Studio per valutare l'efficacia di Tofacitinib nell'alopecia areata, totale e universale da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Pazienti con diagnosi di alopecia areata da moderata a grave.
• Possono essere arruolati pazienti con alopecia totalis o universalis.
• I pazienti hanno > 30% e
• Durata della caduta dei capelli superiore a 3 mesi senza un limite massimo di durata, purché vi sia motivo di ritenere che la ricrescita sia possibile secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Nessuna evidenza di significativa ricrescita attiva in corso presente al basale.
• I pazienti con una storia di alopecia totale/universale possono essere inclusi purché l'attuale episodio di caduta dei capelli soddisfi i criteri del 30-95% di perdita di capelli (ovvero non siano attualmente AT o AU) e purché, a parere di l'investigatore sembra che ci sia un potenziale per la ricrescita. I pazienti con episodi attuali di alopecia totalis/universalis possono essere inclusi in questo studio.
• Le vaccinazioni devono essere aggiornate in accordo con le attuali linee guida sull'immunizzazione prima dell'inizio del tofacitinib. Al paziente verrà chiesto di ottenere una verifica verbale dal proprio fornitore di cure primarie che questo sia il caso.
• I pazienti possono essere naïve al trattamento o non rispondere agli steroidi intralesionali (IL) o ad altri trattamenti per l'alopecia areata.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci [per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale] per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Il WOCBP deve seguire le istruzioni per il controllo delle nascite per l'intera durata dello studio, compreso un minimo di 90 giorni dopo il completamento della somministrazione.

Metodi accettabili di controllo delle nascite altamente efficace includono:

• Preservativo con spermicida
• Diaframma e spermicida

• Cappuccio cervicale e spermicida L'uso di dispositivi intrauterini (IUD) è a discrezione dello sperimentatore.

  1. Le donne devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale.
  2. Le donne non devono allattare.

Criteri di esclusione:

• Sesso e stato riproduttivo

  1. WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  2. WOCBP che utilizza un metodo contraccettivo proibito.
  3. Donne in gravidanza o allattamento.
  4. Donne con test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione di tofacitinib.
  5. Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP.

• Eccezioni per malattie bersaglio

  1. Pazienti con alopecia totale/universale in atto (es. 100% cuoio capelluto o 100% perdita di cuoio capelluto e corpo, rispettivamente) possono essere arruolati.
  2. Pazienti con anamnesi o malattia cutanea attiva del cuoio capelluto come psoriasi o dermatite seborroica.
  3. Pazienti in cui la diagnosi di alopecia areata è in dubbio o in cui il modello di caduta dei capelli è tale da rendere difficile la quantificazione della caduta dei capelli e la valutazione della ricrescita. Ad esempio pazienti con alopecia areata diffusa. Questa valutazione è a discrezione dell'investigatore.
  4. Pazienti con condizioni mediche attive o tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato) che a parere dello sperimentatore aumenterebbero i rischi associati alla partecipazione allo studio, compresi i pazienti con una storia di infezioni ricorrenti.
  5. Pazienti con livelli di emoglobina
  6. Pazienti noti per essere positivi all'HIV o all'epatite B o C.
  7. Pazienti con anamnesi o evidenza di insufficienza epatica e/o renale moderata o grave.
  8. Pazienti con storia di immunosoppressione o storia di infezioni gravi ricorrenti.

• Malattia coesistente o farmaci concomitanti

  1. Pazienti che assumono potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo).
  2. Pazienti che ricevono uno o più farmaci concomitanti che determinano sia una moderata inibizione del CYP3A4 sia una potente inibizione del CYP2C19 (ad es. fluconazolo).
  3. Pazienti noti per essere positivi all'HIV o all'epatite B o C.
  4. Pazienti con evidenza di infezione o cancro della pelle attivo/non trattato.
  5. Pazienti che sono stati trattati con steroidi intralesionali, steroidi sistemici, anthralin, acido squarico, difenilciclopropenone (DPCP), protopic, minoxidil o altri farmaci che, a parere dello sperimentatore, possono influenzare la ricrescita dei capelli entro un mese dalla visita di riferimento.
  6. Pazienti che sono compromessi, incapaci o incapaci di completare le valutazioni relative allo studio.
  7. Pazienti con sintomi attuali di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali gravi, progressive o incontrollate che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero esporre un soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio .
  8. Pazienti di sesso femminile che hanno subito uno screening del cancro al seno sospetto per malignità e in cui la possibilità di malignità non può essere ragionevolmente esclusa da ulteriori valutazioni cliniche, di laboratorio o altre valutazioni diagnostiche.
  9. Pazienti con una storia di cancro negli ultimi 5 anni, diversi dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati mediante resezione locale o carcinoma in situ. I tumori delle cellule della pelle non melanoma esistenti devono essere rimossi, il sito della lesione guarito e il cancro residuo escluso prima della somministrazione del farmaco in studio.
  10. Pazienti che attualmente abusano di droghe o alcol.
  11. Pazienti con evidenza (come valutato dallo sperimentatore) di infezioni batteriche o virali attive o latenti al momento del potenziale arruolamento, compresi i soggetti con evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) rilevato durante lo screening.
  12. Pazienti con herpes zoster o citomegalovirus (CMV) che si sono risolti meno di 2 mesi prima della firma del documento di consenso informato.
  13. - Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 3 mesi dalla prima dose prevista del farmaco in studio. I soggetti potrebbero non ricevere il vaccino vivo in concomitanza con tofacitinib.
  14. Pazienti con anamnesi o sintomi indicativi di perforazione gastrointestinale o disturbi che potrebbero aumentare il rischio di perforazione gastrointestinale come ulcere gastriche o diverticolite.
  15. Pazienti che assumono FANS ad alte dosi o su base frequente, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero aumentare i rischi di perforazione gastrointestinale.
  16. Pazienti con qualsiasi infezione batterica grave negli ultimi 3 mesi, a meno che non siano stati trattati e risolti con antibiotici, o qualsiasi infezione batterica cronica (ad esempio, pielonefrite cronica, osteomielite o bronchiectasie).
  17. Pazienti a rischio di tubercolosi (TB). Specificamente esclusi da questo studio saranno i soggetti con una storia di tubercolosi attiva negli ultimi 3 anni, anche se trattata; una storia di tubercolosi attiva superiore a 3 anni fa, a meno che non vi sia documentazione che il precedente trattamento antitubercolare fosse appropriato per durata e tipo; evidenza clinica, radiografica o di laboratorio attuale di tubercolosi attiva; e tubercolosi latente che non è stata trattata con successo (4 settimane).