Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Carfilzomib i kombinasjon med induksjonskjemoterapi hos barn med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi

16. mai 2025 oppdatert av: Amgen

Fase 1b/2 studie av karfilzomib i kombinasjon med induksjonskjemoterapi hos barn med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi

Hensikten med fase 1b av denne studien er å:

  • Vurderer sikkerheten, toleransen og aktiviteten til karfilzomib, alene og i kombinasjon med induksjonskjemoterapi, hos barn med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL).
  • Bestem maksimal tolerert dose (MTD) og å anbefale en fase 2-dose av karfilzomib i kombinasjon med induksjonskjemoterapi.

Hensikten med fase 2 av denne studien er å sammenligne graden av fullstendig remisjon (CR) av karfilzomib i kombinasjon med vinkristin, deksametason, PEG-asparaginase, daunorubicin (VXLD) ved slutten av induksjonsterapi med en passende ekstern kontroll.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Childrens Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • The Royal Childrens Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6909
        • Perth Childrens Hospital
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 01323-001
        • Beneficência Portuguesa de São Paulo
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 41253-190
        • Hospital São Rafael - IDOR
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brasil, 70684-831
        • Hospital da Crianca de Brasilia
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brasil, 81520-060
        • Liga Paranaense do Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 80250-060
        • Hospital Pequeno Principe
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasil, 50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90050-170
        • Hospital da Crianca Santo Antonio Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Fundacao Pio 12 Hospital de Amor de Barretos
      • Ribeirao Preto, São Paulo, Brasil, 14040-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Itaci Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna-ISUL EAD
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Hospital Roberto del Rio
      • Santiago de Chile, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
  • Colombia
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
        • Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
        • Clinica IMBANACO S.A.S
  • Danmark
      • Kobenhavn O, Danmark, 2100
        • University hospital Rigshospitalet
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • FSBI N N Blokhin Russian Oncology Research Center Ministry of Health of Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117198
        • FSBI FSCC of pediatric hematology, oncology and immunology n a Dmitry Rogachev
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • SBEI of HPE Saint Petersburg State Medical University na academic I P Pavlov of MoH of RF
  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • University of California San Francisco Benioff Childrens Hospital Oakland
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta, Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Childrens Hospital of New York Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Levine Childrens Hospital at Carolinas Medical Center d/b/a Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4318
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Judes Childrens Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Childrens Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Childrens Hospital West Tower
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-4493
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • University of Utah Medical Center Primary Childrens Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 60637
        • West Virginia University Medicine Childrens
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankrike, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital Enfants de Brabois
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Hellas, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Hellas, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
      • Patra, Hellas, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Hellas, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
  • Hong Kong
      • Kowloon Bay, Hong Kong
        • Hong Kong Childrens Hospital
  • Israel
      • Tel Hashomer, Israel, 5262000
        • Sheba medical center
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
      • Catania, Italia, 95123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Presidio Ospedaliero G Rodolico
      • Genova, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Monza (MB), Italia, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
      • Napoli, Italia, 80123
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Santobono Pausilipon
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italia, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Korea, Republikken, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Mexico
      • Puebla, Mexico, 72160
        • BRCR Global Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 01120
        • BRCR Global Mexico
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44600
        • BRCR Global Mexico
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polen, 91-738
        • CSK Uniwersytetu Medycznego w Lodzi Uniwersyteckie Centrum Pediatrii im Marii Konopnickiej
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Warszawa, Polen, 02-091
        • Uck wum dzieciecy szpital kliniczny im jozefa polikarpa brudzinskiego
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • SPSK nr 1 im Prof Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Centro Hospitalar Universitario de Coimbra
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj Napoca, Romania, 400015
        • Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta Cluj-Napoca
      • Timisoara, Romania, 300011
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11525
        • King Fahad Medical City
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 229899
        • KK Womens and Childrens Hospital
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Storbritannia
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Sverige
      • Solna, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 1864
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • MacKay Memorial Hospital Taipei Branch
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01130
        • Acibadem Adana Hastanesi
      • Ankara, Tyrkia, 06800
        • Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
      • Ankara, Tyrkia, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Antalya, Tyrkia, 07230
        • Medical Park Antalya Hastanesi
      • Bursa, Tyrkia, 16059
        • Bursa Uludag Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Tyrkia, 34214
        • Medipol Mega Universite Hastanesi
      • Istanbul, Tyrkia, 34160
        • Medical Park Bahcelievler Hastanesi
      • Izmir, Tyrkia, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Kayseri, Tyrkia, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mustafa Eraslan ve Fevzi Mercan Cocuk Hastanesi
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1090
        • St Anna Kinderspital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Fase 1b nøkkelinkluderingskriterier:

  1. Alder 21 år eller yngre på tidspunktet for initial ALL-diagnose og alder > 1 år på tidspunktet for studiebehandlingsstart.

  2. Pasienter må ha diagnosen residiverende eller refraktær ALL med ≥ 5 % blaster i benmargen (M2 eller M3 sykdom), med eller uten ekstramedullær sykdom.

    -For å være kvalifisert, må forsøkspersoner ha hatt 1 eller flere tidligere terapeutiske forsøk, definert som:

    • Tidlig første tilbakefall (< 36 måneder fra opprinnelig diagnose) etter oppnåelse av en CR (B-ALL) eller første tilbakefall når som helst etter den opprinnelige diagnosen etter oppnåelse av en CR (T-ALL)
    • Første refraktær tilbakefall av benmarg som oppstår når som helst etter den opprinnelige diagnosen etter oppnåelse av en CR (dvs. ≥1 mislykket forsøk på å indusere en andre remisjon) ELLER
    • Tilbakefall etter å ha oppnådd en CR etter første eller påfølgende tilbakefall (dvs. ≥ 2 tilbakefall) ELLER
    • Ikke oppnådd CR fra opprinnelig diagnose etter minst 1 induksjonsforsøk
  3. Forsøkspersonene må ha kommet seg helt etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før påmelding.
  4. Pasienter må ha et serumkreatininnivå som er ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) i henhold til alder. Hvis serumkreatininnivået er > 1,5 × ULN, må forsøkspersonen ha en beregnet kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m2.

  5. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som begge av følgende:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell ULN bortsett fra ved nærvær av Gilbert syndrom
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × institusjonell ULN
  6. Ytelsesstatus: Karnofsky eller Lansky skårer ≥ 50 for henholdsvis personer > 16 år eller ≤ 16 år.

Fase 2 inkluderingskriterier:

  1. Forsøkspersonens juridisk akseptable representant har gitt informert samtykke når forsøkspersonen er juridisk for ung til å gi informert samtykke, og forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke basert på lokale forskrifter og/eller retningslinjer før studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer igangsettes, bortsett fra standarden for omsorg lokal testing som tillatt i henhold til protokoll.
  2. Alder større enn eller lik 1 måned til under 21 år. Personer over eller lik 18 år må ha fått sin opprinnelige diagnose under 18 år.
  3. Pasienter må diagnostiseres med residiverende eller refraktært residiv ALL.
  4. Forsøkspersonene må ha en dokumentert første remisjon, mindre enn 5 % blaster i benmargen (M1 benmarg) og ingen tegn på ekstramedullær sykdom.

  5. T-celle ALL med tilbakefall av benmarg (definert som større enn eller lik 5 % leukemiblaster i benmarg) eller refraktært tilbakefall med eller uten ekstramedullær sykdom.

    ELLER B-celle ALL benmargstilbakefall eller refraktært tilbakefall (definert som større enn eller lik 5 % leukemieksplosjoner i benmarg) etter å ha mottatt en målrettet B-celle immunterapi (f.eks. blinatumomab, inotuzumab eller en CAR-T-terapi) med eller uten ekstramedullær sykdom..

  6. Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 5 x ULN.
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 70 ml/min/1,73 m^2; eller for barn under 2 år, større enn eller lik 50 ml/min/1,73 m^2.
  8. Tilstrekkelig hjertefunksjon: forkortende fraksjon større enn eller lik 30 % eller ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 %.
  9. Karnofsky (person over eller lik 16 år) eller Lansky (person fra 12 måneder til under 16 år) prestasjonsstatus større enn eller lik 50 %.
  10. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi-, immunterapi- eller strålebehandlingsbehandling før påmelding (for eksempel: restitusjon fra gastrointestinal toksisitet kan skje raskere enn mindre reversible organtoksisiteter som sinusoidal obstruksjonssyndrom eller ikke-infeksiøs pneumonitt, for alvorlige tidligere toksisiteter anbefales diskusjon med Amgen medisinsk monitor).
  11. Forventet levealder på mer enn 6 uker per etterforskers vurdering på tidspunktet for screening.

Fase 1b nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Kjent allergi mot noen av medikamentene som ble brukt i studien (Forsøkspersoner som har hatt en tidligere allergi mot PEG-asparaginase og hvis de er i stand, kan få Erwinia asparaginase etter etterforskerens skjønn)
  2. Kjent allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
  3. Venstre ventrikkel fraksjonell forkortning < 30 %
  4. Anamnese med ≥ grad 2 pankreatitt
  5. Aktiv graft-versus-host-sykdom som krever systemisk behandling
  6. Positiv kultur for eller andre kliniske bevis på infeksjon med bakterier eller sopp innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling
  7. Downs syndrom

  8. Begrensninger for tidligere behandling:

    • Pasienter må ha fullført behandling med granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller andre myeloide vekstfaktorer minst 7 dager før studiebehandlingsstart, eller minst 14 dager før studiebehandlingsstart, hvis pegylerte myeloide vekstfaktorer ble administrert.
    • Forsøkspersonene må ha fullført alle typer aktiv immunterapi (f.eks. tumorvaksiner) minst 42 dager før studiebehandlingen starter.
    • Forsøkspersonene må ha fått den siste dosen av et ikke-monoklonalt antistoff, biologisk middel minst 7 dager før studiebehandlingen starter.
    • Minst 3 antistoffhalveringstider må ha gått siden siste dose av monoklonalt antistoff (f.eks. 66 dager for rituximab og 69 dager for epratuzumab) før forsøkspersonene kan starte studiebehandling.
    • Pasienter må ikke ha mottatt andre antineoplastiske midler med terapeutisk hensikt, unntatt hydroksyurea og antimetabolitter administrert som en del av vedlikeholdskjemoterapi, innen 7 dager før studiebehandlingsstart.
  9. Hepatitt B-infeksjon med positivt hepatitt B-DNA

Fase 2 eksklusjonskriterier:

  1. Tidligere behandling med karfilzomib.
  2. Intoleranse, overfølsomhet eller manglende evne til å motta noen av kjemoterapikomponentene i VXLD-kuren. Et unntak er tillatt for allergi mot asparaginaseprodukter dersom Erwinia asparaginase ikke kan administreres,
  3. Autolog HSCT innen 6 uker før start av studiebehandling.
  4. Allogen HSCT innen 3 måneder før start av studiebehandling.
  5. Aktiv GVHD som krever systemisk immunsuppresjon.
  6. Mindre enn 30 dager fra seponering av immunsuppressiv terapi gitt for behandling av akutt eller kronisk GVHD.
  7. Isolert ekstramedullært tilbakefall.
  8. Positiv bakteriell eller soppinfeksjon innen 14 dager etter registrering (bortsett fra dokumentert linjeinfeksjon, linje er fjernet, og blodkultur etter linjefjerning er negativ i 5 dager før første dose induksjonsterapi). Antibiotika kan gis for profylakse i henhold til institusjonelle standarder frem til og etter innmelding.
  9. Pasienter med mindre enn 3 antistoffhalveringstider siden siste dose av monoklonalt antistoff (f.eks. 66 dager for rituximab, 69 dager for epratuzumab, inotuzumab i 36 dager), før første dose av undersøkelsesproduktet må diskuteres med Amgen medisinske monitor og kan få lov til å melde seg på basert på omfanget av sykdom eller bevis på raskt økende antall perifere eller benmargsblaster.
  10. Cellebasert immunterapi (f.eks. donorleukocyttinfusjon, CAR-T-celler, tumorvaksiner) innen 42 dager før første dose av undersøkelsesproduktet. Hvis Amgen medisinske monitor samtykker, kan det gis unntak fra 42-dagers kravet for personer med raskt økende antall perifere eller benmargsblaster.
  11. Downs syndrom.
  12. Tilstedeværelse av en annen aktiv kreft.
  13. Anamnese med grad større enn eller lik 2 pankreatitt innen 6 måneder før screening.
  14. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke å ha løst seg til CTCAE versjon 4.03 grad 1 eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene bortsett fra alopecia eller toksisiteter fra tidligere kreftbehandling som anses som irreversible og ikke utløser et annet eksklusjonskriterium (definert som å ha vært tilstede og stabil i mer enn 4 uker).
  15. Antitumorterapi (kjemoterapi, undersøkelsesmidler, molekylær-målrettet terapi) innen 7 dager etter dag 1 etter induksjon. Unntak: Hydroksyurea for å kontrollere antallet perifere leukemiceller i blod er tillatt frem til start av undersøkelsesproduktet.
  16. Aktiv virusinfeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, cytomegalovirus (CMV), hepatitt B-infeksjon med positivt serumhepatittoverflateantigen eller hepatitt B-DNA, HIV, Hepatitt C med påviselig hepatitt C-RNA. Pasienter som tidligere har fått en stamcelletransplantasjon må screenes for CMV-infeksjon, med mindre både pasient og donor er kjent for å være CMV-negative.
  17. Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller produktstudie, eller mindre enn 14 dager siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller produktstudie.
  18. Ukontrollerte arytmier eller screening-EKG med korrigert QT-intervall (QTc) på mer enn 470 msek.
  19. Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, hvis konsultert, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring.
  20. Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under behandling og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av en studiebehandling eller i 12 måneder etter siste dose cyklofosfamid hvis det administreres under valgfri konsolideringssyklus.
  21. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil ikke bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode under behandling og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av en studiebehandling eller i 12 måneder etter siste dose cyklofosfamid dersom det administreres under valgfri konsolideringssyklus.
  22. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med positiv graviditetstest vurdert ved Screening ved en serum- eller uringraviditetstest.
  23. Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruker kondom med sæddrepende middel under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av en studiebehandling, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.
  24. Mannlige forsøkspersoner med en gravid partner som ikke er villig til å praktisere avholdenhet eller bruke kondom med sæddrepende middel under behandlingen, under graviditetens varighet og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av enhver studiebehandling.
  25. Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd eller sæd under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av en studiebehandling.
  26. Kjent allergi mot captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib; for en fullstendig liste over Captisol-aktiverte legemidler, se nettstedet Ligand Pharmaceuticals, Inc.).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b: Doseeskalering 1

Forsøkspersonene vil motta karfilzomib i kombinasjon med induksjonskjemoterapi, bestående av en R3-ryggrad av deksametason, mitoksantron, PEG-asparaginase og vinkristin.

Forsøkspersonene vil ha en 1 ukes karfilzomib-single agent Lead in Window før induksjonssyklusen.

Forsøkspersonene vil motta en 4 ukers syklus med induksjonskjemoterapi og har muligheten til å motta en 4 ukers syklus med konsolideringskjemoterapi (Children's Oncology Group (COG) modifisert Berlin Frankfurt Münster (BFM) kjemoterapiryggrad (6 merkaptopurin, cyklofosfamid, cytarabin, PEG asparaginase, PEG asparaginase) vinkristin), hvis stabil sykdom eller bedre respons oppnås ved slutten av induksjonssyklusen.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Legemiddel: Vincristine
Legemiddel: Carfilzomib
Andre navn:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) til injeksjon
Legemiddel: Deksametason
Legemiddel: Mitoksantron
Legemiddel: Cytarabin
Legemiddel: PEG-asparaginase
Legemiddel: Intratekal (IT) metotreksat
Legemiddel: Intratekal trippelterapi (intratekal cytarabin, hydrokortison og metotreksat)
Legemiddel: 6-merkaptopurin
Eksperimentell: Fase 1b: Doseeskalering 2

Forsøkspersonene vil få karfilzomib i kombinasjon med induksjonskjemoterapi, bestående av en VXLD-ryggrad av vinkristin, deksametason, PEG-asparaginase og daunorubicin.

Forsøkspersonene vil motta en 4 ukers syklus med karfilzomib og induksjonskjemoterapi og deretter ha muligheten til å motta en 4 ukers syklus med konsolideringskjemoterapi (Children's Oncology Group (COG) modifisert Berlin Frankfurt Münster (BFM) kjemoterapiryggrad (6 merkaptopurin, cyklofosfamid, cytarabine, PEG asparaginase, vinkristin), hvis stabil sykdom eller bedre respons oppnås ved slutten av induksjonssyklusen.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Legemiddel: Vincristine
Legemiddel: Carfilzomib
Andre navn:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) til injeksjon
Legemiddel: Deksametason
Legemiddel: Cytarabin
Legemiddel: Daunorubicin
Legemiddel: PEG-asparaginase
Legemiddel: Intratekal (IT) metotreksat
Legemiddel: Intratekal trippelterapi (intratekal cytarabin, hydrokortison og metotreksat)
Legemiddel: 6-merkaptopurin
Eksperimentell: Fase 2: Alder ≥ 12 måneder ved screening

Alle forsøkspersoner i alderen ≥ 12 måneder ved screening.

Forsøkspersonene vil motta den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av karfilzomib bestemt i fase 1b.

Forsøkspersonene vil motta en 4 ukers syklus med karfilzomib og induksjonskjemoterapi bestående av en VXLD-ryggrad av vinkristin, deksametason, PEG-asparaginase og daunorubicin. Forsøkspersonene vil da ha muligheten til å motta en 4 ukers syklus med karfilzomib i kombinasjon med konsolideringskjemoterapi Children's Oncology Group (COG) modifisert Berlin Frankfurt Münster (BFM) kjemoterapiryggrad (6 merkaptopurin, cyklofosfamid, cytarabin, PEG asparaginase, vinkristin) ingen sykdomsprogresjon ved slutten av induksjonssyklusen.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Legemiddel: Vincristine
Legemiddel: Carfilzomib
Andre navn:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) til injeksjon
Legemiddel: Deksametason
Legemiddel: Cytarabin
Legemiddel: Daunorubicin
Legemiddel: PEG-asparaginase
Legemiddel: Intratekal (IT) metotreksat
Legemiddel: Intratekal trippelterapi (intratekal cytarabin, hydrokortison og metotreksat)
Legemiddel: 6-merkaptopurin
Eksperimentell: Fase 2: Alder < 12 måneder ved screening

Alle forsøkspersoner i alderen < 12 måneder ved screening.

Forsøkspersonene vil motta den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av karfilzomib bestemt i fase 1b.

Forsøkspersonene vil motta en modifisert 5 ukers syklus (basert på Interfant-06) av karfilzomib og induksjonskjemoterapi bestående av en VXLD-ryggrad av vinkristin, deksametason, PEG-asparaginase og daunorubicin. Forsøkspersonene vil da ha muligheten til å motta en 5 ukers syklus (modifisert basert på Interfant-06) av carfilzomib i kombinasjon med konsolideringskjemoterapi Children's Oncology Group (COG) modifisert Berlin Frankfurt Münster (BFM) kjemoterapiryggrad (6 merkaptopurin, cyklofosfamid, cytarabin, PEG asparaginase, vinkristin), hvis forsøkspersonene ikke viste sykdomsprogresjon ved slutten av induksjonssyklusen.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Legemiddel: Vincristine
Legemiddel: Carfilzomib
Andre navn:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) til injeksjon
Legemiddel: Deksametason
Legemiddel: Cytarabin
Legemiddel: Daunorubicin
Legemiddel: PEG-asparaginase
Legemiddel: Intratekal (IT) metotreksat
Legemiddel: Intratekal trippelterapi (intratekal cytarabin, hydrokortison og metotreksat)
Legemiddel: 6-merkaptopurin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1B: Antall deltakere som opplevde bivirkninger i behandlingsoppføringen (TEAES)
Tidsramme: Fra første dose opp til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling; Maksimal behandlingsvarighet var 8 uker
En bivirkning (AE) er noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie uavhengig av et årsakssammenheng med studiebehandlingen. TEAE er AE -er som skjedde etter studiebehandlingen og frem til slutten av studien eller 30 dager av den siste studiebehandlingen, avhengig av hva som er tidligere. Eventuelle klinisk signifikante endringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer og kliniske laboratorietester som skjedde etter at studiebehandlingsadministrasjon ble registrert som TEAE. Behandlingsrelaterte AE-er (TRAE) ble TEAEs ansett som relatert til minst ett studiemedisin av etterforskeren, inkludert de med ukjent forhold. En alvorlig AE (SAE) ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst som resulterte i død, umiddelbart var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller en annen medisinsk viktig alvorlig hendelse.
Fra første dose opp til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling; Maksimal behandlingsvarighet var 8 uker
Fase 1B: Antall deltakere som opplevde doseringsbegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 35 dager
En DLT ble definert som noe av følgende toksisiteter vurdert av etterforskeren som muligens, sannsynligvis, eller definitivt tilskrives carfilzomib, med protokolldefinerte eksklusjoner: eventuell grad 4 ikke -hematologisk toksisitet, ≥ klasse 4 -nøytropeni eller ≥ grad 3 -trombocytopenia.
Opptil 35 dager
Fase 2: Prosentandel av deltakerne med fullstendig remisjon (CR) etter induksjonsterapi
Tidsramme: Opp til dag 50 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [Dag 36 til dag 50 for spedbarn])

Cr ble definert som:

  1. Oppnåelse av M1 benmargsstatus (mindre enn 5% sprengninger i et benmargsaspirat og minst 200 celler talt) uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom.

  2. Gjenoppretting av perifere tellinger:

    • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) større enn eller lik 1000/ull
    • Blodplateantall større enn eller lik 100000/ul.
    • Vurdert mellom dagene 29 og 45

Data ble justert som omvendt sannsynlighet for behandlingsvekt (IPTW) for den gjennomsnittlige behandlingseffekten av den behandlede (IPTW-ADTW).
Opp til dag 50 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [Dag 36 til dag 50 for spedbarn])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1B: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av carfilzomib alene og i kombinasjon
Tidsramme: Lead-in Cycle Day 1 (7-Day Cycle) og induksjonssyklusdag 8 (28-dagers syklus): Pre-dose, 15 minutter (m) etter infusjonsstart, umiddelbart (innen 2 m) før infusjonens slutt (EOI), EOI, 10m, 30m, 1 time (h), 2 timer og 4h etter dose
PK-parameterestimatene for carfilzomib ble estimert fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler ved bruk av standard ikke-komplette tilnærminger over hele prøvetakingsintervallet.
Lead-in Cycle Day 1 (7-Day Cycle) og induksjonssyklusdag 8 (28-dagers syklus): Pre-dose, 15 minutter (m) etter infusjonsstart, umiddelbart (innen 2 m) før infusjonens slutt (EOI), EOI, 10m, 30m, 1 time (h), 2 timer og 4h etter dose
Fase 1B: Område under kurven (AUC) fra tid 0 til det siste kvantifiserbare tidspunktet (auclast) av carfilzomib
Tidsramme: Lead-in Cycle Day 1 (7-Day Cycle) og induksjonssyklusdag 8 (28-dagers syklus): Pre-dose, 15m etter infusjonsstart, umiddelbart (innen 2 m) før EOI, EOI, 10m, 30m, 1h, 2 H og 4h etter dose
PK-parameterestimatene for carfilzomib ble estimert fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler ved bruk av standard ikke-komplette tilnærminger over hele prøvetakingsintervallet.
Lead-in Cycle Day 1 (7-Day Cycle) og induksjonssyklusdag 8 (28-dagers syklus): Pre-dose, 15m etter infusjonsstart, umiddelbart (innen 2 m) før EOI, EOI, 10m, 30m, 1h, 2 H og 4h etter dose
Fase 1B: AUC fra tid 0 til uendelig (AUCINF) av Carfilzomib
Tidsramme: Lead-in Cycle Day 1 (7-Day Cycle) og induksjonssyklusdag 8 (28-dagers syklus): Pre-dose, 15m etter infusjonsstart, umiddelbart (innen 2 m) før EOI, EOI, 10m, 30m, 1h, 2 H og 4h etter dose
PK-parameterestimatene for carfilzomib ble estimert fra plasmakonsentrasjonstidsprofiler ved bruk av standard ikke-komplette tilnærminger over hele prøvetakingsintervallet.
Lead-in Cycle Day 1 (7-Day Cycle) og induksjonssyklusdag 8 (28-dagers syklus): Pre-dose, 15m etter infusjonsstart, umiddelbart (innen 2 m) før EOI, EOI, 10m, 30m, 1h, 2 H og 4h etter dose
Fase 1B: Prosentandel av deltakerne som oppnådde en kombinert CR og CR uten blodplateutvinning (CRP) på slutten av induksjonssyklusen
Tidsramme: Opptil omtrent dag 29 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus, vurdering på dag 29)
CR ble definert som oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom og med utvinning av perifere tellinger (ANC> 750 MCL og blodplatetall> 75 000 MCL). CRP ble definert som oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom og med utvinning av ANCS (ANC> 750 MCL), men med utilstrekkelig utvinning av blodplater (<75 000 MCL).
Opptil omtrent dag 29 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus, vurdering på dag 29)
Fase 1B: Prosentandel av deltakerne som oppnår minimal restsykdom (MRD) -status på <10-³ og <10-⁴ lymfoblaster på slutten av induksjonssyklusen
Tidsramme: Opptil omtrent dag 29 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus, vurdering på Day29)
MRD ble definert som kvantifisering av gjenværende lymfoblast i blodet. Vurdert ved neste generasjons sekvensering (NGS).
Opptil omtrent dag 29 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus, vurdering på Day29)
Fase 2: Antall deltakere som opplevde teaer
Tidsramme: Fra første dose opp til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling; Maksimal behandlingsvarighet var 8 uker
En AE er noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie uavhengig av et årsakssammenheng med studiebehandlingen. TEAE er AE -er som skjedde etter studiebehandlingen og frem til slutten av studien eller 30 dager av den siste studiebehandlingen, avhengig av hva som er tidligere. Eventuelle klinisk signifikante endringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer og kliniske laboratorietester som skjedde etter at studiebehandlingsadministrasjon ble registrert som TEAE. Traer var Teaes ansett som relatert til minst ett studiemedisin av etterforskeren, inkludert de med ukjent forhold. En SAE ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst som resulterte i død, var umiddelbart livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/manglende evne, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller en annen medisinsk viktig alvorlig hendelse.
Fra første dose opp til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling; Maksimal behandlingsvarighet var 8 uker
Fase 2: Prosentandel av deltakerne med CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRI) etter induksjonsterapi eller bedre remisjonsstatus
Tidsramme: Opp til dag 50 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn])

Cr ble definert som: a. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom. b. Gjenoppretting av perifere tellinger: - ANC ≥ 1000/μL - Tallet med blodplater ≥ 100 000/affe.

CRI ble definert som:

  1. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom
  2. ANC og blodplate teller ikke oppfyller kriterier for CR med delvis hematologisk utvinning (CRH), CR uten blodplateutvinning (CRP) eller CR.

CRP ble definert som:

en. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom b. Gjenoppretting av perifere tellinger: i. ANC ≥ 1000/μL II. Blodplateantall <100 000/ul.

CRH ble definert som:

  1. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom
  2. Gjenoppretting av perifere tellinger:

jeg. ANC ≥ 500/ul men <1000/ul II. Blodplateantall ≥ 50 000/ul, men <100 000/ul. Data ble IPTW justert.
Opp til dag 50 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn])
Fase 2: Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år

EFS ble definert som tid fra initiering av terapi inntil behandlingssvikt (definert som unnlatelse av å nå minst en CRI etter konsolidering eller etter induksjon hos deltakere som ikke fikk konsolidering), tilbakefall eller død fra noen årsak. CRI ble definert som: a. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom b. ANC og blodplate teller ikke oppfyller kriterier for CRH, CRP eller CR.

Data ble IPTW justert. Medianer ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) -metoden.
Opptil omtrent 2 år
Fase 2: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år

OS ble definert som tid fra igangsetting av terapi inntil død fra enhver årsak.

Data ble IPTW justert. Medianer ble estimert ved bruk av KM -metoden.
Opptil omtrent 2 år
Fase 2: Remisjonsvarighet (DOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
DOR ble definert som tid fra tidligst av CR, CRP, CRH eller CRI for å komme tilbake eller død fra enhver årsak. Cr ble definert som: a. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom. b. Gjenoppretting av perifere tellinger: - ANC ≥ 1000/μL - Tallet med blodplater ≥ 100 000/affe. CRI ble definert som: a. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom b. ANC og blodplate teller ikke oppfyller kriterier for CRH, CRP) eller CR. CRP ble definert som: a. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom b. Gjenoppretting av perifere tellinger: i. ANC ≥ 1000/μL II. Blodplateantall <100 000/ul. CRH ble definert som: a. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom b. Gjenoppretting av perifere tellinger: i. ANC ≥ 500/ul men <1000/ul II. Blodplateantall ≥ 50 000/ul, men <100 000/ul.
Opptil omtrent 2 år
Fase 2: Prosentandel av deltakerne som oppnår MRD-status på <10-³ og <10-⁴ celler hos deltakere med CR etter induksjonsterapi
Tidsramme: Opp til dag 50 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn])
MRD ble definert som antall leukemi -celler som forble i en deltakers kropp etter behandling. MRD ble målt med neste generasjons sekvensering (NGS).
Opp til dag 50 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn])
Fase 2: Prosentandel av deltakerne som oppnår MRD-status på <10-³ og <10-⁴ celler hos deltakere med CRI eller bedre status etter induksjonsterapi
Tidsramme: Opp til dag 50 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn])
MRD ble definert som antall leukemi -celler som forble i en deltakers kropp etter behandling. MRD ble målt med NGS.
Opp til dag 50 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn])
Fase 2: Prosentandel av deltakerne som oppnår MRD-status på <10-³ og <10-⁴ celler hos deltakere med CRI eller bedre status etter konsolideringsterapi
Tidsramme: Opp til dag 100 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn] + 28-dagers syklus av konsolideringsterapi + + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn])
MRD ble definert som antall leukemi -celler som forble i en deltakers kropp etter behandling. MRD ble målt med NGS.
Opp til dag 100 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn] + 28-dagers syklus av konsolideringsterapi + + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn])
Fase 2: Prosentandel av deltakerne som gjennomgikk stamcelletransplantasjon eller kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) uten å gripe inn tilbakefall etter protokollspesifisert terapi
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
Prosentandel av deltakerne som med hell gjennomgikk stamcelletransplantasjon eller CAR-T-terapi uten å oppleve et tilbakefall etter å ha mottatt den protokollspesifiserte behandlingen.
Opptil omtrent 2 år
Fase 2: Prosentandel av deltakerne med CRI eller bedre remisjonsstatus etter konsolideringsterapi
Tidsramme: Opp til dag 100 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn] + 28-dagers syklus av konsolideringsterapi + + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn])

Cr ble definert som: a. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom. b. Gjenoppretting av perifere tellinger: - ANC ≥ 1000/μL - Tallet med blodplater ≥ 100 000/affe.

CRI ble definert som:

  1. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom
  2. ANC og blodplate teller ikke oppfyller kriterier for CRH, CRP eller CR.

CRP ble definert som:

en. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom b. Gjenoppretting av perifere tellinger: i. ANC ≥ til 1000/μL II. Blodplateantall <100 000/ul.

CRH ble definert som:

  1. Oppnåelse av M1 benmargsstatus uten bevis for sirkulerende sprengninger eller ekstramedullær sykdom
  2. Gjenoppretting av perifere tellinger:

jeg. ANC ≥ 500/ul men <1000/ul II. Blodplateantall ≥ 50 000/ul, men <100 000/ul.

Data ble IPTW justert.
Opp til dag 100 (28-dagers syklus av induksjonsterapi + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn] + 28-dagers syklus av konsolideringsterapi + + utvinningsvindu fra dag 29 til dag 45 [opp til dag 50 for spedbarn])
Fase 2: Auclast av carfilzomib
Tidsramme: Dag 8 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus) og dag 1 av konsolideringssyklus (28-dagers syklus)
Auclast refererer til den totale eksponeringen av et medikament i kroppen over tid, beregnet fra administrasjonstidspunktet til den siste målbare konsentrasjonen i blodet.
Dag 8 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus) og dag 1 av konsolideringssyklus (28-dagers syklus)
Fase 2: Aucinf av carfilzomib
Tidsramme: Dag 8 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus) og dag 1 av konsolideringssyklus (28-dagers syklus)
AUCINF representerer den totale medikamenteksponeringen over tid, ekstrapolert fra administrasjonstidspunktet til stoffet er fullstendig eliminert fra kroppen.
Dag 8 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus) og dag 1 av konsolideringssyklus (28-dagers syklus)
Fase 2: cmax av carfilzomib
Tidsramme: Dag 8 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus) og dag 1 av konsolideringssyklus (28-dagers syklus)
Cmax er den maksimale konsentrasjonen av et medikament i blodomløpet etter administrering.
Dag 8 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus) og dag 1 av konsolideringssyklus (28-dagers syklus)
Fase 2: Terminal Half-Life (T1/2, Z) av Carfilzomib
Tidsramme: Dag 8 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus) og dag 1 av konsolideringssyklus (28-dagers syklus)
T1/2, Z refererer til tiden som kreves for plasmakonsentrasjonen av et medikament som skal avta med halvparten i løpet av sluttfasen av eliminering fra kroppen.
Dag 8 i induksjonssyklusen (28-dagers syklus) og dag 1 av konsolideringssyklus (28-dagers syklus)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Samarbeidspartnere

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) - Study Design & Execution Collaborator

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

28. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

28. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2014

Først lagt ut (Antatt)

1. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CFZ008
  • 2014-001633-84 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere