeel van de onderzoeker reden is om aan te nemen dat hergroei mogelijk is.
• Geen bewijs van significante actieve aanhoudende hergroei aanwezig bij baseline.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van alopecia totalis/universalis kunnen worden opgenomen zolang de huidige episode van haarverlies voldoet aan de criteria van 30 tot 95% haarverlies (d.w.z. ze zijn momenteel niet AT of AU), en zolang naar de mening van de onderzoeker daar lijkt potentieel voor hergroei te zijn. Patiënten met huidige episoden van alopecia totalis/universalis kunnen in dit onderzoek worden opgenomen.
• Vaccinaties moeten up-to-date zijn in overeenstemming met de huidige immunisatierichtlijnen voorafgaand aan de start van tofacitinib. De patiënt zal worden gevraagd om mondelinge bevestiging van hun primaire zorgverlener te verkrijgen dat dit het geval is.
• Patiënten kunnen naïef zijn voor behandeling of niet reageren op intralesionale (IL) steroïden of andere behandelingen voor alopecia areata.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken [gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct] om het risico op zwangerschap te minimaliseren. WOCBP moet de instructies voor anticonceptie volgen gedurende de gehele duur van het onderzoek, inclusief minimaal 90 dagen nadat de dosering is voltooid.

Aanvaardbare methoden voor zeer effectieve anticonceptie zijn onder meer:

• Condoom met zaaddodend middel
• Diafragma en zaaddodend middel

• Baarmoederhalskapje en zaaddodend middel Het gebruik van intra-uteriene apparaten (IUD's) is ter beoordeling van de onderzoeker.

  1. Vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
  2. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Seks en reproductieve status

  1. WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. WOCBP gebruikt een verboden anticonceptiemethode.
  3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  4. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of vóór toediening van tofacitinib.
  5. Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn.

• Target ziekte-uitzonderingen

  1. Patiënten met actuele alopecia totalis/universalis (d.w.z. respectievelijk 100% hoofdhuid of 100% hoofdhuid en lichaamsverlies) kunnen worden ingeschreven.
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van of een actieve huidaandoening op de hoofdhuid, zoals psoriasis of seborrheic dermatitis.
  3. Patiënten bij wie de diagnose alopecia areata in het geding is of bij wie het patroon van haarverlies zodanig is dat kwantificering van haarverlies en beoordeling van hergroei moeilijk is. Bijvoorbeeld patiënten met diffuse alopecia areata. Deze beoordeling is ter beoordeling van de onderzoeker.
  4. Patiënten met actieve medische aandoeningen of maligniteiten (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom) die naar de mening van de onderzoeker de risico's in verband met deelname aan het onderzoek zouden verhogen, inclusief patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende infecties.
  5. Patiënten met hemoglobinewaarden
  6. Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV of hepatitis B- of C-positief zijn.
  7. Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs van matige of ernstige lever- en/of nierfunctiestoornis.
  8. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunosuppressie of een voorgeschiedenis van terugkerende ernstige infecties.

• Naast elkaar bestaande ziekte of gelijktijdige medicatie

  1. Patiënten die krachtige remmers van CYP3A4 gebruiken (bijv. ketoconazol).
  2. Patiënten die gelijktijdig een of meer geneesmiddelen krijgen die resulteren in zowel matige remming van CYP3A4 als krachtige remming van CYP2C19 (bijv. fluconazol).
  3. Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV of hepatitis B- of C-positief zijn.
  4. Patiënten met tekenen van infectie of actieve/onbehandelde huidkanker.
  5. Patiënten die zijn behandeld met intralesionale steroïden, systemische steroïden, antraline, squarinezuur, difenylcyclopropenon (DPCP), protopic, minoxidil of andere medicatie die naar de mening van de onderzoeker de haargroei kan beïnvloeden binnen een maand na het basisbezoek.
  6. Patiënten die gehandicapt, arbeidsongeschikt of niet in staat zijn om studiegerelateerde beoordelingen te voltooien.
  7. Patiënten met huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon een onaanvaardbaar risico voor deelname aan het onderzoek kunnen opleveren .
  8. Vrouwelijke patiënten die een borstkankerscreening hebben gehad die verdacht is op maligniteit en bij wie de mogelijkheid van maligniteit redelijkerwijs niet kan worden uitgesloten door aanvullende klinische, laboratorium- of andere diagnostische evaluaties.
  9. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, anders dan niet-melanoom huidcelcarcinoom genezen door lokale resectie of carcinoma in situ. Bestaande niet-melanome huidcelkankers moeten worden verwijderd, de plaats van de laesie moet worden genezen en resterende kanker moet worden uitgesloten voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
  10. Patiënten die momenteel drugs of alcohol misbruiken.
  11. Patiënten met bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker) van actieve of latente bacteriële of virale infecties op het moment van mogelijke inschrijving, inclusief proefpersonen met bewijs van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gedetecteerd tijdens screening.
  12. Patiënten met herpes zoster of cytomegalovirus (CMV) die verdwenen minder dan 2 maanden voordat het document voor geïnformeerde toestemming werd ondertekend.
  13. Patiënten die binnen 3 maanden na de verwachte eerste dosis studiemedicatie een levend vaccin hebben gekregen. Het is mogelijk dat proefpersonen niet gelijktijdig met tofacitinib een levend vaccin krijgen.
  14. Patiënten met een voorgeschiedenis of symptomen die wijzen op gastro-intestinale perforatie of aandoeningen die het risico op gastro-intestinale perforatie kunnen verhogen, zoals maagzweren of diverticulitis.
  15. Patiënten die NSAID's in hoge dosering of op frequente basis gebruiken, wat naar de mening van de onderzoeker het risico op gastro-intestinale perforatie zou kunnen verhogen.
  16. Patiënten met een ernstige bacteriële infectie in de afgelopen 3 maanden, tenzij behandeld en verholpen met antibiotica, of een chronische bacteriële infectie (bijv. chronische pyelonefritis, osteomyelitis of bronchiëctasie).
  17. Patiënten die risico lopen op tuberculose (tbc). Specifiek uitgesloten van dit onderzoek zijn proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen 3 jaar, zelfs als deze is behandeld; een geschiedenis van actieve tuberculose langer dan 3 jaar geleden, tenzij er documentatie is dat de eerdere anti-tbc-behandeling geschikt was qua duur en type; huidig ​​klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose; en latente tbc die niet met succes werd behandeld (4 weken).