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Studio di Carfilzomib in combinazione con chemioterapia di induzione in bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria

16 maggio 2025 aggiornato da: Amgen

Studio di fase 1b/2 su carfilzomib in combinazione con chemioterapia di induzione in bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria

Lo scopo della Fase 1b di questo studio è di:

  • Valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di carfilzomib, da solo e in combinazione con la chemioterapia di induzione, nei bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (LLA).
  • Determinare la dose massima tollerata (MTD) e raccomandare una dose di fase 2 di carfilzomib in combinazione con la chemioterapia di induzione.

Lo scopo della Fase 2 di questo studio è confrontare il tasso di remissione completa (CR) di carfilzomib in combinazione con vincristina, desametasone, PEG asparaginasi, daunorubicina (VXLD) alla fine della terapia di induzione con un controllo esterno appropriato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

141

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11525
        • King Fahad Medical City
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Hospital Alemán
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Childrens Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • The Royal Childrens Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6909
        • Perth Childrens Hospital
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • St Anna Kinderspital
  • Brasile
      • São Paulo, Brasile, 01323-001
        • Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasile, 41253-190
        • Hospital São Rafael - IDOR
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brasile, 70684-831
        • Hospital da Crianca de Brasilia
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brasile, 81520-060
        • Liga Paranaense do Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
      • Curitiba, Paraná, Brasile, 80250-060
        • Hospital Pequeno Principe
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasile, 50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90050-170
        • Hospital da Crianca Santo Antonio Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasile, 14784-400
        • Fundacao Pio 12 Hospital de Amor de Barretos
      • Ribeirao Preto, São Paulo, Brasile, 14040-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasile, 05403-000
        • Itaci Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna-ISUL EAD
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Hospital Roberto del Rio
      • Santiago de Chile, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
  • Colombia
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
        • Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
        • Clinica IMBANACO S.A.S
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Corea, Repubblica di, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Danimarca
      • Kobenhavn O, Danimarca, 2100
        • University hospital Rigshospitalet
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • FSBI N N Blokhin Russian Oncology Research Center Ministry of Health of Russian Federation
      • Moscow, Federazione Russa, 117198
        • FSBI FSCC of pediatric hematology, oncology and immunology n a Dmitry Rogachev
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • SBEI of HPE Saint Petersburg State Medical University na academic I P Pavlov of MoH of RF
  • Francia
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Lille, Francia, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Lille
      • Paris, Francia, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Francia, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital Enfants de Brabois
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Grecia, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Grecia, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
      • Patra, Grecia, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
  • Hong Kong
      • Kowloon Bay, Hong Kong
        • Hong Kong Childrens Hospital
  • Israele
      • Tel Hashomer, Israele, 5262000
        • Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
      • Catania, Italia, 95123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Presidio Ospedaliero G Rodolico
      • Genova, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Monza (MB), Italia, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
      • Napoli, Italia, 80123
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Santobono Pausilipon
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
  • Messico
      • Puebla, Messico, 72160
        • BRCR Global Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Messico, 01120
        • BRCR Global Mexico
      • Mexico, Distrito Federal, Messico, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44600
        • BRCR Global Mexico
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0372
        • Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polonia, 91-738
        • CSK Uniwersytetu Medycznego w Lodzi Uniwersyteckie Centrum Pediatrii im Marii Konopnickiej
      • Lublin, Polonia, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Warszawa, Polonia, 02-091
        • Uck wum dzieciecy szpital kliniczny im jozefa polikarpa brudzinskiego
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
      • Zabrze, Polonia, 41-800
        • SPSK nr 1 im Prof Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo, 3000-602
        • Centro Hospitalar Universitario de Coimbra
      • Lisboa, Portogallo, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia Do Porto Francisco Gentil, EPE
  • Regno Unito
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj Napoca, Romania, 400015
        • Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta Cluj-Napoca
      • Timisoara, Romania, 300011
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 229899
        • KK Womens and Childrens Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • University of California San Francisco Benioff Childrens Hospital Oakland
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta, Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Childrens Hospital of New York Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Levine Childrens Hospital at Carolinas Medical Center d/b/a Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4318
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Judes Childrens Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Childrens Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Childrens Hospital West Tower
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-4493
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • University of Utah Medical Center Primary Childrens Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 60637
        • West Virginia University Medicine Childrens
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa, 1864
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Svezia
      • Solna, Svezia, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01130
        • Acibadem Adana Hastanesi
      • Ankara, Tacchino, 06800
        • Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
      • Ankara, Tacchino, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Antalya, Tacchino, 07230
        • Medical Park Antalya Hastanesi
      • Bursa, Tacchino, 16059
        • Bursa Uludag Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Tacchino, 34214
        • Medipol Mega Universite Hastanesi
      • Istanbul, Tacchino, 34160
        • Medical Park Bahcelievler Hastanesi
      • Izmir, Tacchino, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Kayseri, Tacchino, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mustafa Eraslan ve Fevzi Mercan Cocuk Hastanesi
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Ramathibodi Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • MacKay Memorial Hospital Taipei Branch
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione della fase 1b:

  1. Età pari o inferiore a 21 anni al momento della diagnosi iniziale di LLA ed età > 1 anno al momento dell'inizio del trattamento in studio.

  2. I soggetti devono avere una diagnosi di LLA recidivante o refrattaria con ≥ 5% di blasti nel midollo osseo (malattia M2 o M3), con o senza malattia extramidollare.

    -Per essere idonei, i soggetti devono aver avuto 1 o più tentativi terapeutici precedenti, definiti come:

    • Prima recidiva precoce (<36 mesi dalla diagnosi originale) dopo il raggiungimento di una CR (LLA-B) o prima recidiva in qualsiasi momento successivo alla diagnosi originale dopo il raggiungimento di una CR (ALLA-T)
    • Prima recidiva midollare refrattaria che si verifica in qualsiasi momento dopo la diagnosi originale dopo aver ottenuto una CR (cioè ≥1 tentativo fallito di indurre una seconda remissione) OPPURE
    • Ricaduta dopo aver ottenuto una risposta completa in seguito alla prima o successiva ricaduta (ovvero ≥ 2 ricadute) OPPURE
    • Mancato raggiungimento di una CR dalla diagnosi originale dopo almeno 1 tentativo di induzione
  3. I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutti i precedenti trattamenti di chemioterapia, immunoterapia o radioterapia prima dell'arruolamento.
  4. I soggetti devono avere un livello di creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) in base all'età. Se il livello di creatinina sierica è > 1,5 × ULN, il soggetto deve avere una clearance della creatinina calcolata o una velocità di filtrazione glomerulare radioisotopica (GFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m2.

  5. Adeguata funzionalità epatica, definita come entrambi i seguenti:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN istituzionale tranne in presenza di sindrome di Gilbert
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 × ULN istituzionale
  6. Performance status: Karnofsky o Lansky score ≥ 50 per soggetti > 16 anni o ≤ 16 anni, rispettivamente.

Criteri di inclusione della fase 2:

  1. Il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto ha fornito il consenso informato quando il soggetto è legalmente troppo giovane per fornire il consenso informato e il soggetto ha fornito il consenso scritto sulla base delle normative e/o delle linee guida locali prima dell'avvio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio, ad eccezione dello standard di cura i test locali come consentito dal protocollo.
  2. Età maggiore o uguale a 1 mese a meno di 21 anni. I soggetti di età superiore o uguale a 18 anni devono aver avuto la diagnosi originale a meno di 18 anni.
  3. Ai soggetti deve essere diagnosticata una LLA recidivante o refrattaria.
  4. I soggetti devono avere una prima remissione documentata, meno del 5% di blasti nel midollo osseo (midollo osseo M1) e nessuna evidenza di malattia extramidollare.

  5. LLA a cellule T con recidiva del midollo osseo (definita come maggiore o uguale al 5% di blasti leucemici nel midollo osseo) o recidiva refrattaria con o senza malattia extramidollare.

    O LLA a cellule B recidiva del midollo osseo o recidiva refrattaria (definita come maggiore o uguale al 5% di blasti leucemici nel midollo osseo) dopo aver ricevuto una terapia immunitaria mirata a cellule B (p. es., blinatumomab, inotuzumab o una terapia CAR-T) con o senza malattia extramidollare..

  6. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 5 x ULN.
  7. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) superiore o uguale a 70 ml/min/1,73 m^2; o per bambini di età inferiore a 2 anni, maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m^2.
  8. Funzione cardiaca adeguata: frazione di accorciamento maggiore o uguale al 30% o frazione di eiezione maggiore o uguale al 50%.
  9. Karnofsky (soggetti di età maggiore o uguale a 16 anni) o Lansky (soggetti di età compresa tra 12 mesi e meno di 16 anni) performance status maggiore o uguale al 50%.
  10. I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutti i precedenti trattamenti di chemioterapia, immunoterapia o radioterapia prima dell'arruolamento (ad esempio: il recupero dalla tossicità gastrointestinale può verificarsi più rapidamente rispetto a tossicità d'organo meno reversibili come la sindrome da ostruzione sinusoidale o la polmonite non infettiva, per gravi tossicità pregresse si consiglia la discussione con il monitor medico Amgen).
  11. Aspettativa di vita superiore a 6 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore al momento dello screening.

Criteri chiave di esclusione della fase 1b:

  1. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati nello studio (soggetti che hanno avuto una precedente allergia alla PEG-asparaginasi e, se possibile, possono ricevere Erwinia asparaginasi a discrezione dello sperimentatore)
  2. Allergia nota al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
  3. Accorciamento frazionale del ventricolo sinistro < 30%
  4. Storia di pancreatite di grado ≥ 2
  5. Malattia del trapianto contro l'ospite attiva che richiede un trattamento sistemico
  6. Coltura positiva o altra evidenza clinica di infezione da batteri o funghi entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio
  7. Sindrome di Down

  8. Restrizioni terapeutiche precedenti:

    • I soggetti devono aver completato la terapia con il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altri fattori di crescita mieloide almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, se sono stati somministrati fattori di crescita mieloide pegilato.
    • I soggetti devono aver completato qualsiasi tipo di immunoterapia attiva (ad es. vaccini antitumorali) almeno 42 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
    • I soggetti devono aver ricevuto l'ultima dose di un anticorpo biologico non monoclonale almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
    • Devono essere trascorse almeno 3 emivite anticorpali dall'ultima dose di anticorpo monoclonale (ad es. 66 giorni per rituximab e 69 giorni per epratuzumab) prima che i soggetti possano iniziare il trattamento in studio.
    • I soggetti non devono aver ricevuto altri agenti antineoplastici con intento terapeutico, esclusi idrossiurea e antimetaboliti somministrati come parte della chemioterapia di mantenimento, nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  9. Infezione da epatite B con DNA dell'epatite B positivo

Criteri di esclusione della fase 2:

  1. Precedente trattamento con carfilzomib.
  2. Intolleranza, ipersensibilità o incapacità di ricevere uno qualsiasi dei componenti chemioterapici del regime VXLD. È consentita un'eccezione per l'allergia ai prodotti asparaginasi se Erwinia asparaginasi non può essere somministrata,
  3. HSCT autologo entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  4. HSCT allogenico entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  5. GVHD attiva che richiede soppressione immunitaria sistemica.
  6. Meno di 30 giorni dall'interruzione della terapia immunosoppressiva somministrata per il trattamento della GVHD acuta o cronica.
  7. Recidiva extramidollare isolata.
  8. Infezione batterica o fungina positiva entro 14 giorni dall'arruolamento (ad eccezione dell'infezione documentata della linea, la linea è stata rimossa e l'emocoltura dopo la rimozione della linea è negativa per 5 giorni prima della prima dose della terapia di induzione). Gli antibiotici possono essere somministrati per la profilassi secondo gli standard istituzionali fino e dopo l'arruolamento.
  9. I soggetti con meno di 3 emivite anticorpali dall'ultima dose di anticorpo monoclonale (p. es., 66 giorni per rituximab, 69 giorni per epratuzumab, inotuzumab per 36 giorni), prima della prima dose del prodotto sperimentale devono essere discussi con il monitor medico Amgen e può essere consentito l'arruolamento in base all'estensione della malattia o all'evidenza di un rapido aumento della conta dei blasti periferici o del midollo osseo.
  10. Immunoterapia basata su cellule (p. es., infusione di leucociti da donatore, cellule CAR-T, vaccini tumorali) entro 42 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale. Se il monitor medico di Amgen è d'accordo, può essere concessa un'eccezione al requisito di 42 giorni per i soggetti con conta dei blasti periferici o del midollo osseo in rapido aumento.
  11. Sindrome di Down.
  12. Presenza di un altro tumore attivo.
  13. Storia di pancreatite di grado maggiore o uguale a 2 entro 6 mesi dallo screening.
  14. Tossicità irrisolte derivanti da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 1 CTCAE versione 4.03 o ai livelli dettati nei criteri di ammissibilità oltre all'alopecia o tossicità derivanti da precedente terapia antitumorale che sono considerate irreversibili e non attivano un altro criterio di esclusione (definite come aventi presente e stabile da più di 4 settimane).
  15. Terapia antitumorale (chemioterapia, agenti sperimentali, terapia a bersaglio molecolare) entro 7 giorni dal giorno 1 dall'induzione. Eccezione: l'idrossiurea per controllare la conta delle cellule leucemiche del sangue periferico è consentita fino all'inizio del prodotto sperimentale.
  16. Infezione virale attiva, incluso ma non limitato a citomegalovirus (CMV), infezione da epatite B con antigene di superficie dell'epatite sierica positiva o DNA dell'epatite B, HIV, epatite C con RNA dell'epatite C rilevabile. I soggetti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali devono essere sottoposti a screening per l'infezione da CMV, a meno che sia il soggetto che il donatore non siano noti per essere CMV negativi.
  17. Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio sul prodotto, o da meno di 14 giorni dall'interruzione del trattamento su un altro dispositivo sperimentale o studio sul prodotto.
  18. Aritmie non controllate o ECG di screening con intervallo QT corretto (QTc) superiore a 470 msec.
  19. Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione dello studio , procedure o completamento.
  20. Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante il trattamento e per ulteriori 6 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento in studio o per 12 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide se somministrata durante il ciclo di consolidamento facoltativo.
  21. Soggetti di sesso femminile in età fertile non disposti a utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per ulteriori 6 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento in studio o per 12 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide se somministrata durante il ciclo di consolidamento facoltativo.
  22. Soggetti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza positivo valutati allo Screening mediante test di gravidanza su siero o urine.
  23. Soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile che non sono disposti a praticare l'astinenza sessuale (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un preservativo con spermicida durante il trattamento e per ulteriori 6 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento in studio, anche se sono stati sottoposti a una vasectomia riuscita.
  24. Soggetti maschi con una partner incinta che non sono disposti a praticare l'astinenza o utilizzare un preservativo con spermicida durante il trattamento, per la durata della gravidanza e per ulteriori 6 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento in studio.
  25. - Soggetti maschi che non vogliono astenersi dal donare seme o sperma durante il trattamento e per ulteriori 6 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento in studio.
  26. Allergia nota al captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib; per un elenco completo dei farmaci abilitati al Captisol, consultare il sito Web di Ligand Pharmaceuticals, Inc.).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b: Aumento della dose 1

I soggetti riceveranno carfilzomib in combinazione con chemioterapia di induzione, comprendente una spina dorsale R3 di desametasone, mitoxantrone, PEG asparaginasi e vincristina.

I soggetti riceveranno 1 settimana di carfilzomib come singolo agente Lead in Window prima del ciclo di induzione.

I soggetti riceveranno un ciclo di chemioterapia di induzione di 4 settimane e avranno la possibilità di ricevere un ciclo di chemioterapia di consolidamento di 4 settimane (Children's Oncology Group (COG) modificato Berlin Frankfurt Münster (BFM) spina dorsale della chemioterapia (6 mercaptopurina, ciclofosfamide, citarabina, PEG asparaginasi, vincristina), se alla fine del ciclo di induzione si ottiene una malattia stabile o una risposta migliore.
Droga: Ciclofosfamide
Droga: Vincristina
Droga: Carfilzomib
Altri nomi:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) per iniezione
Droga: Desametasone
Droga: Mitoxantrone
Droga: Citarabina
Droga: PEG-asparaginasi
Droga: Metotrexato intratecale (IT).
Droga: Tripla terapia intratecale (citarabina intratecale, idrocortisone e metotrexato)
Droga: 6-mercaptopurina
Sperimentale: Fase 1b: Aumento della dose 2

I soggetti riceveranno carfilzomib in combinazione con chemioterapia di induzione, comprendente una spina dorsale VXLD di vincristina, desametasone, asparaginasi PEG e daunorubicina.

I soggetti riceveranno un ciclo di 4 settimane di carfilzomib e chemioterapia di induzione e quindi avranno la possibilità di ricevere un ciclo di 4 settimane di chemioterapia di consolidamento (Children's Oncology Group (COG) modificato Berlin Frankfurt Münster (BFM) backbone chemioterapico (6 mercaptopurina, ciclofosfamide, citarabina, PEG asparaginasi, vincristina), se alla fine del ciclo di induzione si ottiene una malattia stabile o una risposta migliore.
Droga: Ciclofosfamide
Droga: Vincristina
Droga: Carfilzomib
Altri nomi:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) per iniezione
Droga: Desametasone
Droga: Citarabina
Droga: Daunorubicina
Droga: PEG-asparaginasi
Droga: Metotrexato intratecale (IT).
Droga: Tripla terapia intratecale (citarabina intratecale, idrocortisone e metotrexato)
Droga: 6-mercaptopurina
Sperimentale: Fase 2: Età ≥ 12 mesi allo screening

Tutti i soggetti di età ≥ 12 mesi allo screening.

I soggetti riceveranno la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di carfilzomib determinata nella fase 1b.

I soggetti riceveranno un ciclo di 4 settimane di carfilzomib e chemioterapia di induzione comprendente una spina dorsale VXLD di vincristina, desametasone, asparaginasi PEG e daunorubicina. I soggetti avranno quindi la possibilità di ricevere un ciclo di 4 settimane di carfilzomib in combinazione con la chemioterapia di consolidamento Il Children's Oncology Group (COG) ha modificato il backbone della chemioterapia di Berlin Frankfurt Münster (BFM) (6 mercaptopurina, ciclofosfamide, citarabina, PEG asparaginasi, vincristina) se i soggetti hanno mostrato nessuna progressione della malattia alla fine del ciclo di induzione.
Droga: Ciclofosfamide
Droga: Vincristina
Droga: Carfilzomib
Altri nomi:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) per iniezione
Droga: Desametasone
Droga: Citarabina
Droga: Daunorubicina
Droga: PEG-asparaginasi
Droga: Metotrexato intratecale (IT).
Droga: Tripla terapia intratecale (citarabina intratecale, idrocortisone e metotrexato)
Droga: 6-mercaptopurina
Sperimentale: Fase 2: Età < 12 mesi allo screening

Tutti i soggetti di età < 12 mesi allo screening.

I soggetti riceveranno la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di carfilzomib determinata nella fase 1b.

I soggetti riceveranno un ciclo modificato di 5 settimane (basato su Interfant-06) di carfilzomib e chemioterapia di induzione comprendente una spina dorsale VXLD di vincristina, desametasone, PEG asparaginasi e daunorubicina. I soggetti avranno quindi la possibilità di ricevere un ciclo di 5 settimane (modificato sulla base di Interfant-06) di carfilzomib in combinazione con la chemioterapia di consolidamento del gruppo di oncologia pediatrica (COG) modificato Berlin Frankfurt Münster (BFM) backbone della chemioterapia (6 mercaptopurina, ciclofosfamide, citarabina, PEG asparaginasi, vincristina), se i soggetti non mostravano progressione della malattia alla fine del ciclo di induzione.
Droga: Ciclofosfamide
Droga: Vincristina
Droga: Carfilzomib
Altri nomi:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) per iniezione
Droga: Desametasone
Droga: Citarabina
Droga: Daunorubicina
Droga: PEG-asparaginasi
Droga: Metotrexato intratecale (IT).
Droga: Tripla terapia intratecale (citarabina intratecale, idrocortisone e metotrexato)
Droga: 6-mercaptopurina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi emergenti per il trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima del trattamento è stata di 8 settimane
Un evento avverso (AE) è un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante indipendentemente da una relazione causale con il trattamento dello studio. I TEAES sono eventi avversi che si sono verificati dopo l'inizio del trattamento dello studio e fino alla fine dello studio o 30 giorni dell'ultimo trattamento dello studio, a seconda di quale sia prima. Eventuali cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, nei elettrocardiogrammi e nei test di laboratorio clinico che si sono verificati dopo la somministrazione di trattamento dello studio sono stati registrati come Teaes. Gli eventi avversi correlati al trattamento (traes) sono stati teaes considerati correlati ad almeno un farmaco di studio da parte dello investigatore, compresi quelli con una relazione sconosciuta. Un AE grave (SAE) è stato definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole che ha provocato la morte, è stato immediatamente pericoloso per la vita, richiesto ricovero in ospedale o di un difetto di nascita congeniti o un altro evento di anomalia congenitale o un altro evento grave medico.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima del trattamento è stata di 8 settimane
Fase 1b: numero di partecipanti che hanno subito tossicità limitanti per la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a circa 35 giorni
Un DLT è stato definito come una delle seguenti tossicità valutate dallo investigatore come possibilmente, probabilmente, o sicuramente attribuibile a Carfilzomib, con esclusioni definite dal protocollo: qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4, neutropenia ≥ 4 o trombocitopenia ≥ 3.
Fino a circa 35 giorni
Fase 2: percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) dopo terapia di induzione
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [giorno 36 al giorno 50 per i bambini])

CR è stato definito come:

  1. Il raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 (meno del 5% di esplosioni in un aspirato del midollo osseo e almeno 200 cellule contate) senza prove di esplosioni circolanti o malattia extramidollare.

  2. Recupero dei conteggi periferici:

    • Conte di neutrofili assoluti (ANC) maggiore o uguale a 1000/µL
    • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100000/µl.
    • Valutato tra i giorni 29 e 45

I dati sono stati regolati come probabilità inversa del peso del trattamento (IPTW) per l'effetto di trattamento medio del trattato (IPTW-ATTW).
Fino al giorno 50 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [giorno 36 al giorno 50 per i bambini])

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1B: concentrazione massima (CMAX) di solo carfilzomib e in combinazione
Lasso di tempo: Ciclo di lead-in Giorno 1 (ciclo di 7 giorni) e ciclo di induzione Giorno 8 (ciclo di 28 giorni): pre-dose, 15 minuti (m) dopo l'inizio dell'infusione, immediatamente (entro 2 m) prima della fine dell'infusione (EOI), EOI, 10m, 30m, 1 ora (h), 2 ore e 4h dopo dose dopo dose
Le stime dei parametri PK per CarFilzomib sono state stimate dai profili di concentrazione plasmatica che utilizzano approcci standard non compartimentali durante l'intervallo completo di campionamento.
Ciclo di lead-in Giorno 1 (ciclo di 7 giorni) e ciclo di induzione Giorno 8 (ciclo di 28 giorni): pre-dose, 15 minuti (m) dopo l'inizio dell'infusione, immediatamente (entro 2 m) prima della fine dell'infusione (EOI), EOI, 10m, 30m, 1 ora (h), 2 ore e 4h dopo dose dopo dose
Fase 1b: area sotto la curva (AUC) dal tempo 0 all'ultimo timepoint quantificabile (auclasto) di carfilzomib
Lasso di tempo: Ciclo di lead-in Giorno 1 (ciclo di 7 giorni) e ciclo di induzione Giorno 8 (ciclo di 28 giorni): pre-dose, 15 m dopo l'inizio dell'infusione, immediatamente (entro 2 m) prima dell'EOI, EOI, 10m, 30m, 1h, 2 ore e 4h dopo la dose
Le stime dei parametri PK per CarFilzomib sono state stimate dai profili di concentrazione plasmatica che utilizzano approcci standard non compartimentali durante l'intervallo completo di campionamento.
Ciclo di lead-in Giorno 1 (ciclo di 7 giorni) e ciclo di induzione Giorno 8 (ciclo di 28 giorni): pre-dose, 15 m dopo l'inizio dell'infusione, immediatamente (entro 2 m) prima dell'EOI, EOI, 10m, 30m, 1h, 2 ore e 4h dopo la dose
Fase 1b: AUC dal tempo 0 all'infinito (Aucinf) di Carfilzomib
Lasso di tempo: Ciclo di lead-in Giorno 1 (ciclo di 7 giorni) e ciclo di induzione Giorno 8 (ciclo di 28 giorni): pre-dose, 15 m dopo l'inizio dell'infusione, immediatamente (entro 2 m) prima dell'EOI, EOI, 10m, 30m, 1h, 2 ore e 4h dopo la dose
Le stime dei parametri PK per CarFilzomib sono state stimate dai profili di concentrazione plasmatica che utilizzano approcci standard non compartimentali durante l'intervallo completo di campionamento.
Ciclo di lead-in Giorno 1 (ciclo di 7 giorni) e ciclo di induzione Giorno 8 (ciclo di 28 giorni): pre-dose, 15 m dopo l'inizio dell'infusione, immediatamente (entro 2 m) prima dell'EOI, EOI, 10m, 30m, 1h, 2 ore e 4h dopo la dose
Fase 1b: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una CR e CR combinati senza recupero piastrinico (CRP) alla fine del ciclo di induzione
Lasso di tempo: Fino a circa il giorno 29 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni, valutazione il giorno 29)
Il CR è stato definito come il raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari e con il recupero dei conteggi periferici (ANC> 750 MCL e conta piastrinica> 75.000 MCL). La CRP è stata definita come il raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari e con recupero di ANCS (ANC> 750 MCL), ma con insufficiente recupero di piastrine (<75.000 MCL).
Fino a circa il giorno 29 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni, valutazione il giorno 29)
Fase 1b: percentuale di partecipanti che raggiungono lo stato minimo della malattia residua (MRD) di linfoblasti <10-tten e <10-⁴ alla fine del ciclo di induzione
Lasso di tempo: Fino a circa il giorno 29 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni, valutazione sul giorno29)
La MRD è stata definita come la quantificazione del linfoblasto residuo nel sangue. Valutato dal sequenziamento di prossima generazione (NGS).
Fino a circa il giorno 29 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni, valutazione sul giorno29)
Fase 2: numero di partecipanti che hanno sperimentato Teaes
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima del trattamento è stata di 8 settimane
Un AE è un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante indipendentemente da una relazione causale con il trattamento dello studio. I TEAES sono eventi avversi che si sono verificati dopo l'inizio del trattamento dello studio e fino alla fine dello studio o 30 giorni dell'ultimo trattamento dello studio, a seconda di quale sia prima. Eventuali cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, nei elettrocardiogrammi e nei test di laboratorio clinico che si sono verificati dopo la somministrazione di trattamento dello studio sono stati registrati come Teaes. I traes sono stati teaes considerati correlati ad almeno un farmaco di studio da parte dello investigatore, compresi quelli con una relazione sconosciuta. Un SAE è stato definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole che ha provocato la morte, è stato immediatamente pericoloso per la vita, richiesto ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero esistente, ha comportato una disabilità/incapacità persistente o significativa, un'anomalia congenita/difetto della nascita o un altro evento grave clinico.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima del trattamento è stata di 8 settimane
Fase 2: percentuale di partecipanti con CR con recupero ematologico incompleto (CRI) dopo terapia di induzione o uno stato di remissione migliore
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i bambini])

CR è stato definito come: a. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari. B. Recupero dei conteggi periferici: - ANC ≥ 1000/µL - Conte di piastrine ≥ 100 000/µl.

CRI è stato definito come:

  1. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari
  2. ANC e piastrine non soddisfano i criteri per CR con recupero ematologico parziale (CRH), CR senza recupero piastrinico (CRP) o CR.

CRP è stato definito come:

UN. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari b. Recupero dei conteggi periferici: i. ANC ≥ 1000/µl II. Conte di piastrine <100 000/µl.

CRH è stato definito come:

  1. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari
  2. Recupero dei conteggi periferici:

io. ANC ≥ 500/µl ma <1000/µl II. Conteggio piastrinico ≥ 50 000/µl ma <100 000/µl. I dati sono stati regolati IPTW.
Fino al giorno 50 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i bambini])
Fase 2: sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni

L'EFS è stato definito come il tempo dall'inizio della terapia fino al fallimento del trattamento (definito come mancata raggiungimento di almeno un CRI dopo il consolidamento o dopo l'induzione dei partecipanti che non hanno ricevuto consolidamento), ricaduta o morte per nessuna causa. CRI è stato definito come: a. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari b. ANC e piastrine non soddisfano criteri per CRH, CRP o CR.

I dati sono stati regolati IPTW. Le mediane sono state stimate usando il metodo Kaplan-Meier (KM).
Fino a circa 2 anni
Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni

L'OS è stato definito come il tempo dall'inizio della terapia fino alla morte per qualsiasi causa.

I dati sono stati regolati IPTW. Le mediane sono state stimate usando il metodo KM.
Fino a circa 2 anni
Fase 2: durata della remissione (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Dor è stato definito come il tempo dal primo di CR, CRP, CRH o CRI per ricadere o morte per qualsiasi causa. CR è stato definito come: a. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari. B. Recupero dei conteggi periferici: - ANC ≥ 1000/µL - Conte di piastrine ≥ 100 000/µl. CRI è stato definito come: a. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari b. ANC e piastrine non soddisfacenti criteri per CRH, CRP) o CR. CRP è stato definito come: a. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari b. Recupero dei conteggi periferici: i. ANC ≥ 1000/µl II. Conte di piastrine <100 000/µl. CRH è stato definito come: a. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari b. Recupero dei conteggi periferici: i. ANC ≥ 500/µl ma <1000/µl II. Conteggio piastrinico ≥ 50 000/µl ma <100 000/µl.
Fino a circa 2 anni
Fase 2: percentuale di partecipanti che raggiungono lo stato MRD di cellule <10-³ e <10-⁴ nei partecipanti con CR dopo la terapia di induzione
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i bambini])
La MRD è stata definita come il numero di cellule di leucemia che sono rimaste nel corpo di un partecipante dopo il trattamento. MRD è stato misurato con il sequenziamento di prossima generazione (NGS).
Fino al giorno 50 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i bambini])
Fase 2: percentuale di partecipanti che raggiungono lo stato MRD di cellule <10-³ e <10-⁴ nei partecipanti con CRI o uno stato migliore dopo terapia di induzione
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i bambini])
La MRD è stata definita come il numero di cellule di leucemia che sono rimaste nel corpo di un partecipante dopo il trattamento. La MRD è stata misurata con NGS.
Fino al giorno 50 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i bambini])
Fase 2: percentuale di partecipanti che raggiungono lo stato MRD di cellule <10-³ e <10-⁴ nei partecipanti con CRI o uno stato migliore dopo la terapia di consolidamento
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i neonati] + ciclo di terapia di consolidamento a 28 giorni + + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i bambini]))
La MRD è stata definita come il numero di cellule di leucemia che sono rimaste nel corpo di un partecipante dopo il trattamento. La MRD è stata misurata con NGS.
Fino al giorno 100 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i neonati] + ciclo di terapia di consolidamento a 28 giorni + + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i bambini]))
Fase 2: percentuale di partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali o cellule T del recettore antigene chimerico (CAR-T) senza intervenire la recidiva a seguito di terapia specificata dal protocollo
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Percentuale di partecipanti che sono stati sottoposti con successo a trapianto di cellule staminali o terapia CAR-T senza sperimentare una ricaduta dopo aver ricevuto il trattamento specificato dal protocollo.
Fino a circa 2 anni
Fase 2: percentuale di partecipanti con CRI o uno stato di remissione migliore dopo la terapia di consolidamento
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i neonati] + ciclo di terapia di consolidamento a 28 giorni + + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i bambini]))

CR è stato definito come: a. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari. B. Recupero dei conteggi periferici: - ANC ≥ 1000/µL - Conte di piastrine ≥ 100 000/µl.

CRI è stato definito come:

  1. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari
  2. ANC e piastrine non soddisfano criteri per CRH, CRP o CR.

CRP è stato definito come:

UN. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari b. Recupero dei conteggi periferici: i. ANC ≥ a 1000/µl II. Conte di piastrine <100 000/µl.

CRH è stato definito come:

  1. Raggiungimento dello stato del midollo osseo M1 senza evidenza di esplosioni circolanti o malattie extramidollari
  2. Recupero dei conteggi periferici:

io. ANC ≥ 500/µl ma <1000/µl II. Conteggio piastrinico ≥ 50 000/µl ma <100 000/µl.

I dati sono stati regolati IPTW.
Fino al giorno 100 (ciclo di 28 giorni di terapia di induzione + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i neonati] + ciclo di terapia di consolidamento a 28 giorni + + finestra di recupero dal giorno 29 al giorno 45 [fino al giorno 50 per i bambini]))
Fase 2: Auclasto di Carfilzomib
Lasso di tempo: Giorno 8 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni) e giorno 1 del ciclo di consolidamento (ciclo di 28 giorni)
L'auclasto si riferisce all'esposizione totale di un farmaco nel corpo nel tempo, calcolato dal momento della somministrazione fino all'ultima concentrazione misurabile nel sangue.
Giorno 8 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni) e giorno 1 del ciclo di consolidamento (ciclo di 28 giorni)
Fase 2: Aucinf di Carfilzomib
Lasso di tempo: Giorno 8 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni) e giorno 1 del ciclo di consolidamento (ciclo di 28 giorni)
AuCINF rappresenta l'esposizione totale del farmaco nel tempo, estrapolato dal momento della somministrazione fino a quando il farmaco non viene completamente eliminato dal corpo.
Giorno 8 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni) e giorno 1 del ciclo di consolidamento (ciclo di 28 giorni)
Fase 2: cmax di carfilzomib
Lasso di tempo: Giorno 8 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni) e giorno 1 del ciclo di consolidamento (ciclo di 28 giorni)
CMAX è la massima concentrazione di un farmaco nel flusso sanguigno dopo la somministrazione.
Giorno 8 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni) e giorno 1 del ciclo di consolidamento (ciclo di 28 giorni)
Fase 2: emivita terminale (T1/2, Z) di Carfilzomib
Lasso di tempo: Giorno 8 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni) e giorno 1 del ciclo di consolidamento (ciclo di 28 giorni)
T1/2, Z si riferisce al tempo richiesto affinché la concentrazione plasmatica di un farmaco diminuisca della metà durante la fase finale di eliminazione dal corpo.
Giorno 8 del ciclo di induzione (ciclo di 28 giorni) e giorno 1 del ciclo di consolidamento (ciclo di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Collaboratori

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) - Study Design & Execution Collaborator

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

28 giugno 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

28 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

1 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CFZ008
  • 2014-001633-84 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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