Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zu Carfilzomib in Kombination mit einer Induktionschemotherapie bei Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

16. Mai 2025 aktualisiert von: Amgen

Phase-1b/2-Studie zu Carfilzomib in Kombination mit Induktionschemotherapie bei Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

Der Zweck von Phase 1b dieser Studie ist:

  • Bewertet die Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von Carfilzomib allein und in Kombination mit einer Induktionschemotherapie bei Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL).
  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und empfehlen Sie eine Phase-2-Dosis von Carfilzomib in Kombination mit einer Induktionschemotherapie.

Der Zweck von Phase 2 dieser Studie besteht darin, die Rate der vollständigen Remission (CR) von Carfilzomib in Kombination mit Vincristin, Dexamethason, PEG-Asparaginase, Daunorubicin (VXLD) am Ende der Induktionstherapie mit einer geeigneten externen Kontrolle zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

141

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentinien, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Childrens Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • The Royal Childrens Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6909
        • Perth Childrens Hospital
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01323-001
        • Beneficência Portuguesa de São Paulo
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Hospital São Rafael - IDOR
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brasilien, 70684-831
        • Hospital da Crianca de Brasilia
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brasilien, 81520-060
        • Liga Paranaense do Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 80250-060
        • Hospital Pequeno Principe
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien, 50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90050-170
        • Hospital da Crianca Santo Antonio Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Fundacao Pio 12 Hospital de Amor de Barretos
      • Ribeirao Preto, São Paulo, Brasilien, 14040-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Itaci Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna-ISUL EAD
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Hospital Roberto del Rio
      • Santiago de Chile, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
  • Dänemark
      • Kobenhavn O, Dänemark, 2100
        • University hospital Rigshospitalet
  • Frankreich
      • Bordeaux Cedex, Frankreich, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Paris, Frankreich, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Toulouse Cedex 9, Frankreich, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankreich, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital Enfants de Brabois
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Griechenland, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Griechenland, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
      • Patra, Griechenland, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Griechenland, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
  • Hongkong
      • Kowloon Bay, Hongkong
        • Hong Kong Childrens Hospital
  • Israel
      • Tel Hashomer, Israel, 5262000
        • Sheba medical center
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
      • Catania, Italien, 95123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Presidio Ospedaliero G Rodolico
      • Genova, Italien, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Monza (MB), Italien, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
      • Napoli, Italien, 80123
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Santobono Pausilipon
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italien, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Kolumbien
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Kolumbien, 200001
        • Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Kolumbien, 760042
        • Clinica IMBANACO S.A.S
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Korea, Republik von, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Mexiko
      • Puebla, Mexiko, 72160
        • BRCR Global Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 01120
        • BRCR Global Mexico
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44600
        • BRCR Global Mexico
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0372
        • Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polen, 91-738
        • CSK Uniwersytetu Medycznego w Lodzi Uniwersyteckie Centrum Pediatrii im Marii Konopnickiej
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Warszawa, Polen, 02-091
        • Uck wum dzieciecy szpital kliniczny im jozefa polikarpa brudzinskiego
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • SPSK nr 1 im Prof Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Centro Hospitalar Universitario de Coimbra
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400015
        • Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta Cluj-Napoca
      • Timisoara, Rumänien, 300011
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • FSBI N N Blokhin Russian Oncology Research Center Ministry of Health of Russian Federation
      • Moscow, Russische Föderation, 117198
        • FSBI FSCC of pediatric hematology, oncology and immunology n a Dmitry Rogachev
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • SBEI of HPE Saint Petersburg State Medical University na academic I P Pavlov of MoH of RF
  • Saudi-Arabien
      • Riyadh, Saudi-Arabien, 11525
        • King Fahad Medical City
  • Schweden
      • Solna, Schweden, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 229899
        • KK Womens and Childrens Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika, 1864
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • MacKay Memorial Hospital Taipei Branch
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital
  • Truthahn
      • Adana, Truthahn, 01130
        • Acibadem Adana Hastanesi
      • Ankara, Truthahn, 06800
        • Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
      • Ankara, Truthahn, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Antalya, Truthahn, 07230
        • Medical Park Antalya Hastanesi
      • Bursa, Truthahn, 16059
        • Bursa Uludag Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Truthahn, 34214
        • Medipol Mega Universite Hastanesi
      • Istanbul, Truthahn, 34160
        • Medical Park Bahcelievler Hastanesi
      • Izmir, Truthahn, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Kayseri, Truthahn, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mustafa Eraslan ve Fevzi Mercan Cocuk Hastanesi
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • University of California San Francisco Benioff Childrens Hospital Oakland
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta, Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Childrens Hospital of New York Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Levine Childrens Hospital at Carolinas Medical Center d/b/a Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4318
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Saint Judes Childrens Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Childrens Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Childrens Hospital West Tower
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229-4493
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • University of Utah Medical Center Primary Childrens Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 60637
        • West Virginia University Medicine Childrens
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Vereinigtes Königreich
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Österreich
      • Wien, Österreich, 1090
        • St Anna Kinderspital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Phase 1b Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Alter 21 Jahre oder jünger zum Zeitpunkt der ALL-Erstdiagnose und Alter > 1 Jahr zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung.

  2. Die Patienten müssen eine Diagnose von rezidivierender oder refraktärer ALL mit ≥ 5 % Blasten im Knochenmark (M2- oder M3-Erkrankung) mit oder ohne extramedullärer Erkrankung haben.

    -Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen die Probanden 1 oder mehr vorherige therapeutische Versuche gehabt haben, definiert als:

    • Früher erster Rückfall (< 36 Monate nach der ursprünglichen Diagnose) nach Erreichen einer CR (B-ALL) oder erster Rückfall jederzeit nach der ursprünglichen Diagnose nach Erreichen einer CR (T-ALL)
    • Erster refraktärer Knochenmarkrezidiv, der jederzeit nach der ursprünglichen Diagnose nach Erreichen einer CR auftritt (d. h. ≥ 1 fehlgeschlagener Versuch, eine zweite Remission zu induzieren) ODER
    • Rückfall nach Erreichen einer CR nach dem ersten oder nachfolgenden Rückfall (d. h. ≥ 2 Schübe) ODER
    • Nichterreichen einer CR aus der ursprünglichen Diagnose nach mindestens 1 Induktionsversuch
  3. Die Probanden müssen sich vor der Aufnahme vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapie-, Immuntherapie- oder Strahlentherapiebehandlungen erholt haben.
  4. Die Probanden müssen je nach Alter einen Serumkreatininspiegel von ≤ 1,5 × der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) aufweisen. Wenn der Serum-Kreatininspiegel > 1,5 × ULN ist, muss der Proband eine berechnete Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 haben m2.

  5. Angemessene Leberfunktion, definiert als die beiden folgenden:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN der Institution, außer bei Vorliegen eines Gilbert-Syndroms
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × institutioneller ULN
  6. Leistungsstatus: Karnofsky- oder Lansky-Scores ≥ 50 für Probanden > 16 Jahre bzw. ≤ 16 Jahre.

Einschlusskriterien für Phase 2:

  1. Der gesetzlich zulässige Vertreter des Probanden hat seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt, wenn der Proband rechtlich zu jung ist, um eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben, und der Proband hat eine schriftliche Einwilligung auf der Grundlage lokaler Vorschriften und/oder Richtlinien erteilt, bevor studienspezifische Aktivitäten/Verfahren eingeleitet werden, mit Ausnahme des Standards von Pflegen Sie lokale Tests, wie gemäß Protokoll zulässig.
  2. Alter größer oder gleich 1 Monat bis weniger als 21 Jahre. Personen über 18 Jahren müssen ihre ursprüngliche Diagnose im Alter von weniger als 18 Jahren erhalten haben.
  3. Bei den Probanden muss eine rezidivierende oder refraktäre rezidivierende ALL diagnostiziert werden.
  4. Die Probanden müssen eine dokumentierte erste Remission, weniger als 5 % Blasten im Knochenmark (M1-Knochenmark) und keinen Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung aufweisen.

  5. T-Zell-ALL mit Knochenmarkrezidiv (definiert als mehr als oder gleich 5 % Leukämieblasten im Knochenmark) oder refraktärem Rezidiv mit oder ohne extramedullärer Erkrankung.

    ODER B-Zell-ALL-Knochenmarkrezidiv oder refraktärer Rückfall (definiert als größer oder gleich 5 % Leukämieblasten im Knochenmark) nach Erhalt einer gezielten B-Zell-Immuntherapie (z. B. Blinatumomab, Inotuzumab oder eine CAR-T-Therapie) mit oder ohne extramedullärer Erkrankung..

  6. Ausreichende Leberfunktion: Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 5 x ULN.
  7. Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) größer oder gleich 70 ml/min/1,73 m^2; oder für Kinder unter 2 Jahren größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m^2.
  8. Angemessene Herzfunktion: Verkürzungsfraktion größer oder gleich 30 % oder Ejektionsfraktion größer oder gleich 50 %.
  9. Karnofsky (Personen im Alter von mindestens 16 Jahren) oder Lansky (Personen im Alter von 12 Monaten bis unter 16 Jahren) Leistungsstatus von mindestens 50 %.
  10. Die Probanden müssen sich vor der Aufnahme vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapie-, Immuntherapie- oder Strahlentherapiebehandlungen erholt haben (z. bei schwerwiegenden früheren Toxizitäten empfohlene Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von Amgen).
  11. Lebenserwartung von mehr als 6 Wochen nach Einschätzung des Ermittlers zum Zeitpunkt des Screenings.

Phase 1b Schlüsselausschlusskriterien:

  1. Bekannte Allergie gegen eines der in der Studie verwendeten Arzneimittel (Probanden, die zuvor eine Allergie gegen PEG-Asparaginase hatten und, wenn möglich, Erwinia-Asparaginase nach Ermessen des Prüfarztes erhalten können)
  2. Bekannte Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
  3. Linksventrikuläre fraktionelle Verkürzung < 30 %
  4. Vorgeschichte einer Pankreatitis ≥ Grad 2
  5. Aktive Graft-versus-Host-Krankheit, die eine systemische Behandlung erfordert
  6. Positive Kultur für oder andere klinische Anzeichen einer Infektion mit Bakterien oder Pilzen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
  7. Down-Syndrom

  8. Einschränkungen der vorherigen Therapie:

    • Die Probanden müssen die Therapie mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder anderen myeloischen Wachstumsfaktoren mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung oder mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen haben, wenn pegylierte myeloische Wachstumsfaktoren verabreicht wurden.
    • Die Probanden müssen jede Art von aktiver Immuntherapie (z. B. Tumorimpfstoffe) mindestens 42 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen haben.
    • Die Probanden müssen die letzte Dosis eines biologischen Wirkstoffs mit nicht-monoklonalem Antikörper mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben.
    • Seit der letzten Dosis des monoklonalen Antikörpers müssen mindestens 3 Antikörper-Halbwertszeiten vergangen sein (z. B. 66 Tage für Rituximab und 69 Tage für Epratuzumab), bevor die Studienteilnehmer mit der Studienbehandlung beginnen können.
    • Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine anderen antineoplastischen Wirkstoffe mit therapeutischer Absicht erhalten haben, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und Antimetaboliten, die als Teil einer Erhaltungschemotherapie verabreicht werden.
  9. Hepatitis-B-Infektion mit positiver Hepatitis-B-DNA

Phase 2 Ausschlusskriterien:

  1. Vorbehandlung mit Carfilzomib.
  2. Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Unfähigkeit, eine der Chemotherapiekomponenten des VXLD-Regimes zu erhalten. Eine Ausnahme ist bei Allergien gegen Asparaginase-Produkte zulässig, wenn Erwinia-Asparaginase nicht verabreicht werden kann,
  3. Autologe HSZT innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  4. Allogene HSZT innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  5. Aktive GVHD, die eine systemische Immunsuppression erfordert.
  6. Weniger als 30 Tage nach Absetzen einer immunsuppressiven Therapie zur Behandlung von akuter oder chronischer GVHD.
  7. Isolierter extramedullärer Rückfall.
  8. Positive Bakterien- oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme (mit Ausnahme einer dokumentierten Infektion der Leitung, der Leitung wurde entfernt und die Blutkultur nach Entfernung der Leitung ist 5 Tage vor der ersten Dosis der Induktionstherapie negativ). Antibiotika können zur Prophylaxe gemäß den institutionellen Standards bis und nach der Einschreibung verabreicht werden.
  9. Patienten mit weniger als 3 Antikörper-Halbwertszeiten seit der letzten Dosis des monoklonalen Antikörpers (z. B. 66 Tage für Rituximab, 69 Tage für Epratuzumab, Inotuzumab für 36 Tage) müssen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats mit dem medizinischen Monitor von Amgen besprochen werden und können aufgrund des Ausmaßes der Erkrankung oder des Nachweises einer schnell ansteigenden Anzahl von peripheren oder Knochenmarksblasten zugelassen werden.
  10. Zellbasierte Immuntherapie (z. B. Spender-Leukozyteninfusion, CAR-T-Zellen, Tumorimpfstoffe) innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Wenn der medizinische Monitor von Amgen zustimmt, kann eine Ausnahme von der 42-Tage-Anforderung für Patienten mit schnell ansteigender Anzahl peripherer oder Knochenmarkblasten gewährt werden.
  11. Down-Syndrom.
  12. Vorhandensein eines anderen aktiven Krebses.
  13. Vorgeschichte einer Pankreatitis größer oder gleich 2 innerhalb von 6 Monaten bis zum Screening.
  14. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf CTCAE Version 4.03 Grad 1 oder auf die in den Eignungskriterien vorgeschriebenen Werte abgeklungen, mit Ausnahme von Alopezie oder Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, die als irreversibel gelten und kein anderes Ausschlusskriterium auslösen (definiert als mit länger als 4 Wochen vorhanden und stabil).
  15. Antitumortherapie (Chemotherapie, Prüfpräparate, molekular zielgerichtete Therapie) innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 der Induktion. Ausnahme: Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Leukämiezellen im peripheren Blut ist bis zum Start des Prüfpräparats erlaubt.
  16. Aktive Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cytomegalovirus (CMV), Hepatitis-B-Infektion mit positivem Serum-Hepatitis-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-DNA, HIV, Hepatitis C mit nachweisbarer Hepatitis-C-RNA. Personen, die zuvor eine Stammzelltransplantation erhalten haben, müssen auf eine CMV-Infektion untersucht werden, es sei denn, sowohl die Person als auch der Spender sind CMV-negativ.
  17. Gegenwärtig in Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Produktstudie oder weniger als 14 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Produktstudie.
  18. Unkontrollierte Arrhythmien oder Screening-EKG mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) von mehr als 470 ms.
  19. Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Meinung des Prüfarztes oder des Amgen-Arztes, falls er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen würden , Verfahren oder Abschluss.
  20. Die weibliche Person ist schwanger oder stillt oder plant, während der Behandlung und für weitere 6 Monate nach der letzten Dosis einer Studienbehandlung oder für 12 Monate nach der letzten Dosis von Cyclophosphamid, wenn sie während eines optionalen Konsolidierungszyklus verabreicht wird, schwanger zu werden oder zu stillen.
  21. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode während der Behandlung und für weitere 6 Monate nach der letzten Dosis einer Studienbehandlung oder für 12 Monate nach der letzten Dosis von Cyclophosphamid anzuwenden, wenn sie während eines optionalen Konsolidierungszyklus verabreicht werden.
  22. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest, der beim Screening durch einen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bewertet wurde.
  23. Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für weitere 6 Monate nach der letzten Dosis einer Studienbehandlung sexuell abstinent zu sein (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder ein Kondom mit Spermizid zu verwenden, selbst wenn sie sich einer solchen unterzogen haben eine erfolgreiche Vasektomie.
  24. Männliche Probanden mit einer schwangeren Partnerin, die während der Behandlung, für die Dauer der Schwangerschaft und für weitere 6 Monate nach der letzten Dosis einer Studienbehandlung nicht bereit sind, Abstinenz zu üben oder ein Kondom mit Spermizid zu verwenden.
  25. Männliche Probanden, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für weitere 6 Monate nach der letzten Dosis einer Studienbehandlung auf Samen- oder Samenspenden zu verzichten.
  26. Bekannte Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird; eine vollständige Liste der Captisol-fähigen Medikamente finden Sie auf der Website von Ligand Pharmaceuticals, Inc.).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1b: Dosissteigerung 1

Die Probanden erhalten Carfilzomib in Kombination mit einer Induktionschemotherapie, die ein R3-Rückgrat aus Dexamethason, Mitoxantron, PEG-Asparaginase und Vincristin umfasst.

Die Probanden erhalten vor dem Induktionszyklus einen 1-wöchigen Carfilzomib-Einzelwirkstoff Lead in Window.

Die Probanden erhalten einen 4-wöchigen Zyklus der Induktionschemotherapie und haben die Option, einen 4-wöchigen Zyklus der Konsolidierungschemotherapie zu erhalten (Children's Oncology Group (COG), modifiziertes Berlin Frankfurt Münster (BFM) Chemotherapie-Rückgrat (6-Mercaptopurin, Cyclophosphamid, Cytarabin, PEG-Asparaginase, Vincristin), wenn am Ende des Induktionszyklus eine stabile Erkrankung oder ein besseres Ansprechen erreicht wird.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arzneimittel: Vincristin
Arzneimittel: Carfilzomib
Andere Namen:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (Carfilzomib) zur Injektion
Arzneimittel: Dexamethason
Arzneimittel: Mitoxantron
Arzneimittel: Cytarabin
Arzneimittel: PEG-Asparaginase
Arzneimittel: Intrathekales (IT) Methotrexat
Arzneimittel: Intrathekale Triple-Therapie (Intrathekales Cytarabin, Hydrocortison und Methotrexat)
Arzneimittel: 6-Mercaptopurin
Experimental: Phase 1b: Dosiseskalation 2

Die Probanden erhalten Carfilzomib in Kombination mit einer Induktionschemotherapie, die ein VXLD-Rückgrat aus Vincristin, Dexamethason, PEG-Asparaginase und Daunorubicin umfasst.

Die Probanden erhalten einen 4-wöchigen Zyklus aus Carfilzomib und Induktionschemotherapie und haben dann die Möglichkeit, einen 4-wöchigen Zyklus einer Konsolidierungschemotherapie zu erhalten (Children's Oncology Group (COG), modifiziertes Berlin Frankfurt Münster (BFM) Chemotherapie-Grundgerüst (6 Mercaptopurin, Cyclophosphamid, Cytarabin, PEG-Asparaginase, Vincristin), wenn am Ende des Induktionszyklus eine stabile Erkrankung oder ein besseres Ansprechen erreicht wird.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arzneimittel: Vincristin
Arzneimittel: Carfilzomib
Andere Namen:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (Carfilzomib) zur Injektion
Arzneimittel: Dexamethason
Arzneimittel: Cytarabin
Arzneimittel: Daunorubicin
Arzneimittel: PEG-Asparaginase
Arzneimittel: Intrathekales (IT) Methotrexat
Arzneimittel: Intrathekale Triple-Therapie (Intrathekales Cytarabin, Hydrocortison und Methotrexat)
Arzneimittel: 6-Mercaptopurin
Experimental: Phase 2: Alter ≥ 12 Monate beim Screening

Alle Probanden im Alter von ≥ 12 Monaten beim Screening.

Die Probanden erhalten die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Carfilzomib, die in Phase 1b bestimmt wurde.

Die Probanden erhalten einen 4-wöchigen Zyklus von Carfilzomib und Induktionschemotherapie, bestehend aus einem VXLD-Rückgrat aus Vincristin, Dexamethason, PEG-Asparaginase und Daunorubicin. Die Probanden haben dann die Möglichkeit, einen 4-wöchigen Carfilzomib-Zyklus in Kombination mit einer konsolidierenden Chemotherapie zu erhalten keine Krankheitsprogression am Ende des Induktionszyklus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arzneimittel: Vincristin
Arzneimittel: Carfilzomib
Andere Namen:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (Carfilzomib) zur Injektion
Arzneimittel: Dexamethason
Arzneimittel: Cytarabin
Arzneimittel: Daunorubicin
Arzneimittel: PEG-Asparaginase
Arzneimittel: Intrathekales (IT) Methotrexat
Arzneimittel: Intrathekale Triple-Therapie (Intrathekales Cytarabin, Hydrocortison und Methotrexat)
Arzneimittel: 6-Mercaptopurin
Experimental: Phase 2: Alter < 12 Monate beim Screening

Alle Probanden im Alter von < 12 Monaten beim Screening.

Die Probanden erhalten die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Carfilzomib, die in Phase 1b bestimmt wurde.

Die Probanden erhalten einen modifizierten 5-wöchigen Zyklus (basierend auf Interfant-06) von Carfilzomib und einer Induktionschemotherapie, die aus einem VXLD-Rückgrat von Vincristin, Dexamethason, PEG-Asparaginase und Daunorubicin besteht. Die Probanden haben dann die Möglichkeit, einen 5-wöchigen Zyklus (modifiziert basierend auf Interfant-06) von Carfilzomib in Kombination mit einer Konsolidierungschemotherapie zu erhalten. PEG-Asparaginase, Vincristin), wenn die Patienten am Ende des Induktionszyklus keine Krankheitsprogression zeigten.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arzneimittel: Vincristin
Arzneimittel: Carfilzomib
Andere Namen:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (Carfilzomib) zur Injektion
Arzneimittel: Dexamethason
Arzneimittel: Cytarabin
Arzneimittel: Daunorubicin
Arzneimittel: PEG-Asparaginase
Arzneimittel: Intrathekales (IT) Methotrexat
Arzneimittel: Intrathekale Triple-Therapie (Intrathekales Cytarabin, Hydrocortison und Methotrexat)
Arzneimittel: 6-Mercaptopurin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1B: Anzahl der Teilnehmer, die behandelte unerwünschte Ereignisse (Tees) erlebten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Behandlungsdauer betrug 8 Wochen
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei einem klinischen Studienteilnehmer unabhängig von einer kausalen Beziehung zur Studienbehandlung. Teees sind AEs, die nach Beginn der Studienbehandlung und bis zum Ende der Studie oder 30 Tage der letzten Studienbehandlung aufgetreten sind. Alle klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme und klinischen Labortests, die nach der Verabreichung von Studienbehandlungen auftraten, wurden als Tees erfasst. Behandlungsbedingte AEs (TRAEs) wurden von dem Forschungsmittel mit mindestens einem Studienmedikament in Bezug auf mindestens ein Studienmedikament, einschließlich derjenigen mit unbekannter Beziehung, als in Bezug auf mindestens ein Studienmedikament angesehen. Ein schwerwiegendes AE (SAE) wurde definiert als ein unglaubliches medizinisches Ereignis, das zum Tod führte, sofort lebensbedrohlich war, eine stationäre Krankenhausaufenthalte oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, führte zu anhaltendem oder erheblichem Behinderung/Unfähigkeit, einem angeborenen Anomalie/Geburtsfehler oder einem anderen medizinisch wichtigen schweren Ereignis.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Behandlungsdauer betrug 8 Wochen
Phase 1B: Anzahl der Teilnehmer, die Dosisbegrenzungstoxizitäten (DLTs) erlebten
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 35 Tagen
Ein DLT wurde als eine der folgenden Toxizitäten definiert, die vom Ermittler möglicherweise, wahrscheinlich, wahrscheinlich oder definitiv auf Carmfilzomib zurückzuführen waren, mit Protokoll definierte Ausschlüsse: jede nicht hämatologische Toxizität von Grad 4, Neutropenie ≥ 4 Grad 4 oder ≥ Grad 3 Thrombozytopenie.
Bis zu ungefähr 35 Tagen
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) nach Induktionstherapie
Zeitfenster: Bis zum Tag 50 (28-tägiger Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster von Tag 29 bis Tag 45 [Tag 36 bis Tag 50 für Säuglinge])

CR wurde definiert als:

  1. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus (weniger als 5% Explosionen in einem Knochenmarkaspirat und mindestens 200 Zellen) ohne Hinweise auf zirkulierende Explosionen oder extramedulläre Erkrankungen.

  2. Wiederherstellung der peripheren Zählungen:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/µl
    • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100000/µl.
    • Bewertet zwischen den Tagen 29 und 45

Die Daten wurden als inverse Wahrscheinlichkeit des Behandlungsgewichts (IPTW) für den durchschnittlichen Behandlungseffekt des behandelten (IPTW-ATTW) angepasst.
Bis zum Tag 50 (28-tägiger Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster von Tag 29 bis Tag 45 [Tag 36 bis Tag 50 für Säuglinge])

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Maximale Konzentration (Cmax) von Carbilzomib allein und in Kombination
Zeitfenster: Einführungszyklustag 1 (7-Tage-Zyklus) und Induktionszyklus Tag 8 (28-Tage-Zyklus): Vordosi
Die PK-Parameterschätzungen für Carbilzomib wurden aus Plasmakonzentrationsprofilen unter Verwendung von Standard-nichtkompartimentellen Ansätzen über das vollständige Stichprobenintervall geschätzt.
Einführungszyklustag 1 (7-Tage-Zyklus) und Induktionszyklus Tag 8 (28-Tage-Zyklus): Vordosi
Phase 1B: Fläche unter der Kurve (AUC) von Zeit 0 bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt (Auklast) von Carfilzomib
Zeitfenster: Einführungszyklustag 1 (7-Tage-Zyklus) und Induktionszyklus Tag 8 (28-Tage-Zyklus): Vordosi
Die PK-Parameterschätzungen für Carbilzomib wurden aus Plasmakonzentrationsprofilen unter Verwendung von Standard-nichtkompartimentellen Ansätzen über das vollständige Stichprobenintervall geschätzt.
Einführungszyklustag 1 (7-Tage-Zyklus) und Induktionszyklus Tag 8 (28-Tage-Zyklus): Vordosi
Phase 1B: AUC von Zeit 0 bis Infinity (Aucinf) von Carmfilzomib
Zeitfenster: Einführungszyklustag 1 (7-Tage-Zyklus) und Induktionszyklus Tag 8 (28-Tage-Zyklus): Vordosi
Die PK-Parameterschätzungen für Carbilzomib wurden aus Plasmakonzentrationsprofilen unter Verwendung von Standard-nichtkompartimentellen Ansätzen über das vollständige Stichprobenintervall geschätzt.
Einführungszyklustag 1 (7-Tage-Zyklus) und Induktionszyklus Tag 8 (28-Tage-Zyklus): Vordosi
Phase 1B: Prozentsatz der Teilnehmer, die am Ende des Induktionszyklus eine kombinierte CR und CR ohne Thrombozytenrückgewinnung (CRP) erreicht haben
Zeitfenster: Bis zu ungefähr Tag 29 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus, Bewertung am Tag 29)
CR wurde definiert als das Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Hinweise auf zirkulierende Explosionen oder extramedulläre Erkrankungen und mit der Wiederherstellung der peripheren Zahlen (ACN> 750 mCl und Thrombozytenzahl> 75.000 mcl). CRP wurde definiert als das Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Hinweise auf zirkulierende Explosionen oder extramedulläre Erkrankungen und mit der Wiederherstellung von ANCs (ACN> 750 mCl), jedoch mit unzureichender Erholung von Blutplättchen (<75.000 mcl).
Bis zu ungefähr Tag 29 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus, Bewertung am Tag 29)
Phase 1B: Prozentsatz der Teilnehmer, die am Ende des Induktionszyklus eine minimale Resterkrankungsstatus (MRD) von <10-Mail und <10-⁴-Lymphoblasten erreichen, erreichen
Zeitfenster: Bis zu ungefähr Tag 29 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus, Bewertung am Tag29)
Die MRD wurde als Quantifizierung von Restlymphoblasten im Blut definiert. Bewertet durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS).
Bis zu ungefähr Tag 29 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus, Bewertung am Tag29)
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, die Teees erlebt haben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Behandlungsdauer betrug 8 Wochen
Ein AE ist ein unglaubliches medizinisches Ereignis in einem klinischen Studienteilnehmer unabhängig von einer kausalen Beziehung zur Behandlung der Studie. Teees sind AEs, die nach Beginn der Studienbehandlung und bis zum Ende der Studie oder 30 Tage der letzten Studienbehandlung aufgetreten sind. Alle klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme und klinischen Labortests, die nach der Verabreichung von Studienbehandlungen auftraten, wurden als Tees erfasst. TRAes wurden von dem Forscher mit mindestens einem Studienmedikament als Tee als in Bezug auf mindestens ein Studienmedikament angesehen, einschließlich solcher mit unbekannter Beziehung. Ein SAE wurde definiert als ein unerschütterliches medizinisches Ereignis, das zum Tod führte, unmittelbar lebensbedrohlich war, eine stationäre Krankenhauseinweisung oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes erforderte, führte zu anhaltendem oder signifikanter Behinderung/Unfähigkeit, einem angeborenen Anomalie-/Geburtsfehler oder einem anderen medizinisch wichtigen ernsthaften Ereignis.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Behandlungsdauer betrug 8 Wochen
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRI) nach Induktionstherapie oder besserer Remissionsstatus
Zeitfenster: Bis zum Tag 50 (28-tägiger Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster von Tag 29 bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge])

CR wurde definiert als: a. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen. B. Wiederherstellung der peripheren Zahlen: - ANC ≥ 1000/µl - Thrombozytenzahl ≥ 100 000/µl.

CRI wurde definiert als:

  1. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen
  2. ANC und Thrombozytenzahlen erfüllen die Kriterien für CR nicht mit partieller hämatologischer Erholung (CRH), CR ohne Thrombozytenerholung (CRP) oder CR.

CRP wurde definiert als:

A. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen b. Wiederherstellung der peripheren Zählungen: i. ANC ≥ 1000/µl II. Thrombozytenzahl <100 000/µl.

CRH wurde definiert als:

  1. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen
  2. Wiederherstellung der peripheren Zählungen:

ich. ANC ≥ 500/µl, aber <1000/µl II. Thrombozytenzahl ≥ 50 000/µl, jedoch <100 000/µl. Daten wurden iptw angepasst.
Bis zum Tag 50 (28-tägiger Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster von Tag 29 bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge])
Phase 2: Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahre

EFS wurde als Zeit aus der Einleitung einer Therapie bis zum Versagen des Behandlungsversorgungs (definiert als Versäumnis, mindestens eine CRI nach der Konsolidierung oder nach Induktion bei Teilnehmern zu erreichen, die keine Konsolidierung erhalten haben), Rückfälle oder Tod aus irgendeinem Grund definiert. CRI wurde definiert als: a. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen b. ANC und Thrombozyten zählen nicht die Kriterien für CRH, CRP oder CR.

Daten wurden iptw angepasst. Die Mediane wurden unter Verwendung der Kaplan-Meier (KM) -Methode geschätzt.
Bis zu ungefähr 2 Jahre
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahre

OS wurde als Zeit aus der Einleitung der Therapie bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.

Daten wurden iptw angepasst. Die Mediane wurden unter Verwendung der KM -Methode geschätzt.
Bis zu ungefähr 2 Jahre
Phase 2: Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahre
Dor wurde als Zeit vom frühesten von CR, CRP, CRH oder CRI zum Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund definiert. CR wurde definiert als: a. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen. B. Wiederherstellung der peripheren Zahlen: - ANC ≥ 1000/µl - Thrombozytenzahl ≥ 100 000/µl. CRI wurde definiert als: a. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen b. ANC und Thrombozyten zählen nicht die Kriterien für CRH, CRP) oder CR. CRP wurde definiert als: a. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen b. Wiederherstellung der peripheren Zählungen: i. ANC ≥ 1000/µl II. Thrombozytenzahl <100 000/µl. CRH wurde definiert als: a. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen b. Wiederherstellung der peripheren Zählungen: i. ANC ≥ 500/µl, aber <1000/µl II. Thrombozytenzahl ≥ 50 000/µl, jedoch <100 000/µl.
Bis zu ungefähr 2 Jahre
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die bei Teilnehmern mit CR nach Induktionstherapie einen MRD-Status von <10-Mail und <10-⁴-Zellen erzielen
Zeitfenster: Bis zum Tag 50 (28-tägiger Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster von Tag 29 bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge])
MRD wurde als die Anzahl der Leukämiezellen definiert, die nach der Behandlung im Körper eines Teilnehmers blieben. Die MRD wurde mit Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) gemessen.
Bis zum Tag 50 (28-tägiger Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster von Tag 29 bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge])
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die bei Teilnehmern mit CRI oder besserer Status nach Induktionstherapie einen MRD-Status von <10-Mail und <10-⁴-Zellen erreichen
Zeitfenster: Bis zum Tag 50 (28-tägiger Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster von Tag 29 bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge])
MRD wurde als die Anzahl der Leukämiezellen definiert, die nach der Behandlung im Körper eines Teilnehmers blieben. MRD wurde mit NGS gemessen.
Bis zum Tag 50 (28-tägiger Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster von Tag 29 bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge])
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die bei Teilnehmern mit CRI oder besserer Status nach der Konsolidierungstherapie einen MRD-Status von <10-Mail und <10-⁴-Zellen erreichen
Zeitfenster: Bis zum Tag 100 (28-Tage-Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster vom 29. bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge] + 28-Tage-Zyklus der Konsolidierungstherapie + + Erholungsfenster vom 29. bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge]))
MRD wurde als die Anzahl der Leukämiezellen definiert, die nach der Behandlung im Körper eines Teilnehmers blieben. MRD wurde mit NGS gemessen.
Bis zum Tag 100 (28-Tage-Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster vom 29. bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge] + 28-Tage-Zyklus der Konsolidierungstherapie + + Erholungsfenster vom 29. bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge]))
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die Stammzelltransplantation oder chimärer Antigenrezeptor-T-Zell (CAR-T) unterzogen wurden, ohne einen Rückfall nach einer Protokoll-spezifizierten Therapie zu intervenieren
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahre
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die erfolgreich Stammzelltransplantationen oder CAR-T-Therapie unterzogen wurden, ohne nach Erhalt der Protokoll-spezifizierten Behandlung einen Rückfall zu erleben.
Bis zu ungefähr 2 Jahre
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit CRI oder besserer Remissionsstatus nach der Konsolidierungstherapie
Zeitfenster: Bis zum Tag 100 (28-Tage-Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster vom 29. bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge] + 28-Tage-Zyklus der Konsolidierungstherapie + + Erholungsfenster vom 29. bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge]))

CR wurde definiert als: a. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen. B. Wiederherstellung der peripheren Zahlen: - ANC ≥ 1000/µl - Thrombozytenzahl ≥ 100 000/µl.

CRI wurde definiert als:

  1. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen
  2. ANC und Thrombozyten zählen nicht die Kriterien für CRH, CRP oder CR.

CRP wurde definiert als:

A. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen b. Wiederherstellung der peripheren Zählungen: i. ANC ≥ bis 1000/µl II. Thrombozytenzahl <100 000/µl.

CRH wurde definiert als:

  1. Erreichen des M1 -Knochenmarkstatus ohne Anzeichen von zirkulierenden Explosionen oder extramedullären Erkrankungen
  2. Wiederherstellung der peripheren Zählungen:

ich. ANC ≥ 500/µl, aber <1000/µl II. Thrombozytenzahl ≥ 50 000/µl, jedoch <100 000/µl.

Daten wurden iptw angepasst.
Bis zum Tag 100 (28-Tage-Zyklus der Induktionstherapie + Erholungsfenster vom 29. bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge] + 28-Tage-Zyklus der Konsolidierungstherapie + + Erholungsfenster vom 29. bis Tag 45 [bis zum Tag 50 für Säuglinge]))
Phase 2: Auklast von Carfilzomib
Zeitfenster: Tag 8 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus) und Tag 1 des Konsolidierungszyklus (28-Tage-Zyklus)
Auklast bezieht sich im Laufe der Zeit auf die Gesamtbelastung eines Arzneimittels im Körper im Körper, der vom Zeitpunkt der Verabreichung bis zur letzten messbaren Konzentration im Blut berechnet wurde.
Tag 8 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus) und Tag 1 des Konsolidierungszyklus (28-Tage-Zyklus)
Phase 2: Aucinf von Carfilzomib
Zeitfenster: Tag 8 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus) und Tag 1 des Konsolidierungszyklus (28-Tage-Zyklus)
Aucinf stellt die gesamte Arzneimittelexposition im Laufe der Zeit dar, die vom Zeitpunkt der Verabreichung extrapoliert ist, bis das Arzneimittel vollständig aus dem Körper beseitigt wird.
Tag 8 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus) und Tag 1 des Konsolidierungszyklus (28-Tage-Zyklus)
Phase 2: Cmax von Carmfilzomib
Zeitfenster: Tag 8 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus) und Tag 1 des Konsolidierungszyklus (28-Tage-Zyklus)
Cmax ist die maximale Konzentration eines Arzneimittels im Blutkreislauf nach der Verabreichung.
Tag 8 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus) und Tag 1 des Konsolidierungszyklus (28-Tage-Zyklus)
Phase 2: terminale Halbwertszeit (T1/2, Z) von Carbilzomib
Zeitfenster: Tag 8 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus) und Tag 1 des Konsolidierungszyklus (28-Tage-Zyklus)
T1/2, Z bezieht sich auf die Zeit, die die Plasmakonzentration eines Arzneimittels während der letzten Phase der Eliminierung aus dem Körper um die Hälfte abnimmt.
Tag 8 des Induktionszyklus (28-Tage-Zyklus) und Tag 1 des Konsolidierungszyklus (28-Tage-Zyklus)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Mitarbeiter

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) - Study Design & Execution Collaborator

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juni 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CFZ008
  • 2014-001633-84 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren