Étude pour évaluer l'efficacité du tofacitinib dans la pelade modérée à sévère, totale et universelle

Critère d'intégration:

• Patients âgés de 18 à 65 ans.
• Patients avec un diagnostic d'alopécie en plaques modérée à sévère.
• Les patients atteints d'alopécie totale ou universelle peuvent être inscrits.
• Les patients ont > 30 % et
• Durée de la chute des cheveux supérieure à 3 mois sans limite supérieure de durée tant qu'il existe des raisons de croire que la repousse est possible de l'avis de l'investigateur.
• Aucune preuve de repousse active continue significative présente au départ.
• Les patients ayant des antécédents d'alopécie totalis/universalis peuvent être inclus tant que l'épisode actuel de perte de cheveux répond aux critères de perte de cheveux de 30 à 95 % (c'est-à-dire qu'ils ne sont pas actuellement AT ou AU), et tant que de l'avis de l'investigateur semble y avoir un potentiel de repousse. Les patients présentant des épisodes actuels d'alopécie totalis/universalis peuvent être inclus dans cette étude.
• Les vaccinations doivent être à jour conformément aux directives de vaccination en vigueur avant le début du tofacitinib. Le patient sera invité à obtenir une confirmation verbale de son fournisseur de soins primaires que tel est le cas.
• Les patients peuvent être naïfs au traitement ou ne pas répondre aux stéroïdes intralésionnels (IL) ou à d'autres traitements de l'alopécie areata.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces [pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du produit expérimental] afin de minimiser le risque de grossesse. WOCBP doit suivre les instructions pour le contrôle des naissances pendant toute la durée de l'étude, y compris un minimum de 90 jours après la fin du dosage.

Les méthodes acceptables de contraception hautement efficace comprennent :

• Préservatif avec spermicide
• Diaphragme et spermicide

• Cape cervicale et spermicide L'utilisation de dispositifs intra-utérins (DIU) est à la discrétion de l'investigateur.

  1. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 24 heures précédant le début du produit expérimental.
  2. Les femmes ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

• Sexe et statut reproductif

  1. WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  2. WOCBP utilisant une méthode contraceptive interdite.
  3. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  4. Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration de tofacitinib.
  5. Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP.

• Cibler les exceptions de maladies

  1. Les patients atteints d'alopécie totalis/universalis actuelle (c'est-à-dire 100 % cuir chevelu ou 100 % cuir chevelu et perte de corps, respectivement) peuvent être inscrits.
  2. Patients ayant des antécédents ou une maladie cutanée active sur le cuir chevelu, comme le psoriasis ou la dermatite séborrhéique.
  3. Les patients chez qui le diagnostic d'alopécie areata est en cause ou chez qui le schéma de chute des cheveux est tel que la quantification de la chute des cheveux et l'évaluation de la repousse sont difficiles. Par exemple, les patients atteints d'alopécie diffuse. Cette évaluation est à la discrétion de l'investigateur.
  4. - Patients présentant des affections médicales actives ou des tumeurs malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes traités de manière adéquate) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient les risques associés à la participation à l'étude, y compris les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes.
  5. Patients avec taux d'hémoglobine
  6. Patients connus pour être séropositifs au VIH ou à l'hépatite B ou C.
  7. Patients ayant des antécédents ou des signes d'insuffisance hépatique et/ou rénale modérée ou sévère.
  8. Patients ayant des antécédents d'immunosuppression ou des antécédents d'infections graves récurrentes.

• Maladie coexistante ou médicaments concomitants

  1. Patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole).
  2. Patients recevant un ou plusieurs médicaments concomitants entraînant à la fois une inhibition modérée du CYP3A4 et une inhibition puissante du CYP2C19 (par exemple, le fluconazole).
  3. Patients connus pour être séropositifs au VIH ou à l'hépatite B ou C.
  4. Patients présentant des signes d'infection ou un cancer de la peau actif/non traité.
  5. Patients qui ont été traités avec des stéroïdes intralésionnels, des stéroïdes systémiques, de l'anthraline, de l'acide squarique, de la diphénylcyclopropénone (DPCP), du protopique, du minoxidil ou d'autres médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la repousse des cheveux dans le mois suivant la visite initiale.
  6. Les patients qui sont affaiblis, incapables ou incapables de terminer les évaluations liées à l'étude.
  7. - Patients présentant des symptômes actuels de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale sévère, progressive ou incontrôlée, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer un sujet à un risque inacceptable pour participer à l'étude .
  8. Les patientes qui ont subi un dépistage du cancer du sein suspect de malignité et chez qui la possibilité d'une malignité ne peut être raisonnablement exclue par des évaluations cliniques, de laboratoire ou autres évaluations diagnostiques supplémentaires.
  9. Patients ayant des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, autres que les cancers à cellules cutanées autres que les mélanomes guéris par résection locale ou carcinome in situ. Les cancers existants des cellules cutanées autres que les mélanomes doivent être retirés, le site de la lésion guéri et le cancer résiduel exclu avant l'administration du médicament à l'étude.
  10. Patients qui abusent actuellement de drogues ou d'alcool.
  11. Patients présentant des signes (tels qu'évalués par l'investigateur) d'infections bactériennes ou virales actives ou latentes au moment de l'inscription potentielle, y compris les sujets présentant des signes de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) détectés lors du dépistage.
  12. Patients atteints d'herpès zoster ou de cytomégalovirus (CMV) qui ont disparu moins de 2 mois avant la signature du document de consentement éclairé.
  13. Patients ayant reçu des vaccins vivants dans les 3 mois suivant la première dose prévue du médicament à l'étude. Les sujets ne peuvent pas recevoir de vaccin vivant en même temps que le tofacitinib.
  14. Patients ayant des antécédents ou des symptômes évoquant une perforation gastro-intestinale ou des troubles susceptibles d'augmenter le risque de perforation gastro-intestinale tels que des ulcères gastriques ou une diverticulite.
  15. Patients prenant des AINS à fortes doses ou de manière fréquente, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter les risques de perforation gastro-intestinale.
  16. Patients ayant une infection bactérienne grave au cours des 3 derniers mois, à moins qu'ils ne soient traités et résolus avec des antibiotiques, ou toute infection bactérienne chronique (par exemple, pyélonéphrite chronique, ostéomyélite ou bronchectasie).
  17. Patients à risque de tuberculose (TB). Seront spécifiquement exclus de cette étude les sujets ayant des antécédents de tuberculose active au cours des 3 dernières années, même s'ils ont été traités ; un antécédent de tuberculose active datant de plus de 3 ans, à moins qu'il existe des documents prouvant que le traitement antituberculeux antérieur était approprié en durée et en type ; preuves cliniques, radiographiques ou de laboratoire actuelles de tuberculose active ; et la tuberculose latente qui n'a pas été traitée avec succès (4 semaines).