Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van carfilzomib in combinatie met inductiechemotherapie bij kinderen met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie

16 mei 2025 bijgewerkt door: Amgen

Fase 1b/2-studie van carfilzomib in combinatie met inductiechemotherapie bij kinderen met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie

Het doel van fase 1b van deze studie is om:

  • Beoordeelt de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van carfilzomib, alleen en in combinatie met inductiechemotherapie, bij kinderen met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL).
  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en adviseer een fase 2-dosis carfilzomib in combinatie met inductiechemotherapie.

Het doel van fase 2 van dit onderzoek is om het percentage volledige remissie (CR) van carfilzomib in combinatie met vincristine, dexamethason, PEG-asparaginase, daunorubicine (VXLD) aan het einde van de inductietherapie te vergelijken met een geschikte externe controle.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

141

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentinië, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Childrens Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • The Royal Childrens Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6909
        • Perth Childrens Hospital
  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 01323-001
        • Beneficência Portuguesa de São Paulo
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazilië, 41253-190
        • Hospital São Rafael - IDOR
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brazilië, 70684-831
        • Hospital da Crianca de Brasilia
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brazilië, 81520-060
        • Liga Paranaense do Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
      • Curitiba, Paraná, Brazilië, 80250-060
        • Hospital Pequeno Principe
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazilië, 50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90050-170
        • Hospital da Crianca Santo Antonio Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazilië, 14784-400
        • Fundacao Pio 12 Hospital de Amor de Barretos
      • Ribeirao Preto, São Paulo, Brazilië, 14040-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-000
        • Itaci Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1527
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna-ISUL EAD
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Chili
      • Santiago, Chili
        • Hospital Roberto del Rio
      • Santiago de Chile, Chili, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
  • Colombia
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Colombia, 200001
        • Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760042
        • Clinica IMBANACO S.A.S
  • Denemarken
      • Kobenhavn O, Denemarken, 2100
        • University hospital Rigshospitalet
  • Frankrijk
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankrijk, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital Enfants de Brabois
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Griekenland, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Griekenland, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
      • Patra, Griekenland, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Griekenland, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
  • Hongkong
      • Kowloon Bay, Hongkong
        • Hong Kong Childrens Hospital
  • Israël
      • Tel Hashomer, Israël, 5262000
        • Sheba medical center
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
      • Catania, Italië, 95123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Presidio Ospedaliero G Rodolico
      • Genova, Italië, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Monza (MB), Italië, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
      • Napoli, Italië, 80123
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Santobono Pausilipon
      • Padova, Italië, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pavia, Italië, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italië, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Italië, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01130
        • Acibadem Adana Hastanesi
      • Ankara, Kalkoen, 06800
        • Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
      • Ankara, Kalkoen, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Antalya, Kalkoen, 07230
        • Medical Park Antalya Hastanesi
      • Bursa, Kalkoen, 16059
        • Bursa Uludag Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Kalkoen, 34214
        • Medipol Mega Universite Hastanesi
      • Istanbul, Kalkoen, 34160
        • Medical Park Bahcelievler Hastanesi
      • Izmir, Kalkoen, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Kayseri, Kalkoen, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mustafa Eraslan ve Fevzi Mercan Cocuk Hastanesi
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Korea, republiek van, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Mexico
      • Puebla, Mexico, 72160
        • BRCR Global Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 01120
        • BRCR Global Mexico
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44600
        • BRCR Global Mexico
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0372
        • Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • St Anna Kinderspital
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polen, 91-738
        • CSK Uniwersytetu Medycznego w Lodzi Uniwersyteckie Centrum Pediatrii im Marii Konopnickiej
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Warszawa, Polen, 02-091
        • Uck wum dzieciecy szpital kliniczny im jozefa polikarpa brudzinskiego
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • SPSK nr 1 im Prof Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Centro Hospitalar Universitario de Coimbra
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj Napoca, Roemenië, 400015
        • Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta Cluj-Napoca
      • Timisoara, Roemenië, 300011
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • FSBI N N Blokhin Russian Oncology Research Center Ministry of Health of Russian Federation
      • Moscow, Russische Federatie, 117198
        • FSBI FSCC of pediatric hematology, oncology and immunology n a Dmitry Rogachev
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • SBEI of HPE Saint Petersburg State Medical University na academic I P Pavlov of MoH of RF
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 11525
        • King Fahad Medical City
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 229899
        • KK Womens and Childrens Hospital
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • MacKay Memorial Hospital Taipei Branch
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Verenigd Koninkrijk
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • University of California San Francisco Benioff Childrens Hospital Oakland
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta, Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Childrens Hospital of New York Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Levine Childrens Hospital at Carolinas Medical Center d/b/a Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4318
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Saint Judes Childrens Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Childrens Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Childrens Hospital West Tower
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-4493
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • University of Utah Medical Center Primary Childrens Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 60637
        • West Virginia University Medicine Childrens
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 1864
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Zweden
      • Solna, Zweden, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Fase 1b Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Leeftijd 21 jaar of jonger ten tijde van de initiële ALL-diagnose en leeftijd > 1 jaar ten tijde van de start van de studiebehandeling.

  2. Proefpersonen moeten een diagnose hebben van recidiverende of refractaire ALL met ≥ 5% blasten in het beenmerg (M2- of M3-ziekte), met of zonder extramedullaire ziekte.

    -Om in aanmerking te komen, moeten proefpersonen 1 of meer eerdere therapeutische pogingen hebben gehad, gedefinieerd als:

    • Vroege eerste terugval (< 36 maanden vanaf de oorspronkelijke diagnose) na het bereiken van een CR (B-ALL) of de eerste terugval op enig moment na de oorspronkelijke diagnose na het bereiken van een CR (T-ALL)
    • Eerste refractaire beenmergrecidief die op enig moment na de oorspronkelijke diagnose optreedt na het bereiken van een CR (d.w.z. ≥1 mislukte poging om een ​​tweede remissie te induceren) OF
    • Terugval na het bereiken van een CR na de eerste of volgende terugval (d.w.z. ≥ 2 terugvallen) OF
    • Geen CR bereiken van de oorspronkelijke diagnose na ten minste 1 inductiepoging
  3. Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie-, immunotherapie- of radiotherapiebehandelingen voordat ze zich inschrijven.
  4. Proefpersonen moeten een serumcreatininespiegel hebben die ≤ 1,5 × de institutionele bovengrens van normaal (ULN) is, afhankelijk van de leeftijd. Als de serumcreatininespiegel > 1,5 × ULN is, moet de proefpersoon een berekende creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 hebben m2.

  5. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als beide van de volgende:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele ULN behalve in aanwezigheid van het syndroom van Gilbert
    • Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 5 × institutionele ULN
  6. Prestatiestatus: Karnofsky- of Lansky-scores ≥ 50 voor proefpersonen > 16 jaar of ≤ 16 jaar oud, respectievelijk.

Fase 2 opnamecriteria:

  1. De wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven wanneer de proefpersoon wettelijk te jong is om geïnformeerde toestemming te geven en de proefpersoon schriftelijke toestemming heeft gegeven op basis van lokale regelgeving en/of richtlijnen voordat er studiespecifieke activiteiten/procedures worden gestart, met uitzondering van de standaard van zorg lokaal testen zoals toegestaan ​​per protocol.
  2. Leeftijd groter dan of gelijk aan 1 maand tot minder dan 21 jaar. Proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar moeten hun oorspronkelijke diagnose op minder dan 18 jaar hebben gehad.
  3. Proefpersonen moeten worden gediagnosticeerd met recidiverende of refractaire recidiverende ALL.
  4. Proefpersonen moeten een gedocumenteerde eerste remissie hebben, minder dan 5% blasten in het beenmerg (M1-beenmerg) en geen bewijs van extramedullaire ziekte.

  5. T-cel ALL met beenmergrecidief (gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 5% leukemieblasten in het beenmerg) of refractair recidief met of zonder extramedullaire ziekte.

    OF B-cel ALL beenmergrecidief of refractaire recidief (gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 5% leukemieblasten in het beenmerg) na een gerichte B-cel immuuntherapie (bijv. blinatumomab, inotuzumab of een CAR-T-therapie) te hebben gekregen met of zonder extramedullaire ziekte..

  6. Adequate leverfunctie: bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 5 x ULN.
  7. Adequate nierfunctie: serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) hoger dan of gelijk aan 70 ml/min/1,73 m^2; of voor kinderen jonger dan 2 jaar, groter dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m^2.
  8. Adequate hartfunctie: verkortingsfractie groter dan of gelijk aan 30% of ejectiefractie groter dan of gelijk aan 50%.
  9. Karnofsky (proefpersonen ouder dan of gelijk aan 16 jaar) of Lansky (proefpersonen van 12 maanden tot jonger dan 16 jaar) prestatiestatus groter dan of gelijk aan 50%.
  10. Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie-, immunotherapie- of radiotherapiebehandelingen voordat ze zich inschrijven (bijvoorbeeld: herstel van gastro-intestinale toxiciteit kan sneller optreden dan minder reversibele orgaantoxiciteiten zoals sinusoïdaal obstructiesyndroom of niet-infectieuze pneumonitis, voor ernstige eerdere toxiciteiten aanbevolen overleg met de medische monitor van Amgen).
  11. Levensverwachting van meer dan 6 weken volgens het oordeel van de onderzoeker op het moment van screening.

Fase 1b Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Bekende allergie voor een van de geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt (proefpersonen die eerder allergisch zijn geweest voor PEG-asparaginase en indien mogelijk Erwinia asparaginase kunnen krijgen naar goeddunken van de onderzoeker)
  2. Bekende allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
  3. Linkerventrikel fractionele verkorting < 30%
  4. Voorgeschiedenis van ≥ Graad 2 pancreatitis
  5. Actieve graft-versus-host-ziekte die systemische behandeling vereist
  6. Positieve kweek voor of ander klinisch bewijs van infectie met bacteriën of schimmels binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling
  7. Syndroom van Down

  8. Voorafgaande therapiebeperkingen:

    • Proefpersonen moeten de behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of andere myeloïde groeifactoren ten minste 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling hebben voltooid, of ten minste 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling, indien gepegyleerde myeloïde groeifactoren werden toegediend.
    • Proefpersonen moeten ten minste 42 dagen voor aanvang van de studiebehandeling elk type actieve immunotherapie (bijv. tumorvaccins) hebben voltooid.
    • Proefpersonen moeten de laatste dosis van een niet-monoklonaal antilichaam biologisch middel ten minste 7 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling hebben gekregen.
    • Er moeten ten minste 3 antilichaamhalfwaardetijden zijn verstreken sinds de laatste dosis monoklonaal antilichaam (bijv. 66 dagen voor rituximab en 69 dagen voor epratuzumab) voordat proefpersonen de onderzoeksbehandeling mogen starten.
    • Proefpersonen mogen geen andere antineoplastische middelen met therapeutische bedoelingen hebben gekregen, met uitzondering van hydroxyurea en antimetabolieten toegediend als onderdeel van onderhoudschemotherapie, binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  9. Hepatitis B-infectie met positief hepatitis B-DNA

Uitsluitingscriteria fase 2:

  1. Voorafgaande behandeling met carfilzomib.
  2. Intolerantie, overgevoeligheid of onvermogen om een ​​van de chemotherapiecomponenten van het VXLD-regime te ontvangen. Een uitzondering is toegestaan ​​voor allergie voor asparaginaseproducten als Erwinia asparaginase niet kan worden toegediend,
  3. Autologe HSCT binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  4. Allogene HSCT binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  5. Actieve GVHD die systemische immuunonderdrukking vereist.
  6. Minder dan 30 dagen na stopzetting van immuunonderdrukkende therapie toegediend voor de behandeling van acute of chronische GVHD.
  7. Geïsoleerde extramedullaire terugval.
  8. Positieve bacteriële of schimmelinfectie binnen 14 dagen na inschrijving (behalve bij gedocumenteerde lijninfectie, lijn is verwijderd en bloedkweek na lijnverwijdering is negatief gedurende 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis inductietherapie). Antibiotica kunnen worden toegediend voor profylaxe volgens de institutionele normen tot en met inschrijving.
  9. Proefpersonen met minder dan 3 antilichaamhalfwaardetijden sinds de laatste dosis monoklonaal antilichaam (bijv. 66 dagen voor rituximab, 69 dagen voor epratuzumab, inotuzumab gedurende 36 dagen) moeten voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct worden besproken met de medische monitor van Amgen en kan toestemming krijgen om zich in te schrijven op basis van de mate van ziekte of bewijs van snel stijgende aantallen perifere of beenmergblasten.
  10. Op cellen gebaseerde immunotherapie (bijv. leukocyteninfusie met donor, CAR-T-cellen, tumorvaccins) binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Als de medische monitor van Amgen hiermee instemt, kan een uitzondering worden toegestaan ​​op de eis van 42 dagen voor proefpersonen met snel stijgende aantallen perifere blasten of beenmergblasten.
  11. Syndroom van Down.
  12. Aanwezigheid van een andere actieve kanker.
  13. Geschiedenis van graad hoger dan of gelijk aan 2 pancreatitis binnen 6 maanden na screening.
  14. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als het niet zijn opgelost naar CTCAE versie 4.03 graad 1 of naar niveaus voorgeschreven in de geschiktheidscriteria behalve alopecia of toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die als onomkeerbaar worden beschouwd en geen ander uitsluitingscriterium activeren (gedefinieerd als het hebben van langer dan 4 weken aanwezig en stabiel geweest).
  15. Antitumortherapie (chemotherapie, experimentele middelen, moleculair gerichte therapie) binnen 7 dagen na dag 1 van inductie. Uitzondering: hydroxyurea om het aantal leukemiecellen in het perifere bloed onder controle te houden is toegestaan ​​tot de start van het onderzoeksproduct.
  16. Actieve virale infectie, inclusief maar niet beperkt tot cytomegalovirus (CMV), hepatitis B-infectie met positief serum hepatitis-oppervlakteantigeen of hepatitis B-DNA, HIV, hepatitis C met detecteerbaar hepatitis C-RNA. Proefpersonen die eerder een stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten worden gescreend op CMV-infectie, tenzij bekend is dat zowel de proefpersoon als de donor CMV-negatief is.
  17. Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of productonderzoek, of minder dan 14 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of productonderzoek.
  18. Ongecontroleerde aritmieën of screening-ECG met gecorrigeerd QT-interval (QTc) van meer dan 470 msec.
  19. Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksevaluatie zou verstoren , procedures of voltooiing.
  20. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of geeft borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende nog eens 6 maanden na de laatste dosis van een onderzoeksbehandeling of gedurende 12 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide indien toegediend tijdens een optionele consolidatiecyclus.
  21. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 6 maanden na de laatste dosis van een onderzoeksbehandeling of gedurende 12 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide indien toegediend tijdens een optionele consolidatiecyclus.
  22. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest beoordeeld bij Screening door middel van een serum- of urinezwangerschapstest.
  23. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn tot seksuele onthouding (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of een condoom met zaaddodend middel gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 6 maanden na de laatste dosis van een onderzoeksbehandeling, zelfs als ze een succesvolle vasectomie.
  24. Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner die niet bereid zijn zich te onthouden of een condoom met zaaddodend middel te gebruiken tijdens de behandeling, voor de duur van de zwangerschap en gedurende nog eens 6 maanden na de laatste dosis van een onderzoeksbehandeling.
  25. Mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn af te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens de behandeling en gedurende nog eens 6 maanden na de laatste dosis van een onderzoeksbehandeling.
  26. Bekende allergie voor captisol (een derivaat van cyclodextrine dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen; zie de website van Ligand Pharmaceuticals, Inc. voor een volledige lijst van captisol-geneesmiddelen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b: dosisverhoging 1

De proefpersonen krijgen carfilzomib in combinatie met inductiechemotherapie, bestaande uit een R3-ruggengraat van dexamethason, mitoxantron, PEG-asparaginase en vincristine.

Proefpersonen krijgen voorafgaand aan de inductiecyclus een carfilzomib monotherapie-lead van 1 week in een venster.

Proefpersonen krijgen een 4-weekse cyclus van inductiechemotherapie en hebben de mogelijkheid om een ​​4-weekse cyclus van consolidatiechemotherapie te krijgen (Children's Oncology Group (COG) gemodificeerde Berlin Frankfurt Münster (BFM) chemotherapieruggengraat (6 mercaptopurine, cyclofosfamide, cytarabine, PEG asparaginase, vincristine), als stabiele ziekte of betere respons wordt bereikt aan het einde van de inductiecyclus.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Vincristine
Geneesmiddel: Carfilzomib
Andere namen:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) voor injectie
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Mitoxantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Geneesmiddel: PEG-asparaginase
Geneesmiddel: Intrathecaal (IT) Methotrexaat
Geneesmiddel: Intrathecale drievoudige therapie (intrathecaal cytarabine, hydrocortison en methotrexaat)
Geneesmiddel: 6-mercaptopurine
Experimenteel: Fase 1b: dosisverhoging 2

De proefpersonen krijgen carfilzomib in combinatie met inductiechemotherapie, bestaande uit een VXLD-ruggengraat van vincristine, dexamethason, PEG-asparaginase en daunorubicine.

Proefpersonen krijgen een cyclus van 4 weken met carfilzomib en inductiechemotherapie en hebben vervolgens de mogelijkheid om een ​​cyclus van 4 weken met consolidatiechemotherapie te krijgen (Children's Oncology Group (COG) gemodificeerde Berlin Frankfurt Münster (BFM) chemotherapieruggengraat (6 mercaptopurine, cyclofosfamide, cytarabine, PEG asparaginase, vincristine), als stabiele ziekte of betere respons wordt bereikt aan het einde van de inductiecyclus.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Vincristine
Geneesmiddel: Carfilzomib
Andere namen:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) voor injectie
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Cytarabine
Geneesmiddel: Daunorubicine
Geneesmiddel: PEG-asparaginase
Geneesmiddel: Intrathecaal (IT) Methotrexaat
Geneesmiddel: Intrathecale drievoudige therapie (intrathecaal cytarabine, hydrocortison en methotrexaat)
Geneesmiddel: 6-mercaptopurine
Experimenteel: Fase 2: Leeftijd ≥ 12 maanden bij screening

Alle proefpersonen ≥ 12 maanden oud bij screening.

Proefpersonen krijgen de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van carfilzomib zoals bepaald in fase 1b.

De proefpersonen krijgen een cyclus van 4 weken met carfilzomib en inductiechemotherapie bestaande uit een VXLD-ruggengraat van vincristine, dexamethason, PEG-asparaginase en daunorubicine. Proefpersonen hebben dan de mogelijkheid om een ​​4-weekse cyclus van carfilzomib te krijgen in combinatie met consolidatiechemotherapie Children's Oncology Group (COG) gemodificeerde Berlin Frankfurt Münster (BFM) chemotherapieruggengraat (6 mercaptopurine, cyclofosfamide, cytarabine, PEG asparaginase, vincristine) als proefpersonen geen ziekteprogressie aan het einde van de inductiecyclus.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Vincristine
Geneesmiddel: Carfilzomib
Andere namen:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) voor injectie
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Cytarabine
Geneesmiddel: Daunorubicine
Geneesmiddel: PEG-asparaginase
Geneesmiddel: Intrathecaal (IT) Methotrexaat
Geneesmiddel: Intrathecale drievoudige therapie (intrathecaal cytarabine, hydrocortison en methotrexaat)
Geneesmiddel: 6-mercaptopurine
Experimenteel: Fase 2: Leeftijd < 12 maanden bij screening

Alle proefpersonen < 12 maanden oud bij screening.

Proefpersonen krijgen de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van carfilzomib zoals bepaald in fase 1b.

De proefpersonen krijgen een aangepaste cyclus van 5 weken (gebaseerd op Interfant-06) van carfilzomib en inductiechemotherapie bestaande uit een VXLD-ruggengraat van vincristine, dexamethason, PEG-asparaginase en daunorubicine. Proefpersonen hebben dan de mogelijkheid om een ​​5-weekse cyclus (aangepast op basis van Interfant-06) van carfilzomib te krijgen in combinatie met consolidatiechemotherapie Children's Oncology Group (COG) gemodificeerde Berlin Frankfurt Münster (BFM) chemotherapie backbone (6 mercaptopurine, cyclofosfamide, cytarabine, PEG asparaginase, vincristine), als proefpersonen geen ziekteprogressie vertoonden aan het einde van de inductiecyclus.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Vincristine
Geneesmiddel: Carfilzomib
Andere namen:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) voor injectie
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Cytarabine
Geneesmiddel: Daunorubicine
Geneesmiddel: PEG-asparaginase
Geneesmiddel: Intrathecaal (IT) Methotrexaat
Geneesmiddel: Intrathecale drievoudige therapie (intrathecaal cytarabine, hydrocortison en methotrexaat)
Geneesmiddel: 6-mercaptopurine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1B: Aantal deelnemers dat behandelingsgebeurtenissen voor behandelingsopkomst heeft meegemaakt (TEEAS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale behandelingsduur was 8 weken
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, ongeacht een causaal verband met de studiebehandeling. Tea zijn AE's die plaatsvonden na het begin van de studiebehandeling en tot het einde van de studie of 30 dagen van de laatste studiebehandeling, afhankelijk van wat eerder is. Alle klinisch significante veranderingen in vitale tekenen, elektrocardiogrammen en klinische laboratoriumtests die plaatsvonden na studie -toediening van de studiebehandeling werden geregistreerd als Teaees. Behandelingsgerelateerde AE's (TRAE's) waren TEOE's beschouwd als gerelateerd aan ten minste één studiemedicijn door de onderzoeker, inclusief die met een onbekende relatie. Een ernstige AE (SAE) werd gedefinieerd als een ongewenste medisch voorkomen dat resulteerde in de dood, was onmiddellijk levensbedreigend, vereiste in-patiënt ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid, een aangeboren anomalie/geboorte-defect of een andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis.
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale behandelingsduur was 8 weken
Fase 1B: Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 35 dagen
Een DLT werd gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten die door de onderzoeker is beoordeeld als mogelijk, waarschijnlijk of zeker te wijten aan carfilzomib, met protocol gedefinieerde uitsluitingen: elke graad 4 non -hematologische toxiciteit, ≥ graad 4 neutropenie of ≥ graad 3 trombocytopenie.
Tot ongeveer 35 dagen
Fase 2: percentage deelnemers met volledige remissie (CR) na inductietherapie
Tijdsspanne: Tot dag 50 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [dag 36 tot dag 50 voor zuigelingen])

Cr werd gedefinieerd als:

  1. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus (minder dan 5% ontploffingen in een beenmergaspiratie en ten minste 200 cellen geteld) zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekten.

  2. Herstel van perifere tellingen:

    • Absolute neutrofielentelling (ANC) groter dan of gelijk aan 1000/µl
    • Ploedplaatjes telling groter dan of gelijk aan 100000/µl.
    • Beoordeeld tussen dagen 29 en 45

Gegevens werden aangepast als omgekeerde waarschijnlijkheid van het behandelingsgewicht (IPTW) voor het gemiddelde behandelingseffect van de behandelde (IPTW-ATTW).
Tot dag 50 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [dag 36 tot dag 50 voor zuigelingen])

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1B: maximale concentratie (cmax) van carfilzomib alleen en in combinatie
Tijdsspanne: Inloopcyclus Dag 1 (7-daagse cyclus) en inductiecyclus Dag 8 (28-daagse cyclus): pre-dosis, 15 minuten (m) na het begin van de infusie, onmiddellijk (binnen 2 m) vóór het einde van de infusie (EOI), EOI, 10m, 30 m, 1 uur (H), 2 uur en 4 uur na de dosis dosis.
De PK-parameterschattingen voor carfilzomib werden geschat uit plasmaconcentratietijdprofielen met behulp van standaard niet-compartimentele benaderingen over het volledige bemonsteringsinterval.
Inloopcyclus Dag 1 (7-daagse cyclus) en inductiecyclus Dag 8 (28-daagse cyclus): pre-dosis, 15 minuten (m) na het begin van de infusie, onmiddellijk (binnen 2 m) vóór het einde van de infusie (EOI), EOI, 10m, 30 m, 1 uur (H), 2 uur en 4 uur na de dosis dosis.
Fase 1B: gebied onder de curve (AUC) van tijd 0 tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (Auclast) van carfilzomib
Tijdsspanne: Inloopcyclus Dag 1 (7-daagse cyclus) en inductiecyclus Dag 8 (28-daagse cyclus): pre-dosis, 15 m na het begin van de infusie, onmiddellijk (binnen 2 m) vóór de EOI, EOI, 10m, 30 m, 1 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis
De PK-parameterschattingen voor carfilzomib werden geschat uit plasmaconcentratietijdprofielen met behulp van standaard niet-compartimentele benaderingen over het volledige bemonsteringsinterval.
Inloopcyclus Dag 1 (7-daagse cyclus) en inductiecyclus Dag 8 (28-daagse cyclus): pre-dosis, 15 m na het begin van de infusie, onmiddellijk (binnen 2 m) vóór de EOI, EOI, 10m, 30 m, 1 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis
Fase 1B: AUC van tijd 0 tot oneindig (AUCINF) van carfilzomib
Tijdsspanne: Inloopcyclus Dag 1 (7-daagse cyclus) en inductiecyclus Dag 8 (28-daagse cyclus): pre-dosis, 15 m na het begin van de infusie, onmiddellijk (binnen 2 m) vóór de EOI, EOI, 10m, 30 m, 1 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis
De PK-parameterschattingen voor carfilzomib werden geschat uit plasmaconcentratietijdprofielen met behulp van standaard niet-compartimentele benaderingen over het volledige bemonsteringsinterval.
Inloopcyclus Dag 1 (7-daagse cyclus) en inductiecyclus Dag 8 (28-daagse cyclus): pre-dosis, 15 m na het begin van de infusie, onmiddellijk (binnen 2 m) vóór de EOI, EOI, 10m, 30 m, 1 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis
Fase 1B: Percentage deelnemers die een gecombineerde CR en CR bereikten zonder bloedplaatjesherstel (CRP) aan het einde van de inductiecyclus
Tijdsspanne: Tot ongeveer dag 29 van de inductiecyclus (28 dagen cyclus, beoordeling op dag 29)
CR werd gedefinieerd als het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekten en met herstel van perifere tellingen (ANC> 750 MCL en het aantal bloedplaatjes> 75.000 MCL). CRP werd gedefinieerd als het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekten en met herstel van ANC's (ANC> 750 MCL), maar met onvoldoende herstel van bloedplaatjes (<75.000 MCL).
Tot ongeveer dag 29 van de inductiecyclus (28 dagen cyclus, beoordeling op dag 29)
Fase 1B: Percentage deelnemers dat de status van een minimale resterende ziekte (MRD) van <10-³ en <10-⁴ lymfoblasten bereikt aan het einde van de inductiecyclus
Tijdsspanne: Tot ongeveer dag 29 van de inductiecyclus (28-dagen cyclus, beoordeling op Day29)
MRD werd gedefinieerd als de kwantificering van resterende lymfoblast in het bloed. Beoordeeld door Next Generation Sequencing (NGS).
Tot ongeveer dag 29 van de inductiecyclus (28-dagen cyclus, beoordeling op Day29)
Fase 2: Aantal deelnemers dat Teaes heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale behandelingsduur was 8 weken
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een klinische studie -deelnemer, ongeacht een oorzakelijk verband met de studiebehandeling. Tea zijn AE's die plaatsvonden na het begin van de studiebehandeling en tot het einde van de studie of 30 dagen van de laatste studiebehandeling, afhankelijk van wat eerder is. Alle klinisch significante veranderingen in vitale tekenen, elektrocardiogrammen en klinische laboratoriumtests die plaatsvonden na studie -toediening van de studiebehandeling werden geregistreerd als Teaees. Traes waren TEEAS beschouwd als gerelateerd aan ten minste één onderzoeksgeneesmiddel door de onderzoeker, inclusief die met een onbekende relatie. Een SAE werd gedefinieerd als een ongewenste medisch voorkomen dat resulteerde in de dood, was onmiddellijk levensbedreigend, vereiste in-patiënt ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorte-defect, of een andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis.
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale behandelingsduur was 8 weken
Fase 2: Percentage deelnemers met CR met onvolledig hematologisch herstel (CRI) na inductietherapie of een betere remissiestatus
Tijdsspanne: Tot dag 50 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen])

Cr werd gedefinieerd als: a. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekten. B. Herstel van perifere tellingen: - ANC ≥ 1000/µl - aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl.

Cri werd gedefinieerd als:

  1. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekten
  2. ANC en bloedplaatjes tellen niet aan criteria voor CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRH), CR zonder bloedplaatjesherstel (CRP) of CR.

CRP werd gedefinieerd als:

A. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekte b. Herstel van perifere tellingen: i. ANC ≥ 1000/µl II. Ploedplaatjestelling <100.000/µl.

CRH werd gedefinieerd als:

  1. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekten
  2. Herstel van perifere tellingen:

i. ANC ≥ 500/µl maar <1000/µl II. Ploedplaatjestelling ≥ 50.000/µl maar <100.000/µl. Gegevens waren IPTW aangepast.
Tot dag 50 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen])
Fase 2: Event Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar

EFS werd gedefinieerd als tijd van de start van de therapie tot het falen van de behandeling (gedefinieerd als falen om ten minste een CRI te bereiken na consolidatie of na inductie bij deelnemers die geen consolidatie ontvingen), terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook. Cri werd gedefinieerd als: a. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekte b. ANC en bloedplaatjes tellen niet aan criteria voor CRH, CRP of Cr.

Gegevens waren IPTW aangepast. Medianen werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier (km) -methode.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase 2: Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar

OS werd gedefinieerd als tijd van het begin van de therapie tot de dood door welke oorzaak dan ook.

Gegevens waren IPTW aangepast. Medianen werden geschat met behulp van de KM -methode.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase 2: Duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Dor werd gedefinieerd als tijd van de vroegste CR, CRP, CRH of CRI tot terugval of dood door welke oorzaak dan ook. Cr werd gedefinieerd als: a. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekten. B. Herstel van perifere tellingen: - ANC ≥ 1000/µl - aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl. Cri werd gedefinieerd als: a. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekte b. ANC en bloedplaatjes tellen niet aan criteria voor CRH, CRP) of Cr. CRP werd gedefinieerd als: a. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekte b. Herstel van perifere tellingen: i. ANC ≥ 1000/µl II. Ploedplaatjestelling <100.000/µl. CRH werd gedefinieerd als: a. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekte b. Herstel van perifere tellingen: i. ANC ≥ 500/µl maar <1000/µl II. Ploedplaatjestelling ≥ 50.000/µl maar <100.000/µl.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase 2: Percentage deelnemers dat de MRD-status bereikt van <10-³ en <10-⁴ cellen in deelnemers met CR na inductietherapie
Tijdsspanne: Tot dag 50 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen])
MRD werd gedefinieerd als het aantal leukemiecellen dat na de behandeling in het lichaam van een deelnemer bleef. MRD werd gemeten met Next Generation Sequencing (NGS).
Tot dag 50 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen])
Fase 2: Percentage deelnemers dat de MRD-status bereikt van <10-³ en <10-⁴ cellen in deelnemers met CRI of een betere status na inductietherapie
Tijdsspanne: Tot dag 50 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen])
MRD werd gedefinieerd als het aantal leukemiecellen dat na de behandeling in het lichaam van een deelnemer bleef. MRD werd gemeten met NGS.
Tot dag 50 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen])
Fase 2: Percentage deelnemers dat de MRD-status bereikt van <10-³ en <10-⁴ cellen in deelnemers met CRI of een betere status na consolidatietherapie
Tijdsspanne: Tot dag 100 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen] + 28-daagse cyclus van consolidatietherapie + + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen]))
MRD werd gedefinieerd als het aantal leukemiecellen dat na de behandeling in het lichaam van een deelnemer bleef. MRD werd gemeten met NGS.
Tot dag 100 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen] + 28-daagse cyclus van consolidatietherapie + + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen]))
Fase 2: Percentage deelnemers die stamceltransplantatie of chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) ondergingen zonder tussenliggende terugval na protocol-gespecificeerde therapie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Percentage deelnemers die met succes stamceltransplantatie of CAR-T-therapie hebben ondergaan zonder een terugval te ervaren na ontvangst van de protocol-gespecificeerde behandeling.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase 2: Percentage deelnemers met CRI of een betere remissiestatus na consolidatietherapie
Tijdsspanne: Tot dag 100 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen] + 28-daagse cyclus van consolidatietherapie + + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen]))

Cr werd gedefinieerd als: a. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekten. B. Herstel van perifere tellingen: - ANC ≥ 1000/µl - aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl.

Cri werd gedefinieerd als:

  1. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekten
  2. ANC en bloedplaatjes tellen niet aan criteria voor CRH, CRP of Cr.

CRP werd gedefinieerd als:

A. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekte b. Herstel van perifere tellingen: i. ANC ≥ tot 1000/µl II. Ploedplaatjestelling <100.000/µl.

CRH werd gedefinieerd als:

  1. Het bereiken van de M1 -beenmergstatus zonder bewijs van circulerende ontploffingen of extramedullaire ziekten
  2. Herstel van perifere tellingen:

i. ANC ≥ 500/µl maar <1000/µl II. Ploedplaatjestelling ≥ 50.000/µl maar <100.000/µl.

Gegevens waren IPTW aangepast.
Tot dag 100 (28-daagse cyclus van inductietherapie + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen] + 28-daagse cyclus van consolidatietherapie + + herstelvenster van dag 29 tot dag 45 [tot dag 50 voor zuigelingen]))
Fase 2: Auclast van carfilzomib
Tijdsspanne: Dag 8 van de inductiecyclus (28-dagen cyclus) en dag 1 van de consolidatiecyclus (28-dagen cyclus)
AUClast verwijst naar de totale blootstelling van een medicijn in het lichaam in de loop van de tijd, berekend vanaf de toedieningstijd tot de laatste meetbare concentratie in het bloed.
Dag 8 van de inductiecyclus (28-dagen cyclus) en dag 1 van de consolidatiecyclus (28-dagen cyclus)
Fase 2: AUCINF van carfilzomib
Tijdsspanne: Dag 8 van de inductiecyclus (28-dagen cyclus) en dag 1 van de consolidatiecyclus (28-dagen cyclus)
AUCINF vertegenwoordigt de totale blootstelling aan geneesmiddelen in de tijd, geëxtrapoleerd vanaf het tijdstip van toediening totdat het medicijn volledig uit het lichaam is geëlimineerd.
Dag 8 van de inductiecyclus (28-dagen cyclus) en dag 1 van de consolidatiecyclus (28-dagen cyclus)
Fase 2: Cmax van carfilzomib
Tijdsspanne: Dag 8 van de inductiecyclus (28-dagen cyclus) en dag 1 van de consolidatiecyclus (28-dagen cyclus)
Cmax is de maximale concentratie van een medicijn in de bloedbaan na toediening.
Dag 8 van de inductiecyclus (28-dagen cyclus) en dag 1 van de consolidatiecyclus (28-dagen cyclus)
Fase 2: Terminal Half-Life (T1/2, Z) van carfilzomib
Tijdsspanne: Dag 8 van de inductiecyclus (28-dagen cyclus) en dag 1 van de consolidatiecyclus (28-dagen cyclus)
T1/2, Z verwijst naar de tijd die nodig is voor de plasmaconcentratie van een geneesmiddel om met de helft te verminderen tijdens de uiteindelijke eliminatiefase uit het lichaam.
Dag 8 van de inductiecyclus (28-dagen cyclus) en dag 1 van de consolidatiecyclus (28-dagen cyclus)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Medewerkers

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) - Study Design & Execution Collaborator

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

1 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CFZ008
  • 2014-001633-84 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren