Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af carfilzomib i kombination med induktionskemoterapi hos børn med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi

16. maj 2025 opdateret af: Amgen

Fase 1b/2 undersøgelse af carfilzomib i kombination med induktionskemoterapi hos børn med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi

Formålet med fase 1b af denne undersøgelse er at:

  • Vurderer sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​carfilzomib, alene og i kombination med induktionskemoterapi, hos børn med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL).
  • Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og for at anbefale en fase 2-dosis af carfilzomib i kombination med induktionskemoterapi.

Formålet med fase 2 af denne undersøgelse er at sammenligne hastigheden af ​​fuldstændig remission (CR) af carfilzomib i kombination med vincristin, dexamethason, PEG-asparaginase, daunorubicin (VXLD) ved afslutningen af ​​induktionsterapi med en passende ekstern kontrol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Childrens Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • The Royal Childrens Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6909
        • Perth Childrens Hospital
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01323-001
        • Beneficência Portuguesa de São Paulo
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Hospital São Rafael - IDOR
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brasilien, 70684-831
        • Hospital da Crianca de Brasilia
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brasilien, 81520-060
        • Liga Paranaense do Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 80250-060
        • Hospital Pequeno Principe
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien, 50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90050-170
        • Hospital da Crianca Santo Antonio Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Fundacao Pio 12 Hospital de Amor de Barretos
      • Ribeirao Preto, São Paulo, Brasilien, 14040-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Itaci Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna-ISUL EAD
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Hospital Roberto del Rio
      • Santiago de Chile, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
  • Colombia
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
        • Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
        • Clinica IMBANACO S.A.S
  • Danmark
      • Kobenhavn O, Danmark, 2100
        • University hospital Rigshospitalet
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • FSBI N N Blokhin Russian Oncology Research Center Ministry of Health of Russian Federation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117198
        • FSBI FSCC of pediatric hematology, oncology and immunology n a Dmitry Rogachev
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • SBEI of HPE Saint Petersburg State Medical University na academic I P Pavlov of MoH of RF
  • Det Forenede Kongerige
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • University of California San Francisco Benioff Childrens Hospital Oakland
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta, Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Childrens Hospital of New York Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Levine Childrens Hospital at Carolinas Medical Center d/b/a Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4318
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Saint Judes Childrens Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Childrens Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Childrens Hospital West Tower
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-4493
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • University of Utah Medical Center Primary Childrens Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 60637
        • West Virginia University Medicine Childrens
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankrig, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital Enfants de Brabois
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Grækenland, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Grækenland, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
      • Patra, Grækenland, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Grækenland, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Hong Kong
      • Kowloon Bay, Hong Kong
        • Hong Kong Childrens Hospital
  • Israel
      • Tel Hashomer, Israel, 5262000
        • Sheba medical center
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
      • Catania, Italien, 95123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Presidio Ospedaliero G Rodolico
      • Genova, Italien, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Monza (MB), Italien, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
      • Napoli, Italien, 80123
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Santobono Pausilipon
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italien, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01130
        • Acibadem Adana Hastanesi
      • Ankara, Kalkun, 06800
        • Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
      • Ankara, Kalkun, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Antalya, Kalkun, 07230
        • Medical Park Antalya Hastanesi
      • Bursa, Kalkun, 16059
        • Bursa Uludag Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Kalkun, 34214
        • Medipol Mega Universite Hastanesi
      • Istanbul, Kalkun, 34160
        • Medical Park Bahcelievler Hastanesi
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Kayseri, Kalkun, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mustafa Eraslan ve Fevzi Mercan Cocuk Hastanesi
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Korea, Republikken, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Mexico
      • Puebla, Mexico, 72160
        • BRCR Global Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 01120
        • BRCR Global Mexico
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44600
        • BRCR Global Mexico
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polen, 91-738
        • CSK Uniwersytetu Medycznego w Lodzi Uniwersyteckie Centrum Pediatrii im Marii Konopnickiej
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Warszawa, Polen, 02-091
        • Uck wum dzieciecy szpital kliniczny im jozefa polikarpa brudzinskiego
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • SPSK nr 1 im Prof Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Centro Hospitalar Universitario de Coimbra
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj Napoca, Rumænien, 400015
        • Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta Cluj-Napoca
      • Timisoara, Rumænien, 300011
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11525
        • King Fahad Medical City
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 229899
        • KK Womens and Childrens Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Sverige
      • Solna, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 1864
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • MacKay Memorial Hospital Taipei Branch
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Østrig
      • Wien, Østrig, 1090
        • St Anna Kinderspital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Fase 1b nøgleinklusionskriterier:

  1. Alder 21 år eller yngre på tidspunktet for den første ALL-diagnose og alder > 1 år på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

  2. Forsøgspersoner skal have diagnosen recidiverende eller refraktær ALL med ≥ 5 % blaster i knoglemarven (M2 eller M3 sygdom), med eller uden ekstramedullær sygdom.

    -For at være berettiget skal forsøgspersoner have haft 1 eller flere tidligere terapeutiske forsøg, defineret som:

    • Tidligt første tilbagefald (< 36 måneder fra den oprindelige diagnose) efter opnåelse af en CR (B-ALL) eller første tilbagefald når som helst efter den oprindelige diagnose efter opnåelse af en CR (T-ALL)
    • Første refraktært knoglemarvstilbagefald opstår når som helst efter den oprindelige diagnose efter opnåelse af en CR (dvs. ≥1 mislykket forsøg på at inducere en anden remission) ELLER
    • Tilbagefald efter opnåelse af en CR efter det første eller efterfølgende tilbagefald (dvs. ≥ 2 tilbagefald) ELLER
    • Manglende opnåelse af en CR fra den oprindelige diagnose efter mindst 1 induktionsforsøg
  3. Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi-, immunterapi- eller strålebehandlingsbehandling før indskrivning.
  4. Forsøgspersoner skal have et serumkreatininniveau, der er ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) i henhold til alder. Hvis serumkreatininniveauet er > 1,5 × ULN, skal forsøgspersonen have en beregnet kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m2.

  5. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som begge af følgende:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel ULN undtagen ved tilstedeværelse af Gilbert syndrom
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × institutionel ULN
  6. Præstationsstatus: Karnofsky eller Lansky scorer ≥ 50 for henholdsvis forsøgspersoner > 16 år eller ≤ 16 år.

Fase 2 inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant har givet informeret samtykke, når forsøgspersonen juridisk set er for ung til at give informeret samtykke, og forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke baseret på lokale regler og/eller retningslinjer forud for igangsættelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer, undtagen standard for pleje lokal test som tilladt i henhold til protokol.
  2. Alder større end eller lig med 1 måned til under 21 år. Personer over eller lig med 18 år skal have fået deres oprindelige diagnose under 18 år.
  3. Forsøgspersoner skal diagnosticeres med recidiverende eller refraktært recidiv ALL.
  4. Forsøgspersonerne skal have en dokumenteret første remission, mindre end 5 % blaster i knoglemarven (M1 knoglemarv) og ingen tegn på ekstramedullær sygdom.

  5. T-celle ALL med tilbagefald af knoglemarv (defineret som større end eller lig med 5 % leukæmiblaster i knoglemarv) eller refraktært tilbagefald med eller uden ekstramedullær sygdom.

    ELLER B-celle ALLE knoglemarvs-tilbagefald eller refraktært tilbagefald (defineret som større end eller lig med 5 % leukæmi-blaster i knoglemarv) efter at have modtaget en målrettet B-celle-immunterapi (f.eks. blinatumomab, inotuzumab eller en CAR-T-terapi) med eller uden ekstramedullær sygdom..

  6. Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 5 x ULN.
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 70 ml/min/1,73 m^2; eller for børn under 2 år, større end eller lig med 50 ml/min/1,73 m^2.
  8. Tilstrækkelig hjertefunktion: afkortende fraktion større end eller lig med 30% eller ejektionsfraktion større end eller lig med 50%.
  9. Karnofsky (personer over eller lig med 16 år) eller Lansky (personer fra 12 måneder til under 16 år) præstationsstatus større end eller lig med 50 %.
  10. Forsøgspersoner skal være fuldstændig restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før indskrivning (f.eks.: genopretning fra gastrointestinal toksicitet kan forekomme hurtigere end mindre reversible organtoksiciteter såsom sinusoidal obstruktionssyndrom eller ikke-infektiøs pneumonitis, for alvorlige tidligere toksiciteter anbefales diskussion med Amgen medicinsk monitor).
  11. Forventet levetid på mere end 6 uger pr. efterforskers vurdering på tidspunktet for screeningen.

Fase 1b nøgleekskluderingskriterier:

  1. Kendt allergi over for et hvilket som helst af de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen (Forsøgspersoner, der tidligere har haft allergi over for PEG-asparaginase, og hvis de er i stand, kan få Erwinia asparaginase efter investigatorens skøn)
  2. Kendt allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
  3. Venstre ventrikel fraktioneret forkortelse < 30 %
  4. Anamnese med ≥ grad 2 pancreatitis
  5. Aktiv graft-versus-host-sygdom, der kræver systemisk behandling
  6. Positiv dyrkning for eller andre kliniske tegn på infektion med bakterier eller svamp inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  7. Downs syndrom

  8. Begrænsninger for tidligere behandling:

    • Forsøgspersoner skal have afsluttet behandling med granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller andre myeloide vækstfaktorer mindst 7 dage før undersøgelsesbehandlingsstart, eller mindst 14 dage før undersøgelsesbehandlingsinitiering, hvis pegylerede myeloide vækstfaktorer blev administreret.
    • Forsøgspersoner skal have afsluttet enhver form for aktiv immunterapi (f.eks. tumorvacciner) mindst 42 dage før påbegyndelse af studiebehandling.
    • Forsøgspersonerne skal have modtaget den sidste dosis af et ikke-monoklonalt antistof, biologisk middel mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
    • Der skal være gået mindst 3 antistofhalveringstider siden den sidste dosis af monoklonalt antistof (f.eks. 66 dage for rituximab og 69 dage for epratuzumab), før forsøgspersoner kan påbegynde undersøgelsesbehandling.
    • Forsøgspersoner må ikke have modtaget andre antineoplastiske midler med terapeutisk hensigt, undtagen hydroxyurinstof og antimetabolitter indgivet som en del af vedligeholdelseskemoterapi, inden for 7 dage før påbegyndelse af studiebehandling.
  9. Hepatitis B infektion med positivt hepatitis B DNA

Fase 2 ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med carfilzomib.
  2. Intolerance, overfølsomhed eller manglende evne til at modtage nogen af ​​kemoterapikomponenterne i VXLD-kuren. En undtagelse er tilladt for allergi over for asparaginaseprodukter, hvis Erwinia asparaginase ikke kan administreres,
  3. Autolog HSCT inden for 6 uger før start af undersøgelsesbehandling.
  4. Allogen HSCT inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
  5. Aktiv GVHD, der kræver systemisk immunsuppression.
  6. Mindre end 30 dage efter seponering af immunsuppressiv behandling administreret til behandling af akut eller kronisk GVHD.
  7. Isoleret ekstramedullært tilbagefald.
  8. Positiv bakteriel eller svampeinfektion inden for 14 dage efter tilmelding (bortset fra dokumenteret linjeinfektion, linje er blevet fjernet, og blodkultur efter linjefjernelse er negativ i 5 dage før første dosis af induktionsterapi). Antibiotika kan administreres til profylakse i henhold til institutionelle standarder op til og efter indskrivning.
  9. Forsøgspersoner med mindre end 3 antistofhalveringstider siden sidste dosis af monoklonalt antistof (f.eks. 66 dage for rituximab, 69 dage for epratuzumab, inotuzumab i 36 dage), før første dosis af forsøgsprodukt, skal diskuteres med Amgen medicinske monitor og kan få lov til at tilmelde sig baseret på omfanget af sygdom eller tegn på hurtigt stigende perifere eller knoglemarvsblasttal.
  10. Cellebaseret immunterapi (f.eks. donorleukocytinfusion, CAR-T-celler, tumorvacciner) inden for 42 dage før første dosis af forsøgsprodukt. Hvis Amgen medicinske monitor er enig, kan der gives en undtagelse fra 42-dages kravet for forsøgspersoner med hurtigt stigende perifere eller knoglemarvsblasttal.
  11. Downs syndrom.
  12. Tilstedeværelse af en anden aktiv kræftsygdom.
  13. Anamnese med grad større end eller lig med 2 pancreatitis inden for 6 måneder til screening.
  14. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke at være løst til CTCAE version 4.03 grad 1 eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne bortset fra alopeci eller toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, der anses for irreversible og ikke udløser et andet udelukkelseskriterium (defineret som at have været til stede og stabil i mere end 4 uger).
  15. Antitumorterapi (kemoterapi, forsøgsmidler, molekylær-målrettet terapi) inden for 7 dage efter dag 1 efter induktion. Undtagelse: Hydroxyurinstof til kontrol af antallet af leukæmiceller i perifert blod er tilladt indtil start af forsøgsprodukt.
  16. Aktiv virusinfektion, herunder, men ikke begrænset til, cytomegalovirus (CMV), Hepatitis B-infektion med positivt serum hepatitis overfladeantigen eller hepatitis B DNA, HIV, Hepatitis C med påviselig hepatitis C RNA. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget en stamcelletransplantation, skal screenes for CMV-infektion, medmindre både forsøgsperson og donor vides at være CMV-negative.
  17. Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller produktundersøgelse, eller mindre end 14 dage efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller produktundersøgelse.
  18. Ukontrollerede arytmier eller screening-EKG med korrigeret QT-interval (QTc) på mere end 470 msek.
  19. Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af dem, der er skitseret ovenfor), som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringen , procedurer eller færdiggørelse.
  20. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid eller amme under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis af enhver undersøgelsesbehandling eller i 12 måneder efter den sidste dosis cyclophosphamid, hvis det administreres under valgfri konsolideringscyklus.
  21. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge 1 meget effektiv præventionsmetode under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis af enhver undersøgelsesbehandling eller i 12 måneder efter den sidste dosis cyclophosphamid, hvis det administreres under valgfri konsolideringscyklus.
  22. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest vurderet ved Screening ved en serum- eller uringraviditetstest.
  23. Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere seksuel afholdenhed (afholde sig fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom med spermicid under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis af enhver undersøgelsesbehandling, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi.
  24. Mandlige forsøgspersoner med en gravid partner, som ikke er villig til at praktisere abstinenser eller bruge kondom med sæddræbende middel under behandlingen, under graviditetens varighed og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis af enhver undersøgelsesbehandling.
  25. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at afstå fra at donere sæd eller sæd under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis af enhver undersøgelsesbehandling.
  26. Kendt allergi over for captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib; for en komplet liste over Captisol-aktiverede lægemidler, se Ligand Pharmaceuticals, Inc.s hjemmeside).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b: Dosiseskalering 1

Forsøgspersonerne vil modtage carfilzomib i kombination med induktionskemoterapi, omfattende en R3-rygrad af dexamethason, mitoxantron, PEG-asparaginase og vincristin.

Forsøgspersonerne vil have en 1 uges carfilzomib-single agent Lead in Window før induktionscyklussen.

Forsøgspersonerne vil modtage en 4 ugers cyklus med induktionskemoterapi og har mulighed for at modtage en 4 ugers cyklus med konsolideringskemoterapi (Children's Oncology Group (COG) modificeret Berlin Frankfurt Münster (BFM) kemoterapirygrad (6 mercaptopurin, cyclophosphamid, cytarabin, PEG asparaginase, PEG asparaginase) vincristin), hvis stabil sygdom eller bedre respons opnås ved afslutningen af ​​induktionscyklussen.
Medicin: Cyclofosfamid
Medicin: Vincristine
Medicin: Carfilzomib
Andre navne:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) til injektion
Medicin: Dexamethason
Medicin: Mitoxantron
Medicin: Cytarabin
Medicin: PEG-asparaginase
Medicin: Intratekal (IT) methotrexat
Medicin: Intratekal tredobbelt terapi (intrathekal cytarabin, hydrocortison og methotrexat)
Medicin: 6-Mercaptopurin
Eksperimentel: Fase 1b: Dosiseskalering 2

Forsøgspersonerne vil modtage carfilzomib i kombination med induktionskemoterapi, omfattende en VXLD-rygrad af vincristin, dexamethason, PEG-asparaginase og daunorubicin.

Forsøgspersonerne vil modtage en 4 ugers cyklus med carfilzomib og induktionskemoterapi og derefter have mulighed for at modtage en 4 ugers cyklus med konsolideringskemoterapi (Children's Oncology Group (COG) modificeret Berlin Frankfurt Münster (BFM) kemoterapirygrad (6 mercaptopurin, cyclophosphamid, cytarabine, PEG asparaginase, vincristin), hvis stabil sygdom eller bedre respons opnås ved afslutningen af ​​induktionscyklussen.
Medicin: Cyclofosfamid
Medicin: Vincristine
Medicin: Carfilzomib
Andre navne:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) til injektion
Medicin: Dexamethason
Medicin: Cytarabin
Medicin: Daunorubicin
Medicin: PEG-asparaginase
Medicin: Intratekal (IT) methotrexat
Medicin: Intratekal tredobbelt terapi (intrathekal cytarabin, hydrocortison og methotrexat)
Medicin: 6-Mercaptopurin
Eksperimentel: Fase 2: Alder ≥ 12 måneder ved screening

Alle forsøgspersoner i alderen ≥ 12 måneder ved screening.

Forsøgspersoner vil modtage den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af carfilzomib bestemt i fase 1b.

Forsøgspersonerne vil modtage en 4 ugers cyklus med carfilzomib og induktionskemoterapi bestående af en VXLD-rygrad af vincristin, dexamethason, PEG-asparaginase og daunorubicin. Forsøgspersonerne vil derefter have mulighed for at modtage en 4 ugers cyklus af carfilzomib i kombination med konsolideringskemoterapi Children's Oncology Group (COG) modificeret Berlin Frankfurt Münster (BFM) kemoterapirygrad (6 mercaptopurin, cyclophosphamid, cytarabin, PEG asparaginase, vincristin, hvis forsøgspersonen er vist) ingen sygdomsprogression ved afslutningen af ​​induktionscyklussen.
Medicin: Cyclofosfamid
Medicin: Vincristine
Medicin: Carfilzomib
Andre navne:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) til injektion
Medicin: Dexamethason
Medicin: Cytarabin
Medicin: Daunorubicin
Medicin: PEG-asparaginase
Medicin: Intratekal (IT) methotrexat
Medicin: Intratekal tredobbelt terapi (intrathekal cytarabin, hydrocortison og methotrexat)
Medicin: 6-Mercaptopurin
Eksperimentel: Fase 2: Alder < 12 måneder ved screening

Alle forsøgspersoner i alderen < 12 måneder ved screening.

Forsøgspersoner vil modtage den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af carfilzomib bestemt i fase 1b.

Forsøgspersonerne vil modtage en modificeret 5 ugers cyklus (baseret på Interfant-06) af carfilzomib og induktionskemoterapi bestående af en VXLD-rygrad af vincristin, dexamethason, PEG-asparaginase og daunorubicin. Forsøgspersoner vil derefter have mulighed for at modtage en 5 ugers cyklus (modificeret baseret på Interfant-06) af carfilzomib i kombination med konsolideringskemoterapi Children's Oncology Group (COG) modificeret Berlin Frankfurt Münster (BFM) kemoterapirygrad (6 mercaptopurin, cyclophosphamid, cytarabin, PEG asparaginase, vincristin), hvis forsøgspersoner ikke viste nogen sygdomsprogression ved slutningen af ​​induktionscyklussen.
Medicin: Cyclofosfamid
Medicin: Vincristine
Medicin: Carfilzomib
Andre navne:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) til injektion
Medicin: Dexamethason
Medicin: Cytarabin
Medicin: Daunorubicin
Medicin: PEG-asparaginase
Medicin: Intratekal (IT) methotrexat
Medicin: Intratekal tredobbelt terapi (intrathekal cytarabin, hydrocortison og methotrexat)
Medicin: 6-Mercaptopurin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1B: Antal deltagere, der oplevede behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling; Maksimal behandlingsvarighed var 8 uger
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager uanset et årsagsforhold til undersøgelsesbehandlingen. TEAE'er er AE'er, der opstod efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og op til slutningen af ​​undersøgelsen eller 30 dage af den sidste undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der er tidligere. Eventuelle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer og kliniske laboratorieundersøgelser, der opstod efter undersøgelsesbehandlingsadministration, blev registreret som TEAE'er. Behandlingsrelaterede AE'er (TRAES) blev TEAE'er, der blev betragtet som relateret til mindst et undersøgelsesmedicin af efterforskeren, inklusive dem med ukendt forhold. En seriøs AE (SAE) blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der resulterede i død, var øjeblikkeligt livstruende, krævet indlæggelse af hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, en medfødt anomali/fødselsdefekt eller en anden medicinsk vigtig alvorlig begivenhed.
Fra første dosis op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling; Maksimal behandlingsvarighed var 8 uger
Fase 1B: Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Op til cirka 35 dage
En DLT blev defineret som nogen af ​​følgende toksiciteter vurderet af efterforskeren som muligvis sandsynligvis eller bestemt tilskrives carfilzomib med protokol defineret eksklusioner: enhver grad 4 ikke -hæmatologisk toksicitet, ≥ grad 4 neutropeni eller ≥ grad 3 thrombocytopeni.
Op til cirka 35 dage
Fase 2: Procentdel af deltagere med komplet remission (CR) efter induktionsterapi
Tidsramme: Op til dag 50 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [dag 36 til dag 50 for spædbørn])

CR blev defineret som:

  1. Opnåelse af M1 -knoglemarvsstatus (mindre end 5% sprængninger i et knoglemarvsaspirat og mindst 200 celler talt) uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom.

  2. Gendannelse af perifere tællinger:

    • Absolut neutrofil tælling (ANC) større end eller lig med 1000/µl
    • Blodpladetælling større end eller lig med 100000/uL.
    • Vurderet mellem dage 29 og 45

Data blev justeret som omvendt sandsynlighed for behandlingsvægt (IPTW) for den gennemsnitlige behandlingseffekt af den behandlede (IPTW-ATTW).
Op til dag 50 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [dag 36 til dag 50 for spædbørn])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1B: Maksimal koncentration (Cmax) af carfilzomib alene og i kombination
Tidsramme: Indledningscyklus Dag 1 (7-dages cyklus) og induktionscyklus Dag 8 (28-dages cyklus): Pre-dosis, 15 minutter (M) efter starten af ​​infusion, med det samme (inden for 2 m) før afslutningen af ​​infusion (EOI), EOI, 10 m, 30 m, 1 time (H), 2 timer og 4H efter dosis
PK-parameterestimaterne for carfilzomib blev estimeret ud fra plasmakoncentrationstidsprofiler under anvendelse af standard ikke-compartmentale tilgange over det komplette prøveudtagningsinterval.
Indledningscyklus Dag 1 (7-dages cyklus) og induktionscyklus Dag 8 (28-dages cyklus): Pre-dosis, 15 minutter (M) efter starten af ​​infusion, med det samme (inden for 2 m) før afslutningen af ​​infusion (EOI), EOI, 10 m, 30 m, 1 time (H), 2 timer og 4H efter dosis
Fase 1B: Område under kurven (AUC) fra tid 0 til det sidste kvantificerbare timepoint (AUCLAST) af carfilzomib
Tidsramme: Indledningscyklus Dag 1 (7-dages cyklus) og induktionscyklus Dag 8 (28-dages cyklus): Pre-dosis, 15 m efter starten af ​​infusion, straks (inden for 2 m) før EOI, EOI, 10m, 30 m, 1H, 2 timer og 4H post-dosis
PK-parameterestimaterne for carfilzomib blev estimeret ud fra plasmakoncentrationstidsprofiler under anvendelse af standard ikke-compartmentale tilgange over det komplette prøveudtagningsinterval.
Indledningscyklus Dag 1 (7-dages cyklus) og induktionscyklus Dag 8 (28-dages cyklus): Pre-dosis, 15 m efter starten af ​​infusion, straks (inden for 2 m) før EOI, EOI, 10m, 30 m, 1H, 2 timer og 4H post-dosis
Fase 1B: AUC fra tid 0 til Infinity (AUCINF) af carfilzomib
Tidsramme: Indledningscyklus Dag 1 (7-dages cyklus) og induktionscyklus Dag 8 (28-dages cyklus): Pre-dosis, 15 m efter starten af ​​infusion, straks (inden for 2 m) før EOI, EOI, 10m, 30 m, 1H, 2 timer og 4H post-dosis
PK-parameterestimaterne for carfilzomib blev estimeret ud fra plasmakoncentrationstidsprofiler under anvendelse af standard ikke-compartmentale tilgange over det komplette prøveudtagningsinterval.
Indledningscyklus Dag 1 (7-dages cyklus) og induktionscyklus Dag 8 (28-dages cyklus): Pre-dosis, 15 m efter starten af ​​infusion, straks (inden for 2 m) før EOI, EOI, 10m, 30 m, 1H, 2 timer og 4H post-dosis
Fase 1B: Procentdel af deltagere, der opnåede en kombineret CR og CR uden blodpladeinddrivelse (CRP) ved afslutningen af ​​induktionscyklussen
Tidsramme: Op til ca. dag 29 i induktionscyklus (28-dages cyklus, vurdering på dag 29)
CR blev defineret som opnåelsen af ​​M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom og med bedring af perifere tællinger (ANC> 750 MCL og blodpladeantal> 75.000 MCL). CRP blev defineret som opnåelsen af ​​M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom og med bedring af ANC'er (ANC> 750 MCL), men med utilstrækkelig bedring af blodplader (<75.000 MCL).
Op til ca. dag 29 i induktionscyklus (28-dages cyklus, vurdering på dag 29)
Fase 1B: Procentdel af deltagere, der opnår minimal restsygdom (MRD) status på <10-³ og <10-⁴ Lymfoblaster ved afslutningen af ​​induktionscyklussen
Tidsramme: Op til ca. dag 29 i induktionscyklus (28-dages cyklus, vurdering på dag29)
MRD blev defineret som kvantificering af resterende lymfoblast i blodet. Vurderet ved næste generations sekventering (NGS).
Op til ca. dag 29 i induktionscyklus (28-dages cyklus, vurdering på dag29)
Fase 2: Antal deltagere, der oplevede tees
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling; Maksimal behandlingsvarighed var 8 uger
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager uanset et årsagsforhold til undersøgelsesbehandlingen. TEAE'er er AE'er, der opstod efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og op til slutningen af ​​undersøgelsen eller 30 dage af den sidste undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der er tidligere. Eventuelle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer og kliniske laboratorieundersøgelser, der opstod efter undersøgelsesbehandlingsadministration, blev registreret som TEAE'er. TRAES blev TEAE'er, der blev betragtet som relateret til mindst et undersøgelsesmedicin af efterforskeren, inklusive dem med ukendt forhold. En SAE blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der resulterede i død, var øjeblikkeligt livstruende, krævet indlæggelse af hospitalisering eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, en medfødt afvigelse/fødselsdefekt eller en anden medicinsk vigtig alvorlig begivenhed.
Fra første dosis op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling; Maksimal behandlingsvarighed var 8 uger
Fase 2: Procentdel af deltagere med CR med ufuldstændig hæmatologisk bedring (CRI) efter induktionsterapi eller bedre remissionstatus
Tidsramme: Op til dag 50 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn])

Cr blev defineret som: a. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom. b. Gendannelse af perifere tællinger: - ANC ≥ 1000/µl - blodpladetælling ≥ 100 000/µl.

CRI blev defineret som:

  1. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom
  2. ANC- og blodpladetællinger, der ikke opfylder kriterierne for CR med delvis hæmatologisk bedring (CRH), CR uden blodpladeinddrivelse (CRP) eller CR.

CRP blev defineret som:

en. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom b. Gendannelse af perifere tællinger: i. ANC ≥ 1000/µl II. Blodpladetælling <100 000/µl.

CRH blev defineret som:

  1. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom
  2. Gendannelse af perifere tællinger:

jeg. ANC ≥ 500/µl men <1000/µl II. Blodpladetælling ≥ 50 000/µl men <100 000/µl. Data blev IPTW justeret.
Op til dag 50 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn])
Fase 2: Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år

EFS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af terapi indtil behandlingssvigt (defineret som manglende nåede mindst en CRI efter konsolidering eller efter induktion hos deltagere, der ikke modtog konsolidering), tilbagefald eller død af nogen årsag. CRI blev defineret som: a. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom b. ANC- og blodpladetællinger, der ikke opfylder kriterierne for CRH, CRP eller CR.

Data blev IPTW justeret. Medianer blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier (KM) -metoden.
Op til cirka 2 år
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år

OS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af terapi indtil døden af ​​enhver årsag.

Data blev IPTW justeret. Medianer blev estimeret ved anvendelse af KM -metoden.
Op til cirka 2 år
Fase 2: Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
DOR blev defineret som tid fra tidligste af CR, CRP, CRH eller CRI for at tilbagefald eller død af enhver årsag. Cr blev defineret som: a. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom. b. Gendannelse af perifere tællinger: - ANC ≥ 1000/µl - blodpladetælling ≥ 100 000/µl. CRI blev defineret som: a. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom b. ANC- og blodpladetællinger, der ikke opfylder kriterierne for CRH, CRP) eller CR. CRP blev defineret som: a. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom b. Gendannelse af perifere tællinger: i. ANC ≥ 1000/µl II. Blodpladetælling <100 000/µl. CRH blev defineret som: a. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom b. Gendannelse af perifere tællinger: i. ANC ≥ 500/µl men <1000/µl II. Blodpladetælling ≥ 50 000/µl men <100 000/µl.
Op til cirka 2 år
Fase 2: Procentdel af deltagere, der opnår MRD-status på <10-³ og <10-⁴ celler i deltagere med CR efter induktionsterapi
Tidsramme: Op til dag 50 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn])
MRD blev defineret som antallet af leukæmiceller, der forblev i en deltagers krop efter behandling. MRD blev målt med næste generations sekventering (NGS).
Op til dag 50 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn])
Fase 2: Procentdel af deltagere, der opnår MRD-status på <10-³ og <10-⁴ celler i deltagere med CRI eller bedre status efter induktionsterapi
Tidsramme: Op til dag 50 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn])
MRD blev defineret som antallet af leukæmiceller, der forblev i en deltagers krop efter behandling. MRD blev målt med NGS.
Op til dag 50 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn])
Fase 2: Procentdel af deltagere, der opnår MRD-status på <10-³ og <10-⁴ celler i deltagere med CRI eller bedre status efter konsolideringsterapi
Tidsramme: Op til dag 100 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn] + 28-dages cyklus af konsolideringsterapi + + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn])
MRD blev defineret som antallet af leukæmiceller, der forblev i en deltagers krop efter behandling. MRD blev målt med NGS.
Op til dag 100 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn] + 28-dages cyklus af konsolideringsterapi + + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn])
Fase 2: Procentdel af deltagere, der gennemgik stamcelletransplantation eller kimært antigenreceptor T-celle (CAR-T) uden at gribe tilbage til tilbagefald efter protokolspecificeret terapi
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Procentdel af deltagere, der med succes gennemgik stamcelletransplantation eller CAR-T-terapi uden at opleve et tilbagefald efter at have modtaget den protokolspecificerede behandling.
Op til cirka 2 år
Fase 2: Procentdel af deltagere med CRI eller bedre remissionsstatus efter konsolideringsterapi
Tidsramme: Op til dag 100 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn] + 28-dages cyklus af konsolideringsterapi + + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn])

Cr blev defineret som: a. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom. b. Gendannelse af perifere tællinger: - ANC ≥ 1000/µl - blodpladetælling ≥ 100 000/µl.

CRI blev defineret som:

  1. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom
  2. ANC- og blodpladetællinger, der ikke opfylder kriterierne for CRH, CRP eller CR.

CRP blev defineret som:

en. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom b. Gendannelse af perifere tællinger: i. ANC ≥ til 1000/µl II. Blodpladetælling <100 000/µl.

CRH blev defineret som:

  1. Opnåelse af M1 knoglemarvsstatus uden bevis for cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom
  2. Gendannelse af perifere tællinger:

jeg. ANC ≥ 500/µl men <1000/µl II. Blodpladetælling ≥ 50 000/µl men <100 000/µl.

Data blev IPTW justeret.
Op til dag 100 (28-dages cyklus af induktionsterapi + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn] + 28-dages cyklus af konsolideringsterapi + + gendannelsesvindue fra dag 29 til dag 45 [op til dag 50 for spædbørn])
Fase 2: Auclast af carfilzomib
Tidsramme: Dag 8 med induktionscyklus (28-dages cyklus) og dag 1 af konsolideringscyklus (28-dages cyklus)
Auclast henviser til den samlede eksponering af et lægemiddel i kroppen over tid, beregnet fra administrationstidspunktet indtil den sidste målbare koncentration i blodet.
Dag 8 med induktionscyklus (28-dages cyklus) og dag 1 af konsolideringscyklus (28-dages cyklus)
Fase 2: Aucinf af carfilzomib
Tidsramme: Dag 8 med induktionscyklus (28-dages cyklus) og dag 1 af konsolideringscyklus (28-dages cyklus)
AUCINF repræsenterer den samlede lægemiddeleksponering over tid, ekstrapoleret fra administrationstidspunktet, indtil lægemidlet er fuldstændigt fjernet fra kroppen.
Dag 8 med induktionscyklus (28-dages cyklus) og dag 1 af konsolideringscyklus (28-dages cyklus)
Fase 2: Cmax af carfilzomib
Tidsramme: Dag 8 med induktionscyklus (28-dages cyklus) og dag 1 af konsolideringscyklus (28-dages cyklus)
Cmax er den maksimale koncentration af et lægemiddel i blodbanen efter administration.
Dag 8 med induktionscyklus (28-dages cyklus) og dag 1 af konsolideringscyklus (28-dages cyklus)
Fase 2: Terminal halveringstid (T1/2, Z) af carfilzomib
Tidsramme: Dag 8 med induktionscyklus (28-dages cyklus) og dag 1 af konsolideringscyklus (28-dages cyklus)
T1/2, Z henviser til den tid, der kræves til plasmakoncentrationen af ​​et lægemiddel til at falde med halvdelen i den sidste fase af eliminering fra kroppen.
Dag 8 med induktionscyklus (28-dages cyklus) og dag 1 af konsolideringscyklus (28-dages cyklus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Samarbejdspartnere

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) - Study Design & Execution Collaborator

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

28. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2014

Først opslået (Anslået)

1. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CFZ008
  • 2014-001633-84 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner