Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение карфилзомиба в комбинации с индукционной химиотерапией у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом

16 мая 2025 г. обновлено: Amgen

Исследование фазы 1b/2 карфилзомиба в комбинации с индукционной химиотерапией у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом

Цель Этапа 1b данного исследования состоит в том, чтобы:

  • Оценивают безопасность, переносимость и активность карфилзомиба, отдельно и в комбинации с индукционной химиотерапией, у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
  • Определить максимально переносимую дозу (МПД) и рекомендовать дозу карфилзомиба фазы 2 в сочетании с индукционной химиотерапией.

Целью фазы 2 этого исследования является сравнение частоты полной ремиссии (CR) карфилзомиба в комбинации с винкристином, дексаметазоном, ПЭГ-аспарагиназой, даунорубицином (VXLD) в конце индукционной терапии с соответствующим внешним контролем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

141

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Sydney Childrens Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • The Royal Childrens Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6909
        • Perth Childrens Hospital
  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1090
        • St Anna Kinderspital
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Аргентина, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1527
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna-ISUL EAD
  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 01323-001
        • Beneficência Portuguesa de São Paulo
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Бразилия, 41253-190
        • Hospital São Rafael - IDOR
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Бразилия, 70684-831
        • Hospital da Crianca de Brasilia
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Бразилия, 81520-060
        • Liga Paranaense do Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 80250-060
        • Hospital Pequeno Principe
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Бразилия, 50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90050-170
        • Hospital da Crianca Santo Antonio Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Fundacao Pio 12 Hospital de Amor de Barretos
      • Ribeirao Preto, São Paulo, Бразилия, 14040-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Itaci Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • Гонконг
      • Kowloon Bay, Гонконг
        • Hong Kong Childrens Hospital
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Греция, 11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi, Греция, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
      • Patra, Греция, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Греция, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
  • Дания
      • Kobenhavn O, Дания, 2100
        • University hospital Rigshospitalet
  • Израиль
      • Tel Hashomer, Израиль, 5262000
        • Sheba medical center
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
      • Catania, Италия, 95123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Presidio Ospedaliero G Rodolico
      • Genova, Италия, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Monza (MB), Италия, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
      • Napoli, Италия, 80123
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Santobono Pausilipon
      • Padova, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Италия, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Колумбия
    • Cesar
      • Valledupar, Cesar, Колумбия, 200001
        • Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Колумбия, 760042
        • Clinica IMBANACO S.A.S
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Корея, Республика, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Мексика
      • Puebla, Мексика, 72160
        • BRCR Global Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Мексика, 01120
        • BRCR Global Mexico
      • Mexico, Distrito Federal, Мексика, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44600
        • BRCR Global Mexico
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0372
        • Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
  • Польша
      • Krakow, Польша, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Польша, 91-738
        • CSK Uniwersytetu Medycznego w Lodzi Uniwersyteckie Centrum Pediatrii im Marii Konopnickiej
      • Lublin, Польша, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Warszawa, Польша, 02-091
        • Uck wum dzieciecy szpital kliniczny im jozefa polikarpa brudzinskiego
      • Wroclaw, Польша, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
      • Zabrze, Польша, 41-800
        • SPSK nr 1 im Prof Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-602
        • Centro Hospitalar Universitario de Coimbra
      • Lisboa, Португалия, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • FSBI N N Blokhin Russian Oncology Research Center Ministry of Health of Russian Federation
      • Moscow, Российская Федерация, 117198
        • FSBI FSCC of pediatric hematology, oncology and immunology n a Dmitry Rogachev
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • SBEI of HPE Saint Petersburg State Medical University na academic I P Pavlov of MoH of RF
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj Napoca, Румыния, 400015
        • Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta Cluj-Napoca
      • Timisoara, Румыния, 300011
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11525
        • King Fahad Medical City
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур, 229899
        • KK Womens and Childrens Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • University of California San Francisco Benioff Childrens Hospital Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta, Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Childrens Hospital of New York Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Levine Childrens Hospital at Carolinas Medical Center d/b/a Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4318
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Saint Judes Childrens Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Childrens Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Childrens Hospital West Tower
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-4493
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • University of Utah Medical Center Primary Childrens Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 60637
        • West Virginia University Medicine Childrens
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Ramathibodi Hospital
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10449
        • MacKay Memorial Hospital Taipei Branch
      • Taipei, Тайвань, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Турция
      • Adana, Турция, 01130
        • Acibadem Adana Hastanesi
      • Ankara, Турция, 06800
        • Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
      • Ankara, Турция, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Antalya, Турция, 07230
        • Medical Park Antalya Hastanesi
      • Bursa, Турция, 16059
        • Bursa Uludag Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Турция, 34214
        • Medipol Mega Universite Hastanesi
      • Istanbul, Турция, 34160
        • Medical Park Bahcelievler Hastanesi
      • Izmir, Турция, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Kayseri, Турция, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mustafa Eraslan ve Fevzi Mercan Cocuk Hastanesi
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Lille, Франция, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Paris, Франция, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Франция, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital Enfants de Brabois
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Чили
      • Santiago, Чили
        • Hospital Roberto del Rio
      • Santiago de Chile, Чили, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
  • Швеция
      • Solna, Швеция, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка, 1864
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения этапа 1b:

  1. Возраст 21 года или младше на момент первоначальной диагностики ОЛЛ и возраст > 1 года на момент начала исследуемого лечения.

  2. Субъекты должны иметь диагноз рецидивирующего или рефрактерного ОЛЛ с ≥ 5% бластов в костном мозге (заболевание М2 или М3), с экстрамедуллярным заболеванием или без него.

    -Чтобы иметь право, субъекты должны иметь 1 или более предыдущих терапевтических попыток, определяемых как:

    • Ранний первый рецидив (< 36 месяцев от исходного диагноза) после достижения полной ремиссии (В-ОЛЛ) или первый рецидив в любое время после постановки исходного диагноза после достижения полной ремиссии (Т-ОЛЛ)
    • Первый рефрактерный костномозговой рецидив, возникающий в любое время после первоначального диагноза после достижения полного ответа (т. е. ≥1 неудачной попытки вызвать вторую ремиссию) ИЛИ
    • Рецидив после достижения полного ответа после первого или последующего рецидива (т. е. ≥ 2 рецидивов) ИЛИ
    • Неспособность достичь полного ответа на основе первоначального диагноза, по крайней мере, после 1 попытки индукции
  3. Перед включением в исследование субъекты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всех предшествующих химиотерапевтических, иммунотерапевтических или радиотерапевтических процедур.
  4. Субъекты должны иметь уровень креатинина в сыворотке, который составляет ≤ 1,5 × установленный верхний предел нормы (ВГН) в зависимости от возраста. Если уровень креатинина в сыворотке > 1,5 × ВГН, у субъекта должен быть расчетный клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации радиоизотопов (СКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73. м2.

  5. Адекватная функция печени, определяемая как оба следующих признака:

    • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН учреждения, кроме случаев наличия синдрома Жильбера
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 × ВГН учреждения
  6. Статус производительности: баллы Карновски или Лански ≥ 50 для субъектов > 16 лет или ≤ 16 лет соответственно.

Критерии включения в Фазу 2:

  1. Законный представитель субъекта предоставил информированное согласие, когда субъект по закону слишком молод, чтобы предоставить информированное согласие, и субъект предоставил письменное согласие на основании местных правил и/или руководств до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием, за исключением стандарта местное тестирование в соответствии с протоколом.
  2. Возраст от 1 месяца до 21 года. Субъекты старше или равные 18 годам должны иметь свой первоначальный диагноз в возрасте до 18 лет.
  3. У субъектов должен быть диагностирован рецидивирующий или рефрактерный рецидив ОЛЛ.
  4. Субъекты должны иметь задокументированную первую ремиссию, менее 5% бластов в костном мозге (костный мозг M1) и отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания.

  5. Т-клеточный ОЛЛ с рецидивом в костном мозге (определяемый как большее или равное 5% лейкозных бластов в костном мозге) или рефрактерный рецидив с экстрамедуллярным заболеванием или без него.

    ИЛИ В-клеточный ВСЕ рецидив костного мозга или рефрактерный рецидив (определяемый как большее или равное 5% лейкозных бластов в костном мозге) после проведения таргетной В-клеточной иммунной терапии (например, блинатумомаб, инотузумаб или терапия CAR-T) с экстрамедуллярным заболеванием или без него.

  6. Адекватная функция печени: билирубин меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равен 5 х ВГН.
  7. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 70 мл/мин/1,73 м^2; или для детей младше 2 лет, больше или равно 50 мл/мин/1,73 м^2.
  8. Адекватная сердечная функция: фракция укорочения больше или равна 30% или фракция выброса больше или равна 50%.
  9. Karnofsky (испытуемые старше или равные 16 годам) или Lansky (субъекты в возрасте от 12 месяцев до 16 лет) рабочий статус больше или равен 50%.
  10. Субъекты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всех предшествующих курсов химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии перед включением в исследование (например, выздоровление от желудочно-кишечной токсичности может происходить быстрее, чем менее обратимая органная токсичность, такая как синдром синусоидальной обструкции или неинфекционный пневмонит, в случае серьезной предшествующей токсичности рекомендуется обсуждение с медицинским наблюдателем Amgen).
  11. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 недель по решению исследователя на момент скрининга.

Ключевые критерии исключения из этапа 1b:

  1. Известная аллергия на любой из препаратов, используемых в исследовании (Субъекты, у которых ранее была аллергия на ПЭГ-аспарагиназу, и, если возможно, могут получить аспарагиназу Erwinia по усмотрению исследователя)
  2. Известная аллергия на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
  3. Фракционное укорочение левого желудочка <30%
  4. Панкреатит ≥ 2 степени в анамнезе
  5. Активная реакция «трансплантат против хозяина», требующая системного лечения
  6. Положительная культура или другие клинические признаки инфекции бактериями или грибками в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
  7. Синдром Дауна

  8. Предварительные ограничения терапии:

    • Субъекты должны пройти терапию гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) или другими миелоидными факторами роста не менее чем за 7 дней до начала исследуемого лечения или не менее чем за 14 дней до начала исследуемого лечения, если вводили пегилированные миелоидные факторы роста.
    • Субъекты должны пройти любой тип активной иммунотерапии (например, противоопухолевые вакцины) по крайней мере за 42 дня до начала исследуемого лечения.
    • Субъекты должны были получить последнюю дозу биологического агента немоноклонального антитела по крайней мере за 7 дней до начала исследуемого лечения.
    • С момента введения последней дозы моноклонального антитела должно пройти не менее 3 периодов полураспада антитела (например, 66 дней для ритуксимаба и 69 дней для эпратузумаба), прежде чем субъекты смогут начать исследуемое лечение.
    • Субъекты не должны были получать другие противоопухолевые средства с терапевтическими целями, за исключением гидроксимочевины и антиметаболитов, вводимых в рамках поддерживающей химиотерапии, в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  9. Инфекция гепатита В с положительной ДНК гепатита В

Критерии исключения из этапа 2:

  1. Предварительное лечение карфилзомибом.
  2. Непереносимость, гиперчувствительность или невозможность получения любого из компонентов химиотерапии схемы VXLD. Исключение допускается при аллергии на продукты аспарагиназы, если аспарагиназа Erwinia не может быть введена,
  3. Аутологичная ТГСК в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.
  4. Аллогенная ТГСК в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
  5. Активная РТПХ, требующая системной иммуносупрессии.
  6. Менее 30 дней после прекращения иммуносупрессивной терапии, назначаемой для лечения острой или хронической РТПХ.
  7. Изолированный экстрамедуллярный рецидив.
  8. Положительный результат на бактериальную или грибковую инфекцию в течение 14 дней после включения (за исключением подтвержденной инфекции линии, линия была удалена, а посев крови после удаления линии отрицательный в течение 5 дней до первой дозы индукционной терапии). Антибиотики могут назначаться для профилактики в соответствии с институциональными стандартами до и после зачисления.
  9. Субъекты с периодом полураспада антител менее 3 с момента последней дозы моноклонального антитела (например, 66 дней для ритуксимаба, 69 дней для эпратузумаба, инотузумаба в течение 36 дней) до первой дозы исследуемого продукта должны быть обсуждены с медицинским монитором Amgen. и может быть допущено к зачислению в зависимости от степени заболевания или признаков быстрого роста количества бластов в периферической крови или костном мозге.
  10. Клеточная иммунотерапия (например, инфузия донорских лейкоцитов, CAR-T-клетки, противоопухолевые вакцины) в течение 42 дней до первой дозы исследуемого продукта. Если медицинский монитор Amgen согласен, может быть предоставлено исключение из 42-дневного требования для субъектов с быстро растущим числом бластов в периферической крови или костном мозге.
  11. Синдром Дауна.
  12. Наличие другого активного рака.
  13. Панкреатит степени выше или равной 2 в течение 6 месяцев до скрининга.
  14. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неразрешившаяся до уровня 1 CTCAE версии 4.03 или до уровней, указанных в критериях приемлемости, за исключением алопеции или токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии, которые считаются необратимыми и не вызывают другого критерия исключения (определяемого как наличие присутствует и остается стабильным более 4 недель).
  15. Противоопухолевая терапия (химиотерапия, исследуемые препараты, молекулярная таргетная терапия) в течение 7 дней после 1-го дня индукции. Исключение: гидроксимочевина для контроля количества лейкозных клеток в периферической крови разрешена до начала применения исследуемого препарата.
  16. Активная вирусная инфекция, включая, помимо прочего, цитомегаловирус (ЦМВ), инфекция гепатита В с положительным сывороточным поверхностным антигеном гепатита или ДНК гепатита В, ВИЧ, гепатит С с обнаруживаемой РНК гепатита С. Субъекты, которым ранее была проведена трансплантация стволовых клеток, должны пройти скрининг на ЦМВ-инфекцию, за исключением случаев, когда известно, что и субъект, и донор являются ЦМВ-отрицательными.
  17. В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования продукта или прошло менее 14 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования продукта.
  18. Неконтролируемые аритмии или скрининговая ЭКГ с корригированным интервалом QT (QTc) более 470 мс.
  19. История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования. , процедуры или завершение.
  20. Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть, или кормить грудью во время лечения и в течение дополнительных 6 месяцев после последней дозы любого исследуемого лечения или в течение 12 месяцев после последней дозы циклофосфамида, если его вводят во время необязательного цикла консолидации.
  21. Субъекты женского пола детородного возраста, не желающие использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение дополнительных 6 месяцев после последней дозы любого исследуемого лечения или в течение 12 месяцев после последней дозы циклофосфамида, если он применяется во время необязательного цикла консолидации.
  22. Субъекты женского пола детородного возраста с положительным тестом на беременность, оцениваемым при скрининге с помощью теста на беременность в сыворотке или моче.
  23. Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста, которые не желают практиковать половое воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив со спермицидом во время лечения и в течение дополнительных 6 месяцев после последней дозы любого исследуемого лечения, даже если они прошли успешная вазэктомия.
  24. Субъекты мужского пола с беременной партнершей, которые не желают практиковать воздержание или использовать презерватив со спермицидом во время лечения, на протяжении всей беременности и в течение дополнительных 6 месяцев после последней дозы любого исследуемого лечения.
  25. Субъекты мужского пола, не желающие воздерживаться от донорства спермы или спермы во время лечения и в течение дополнительных 6 месяцев после последней дозы любого исследуемого лечения.
  26. Известная аллергия на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба; полный список препаратов, содержащих каптизол, см. на веб-сайте Ligand Pharmaceuticals, Inc.).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b: Повышение дозы 1

Субъекты будут получать карфилзомиб в сочетании с индукционной химиотерапией, включающей основу R3 из дексаметазона, митоксантрона, ПЭГ-аспарагиназы и винкристина.

Субъектам будет назначен один препарат карфилзомиб в течение 1 недели перед индукционным циклом.

Субъекты получат 4-недельный цикл индукционной химиотерапии и будут иметь возможность пройти 4-недельный цикл консолидирующей химиотерапии (модифицированная детская онкологическая группа (COG) Берлин-Франкфурт-Мюнстер (BFM) основа химиотерапии (6-меркаптопурин, циклофосфамид, цитарабин, ПЭГ-аспарагиназа, винкристин), если в конце индукционного цикла достигнуто стабильное заболевание или лучший ответ.
Лекарство: Циклофосфамид
Лекарство: Винкристин
Лекарство: Карфилзомиб
Другие имена:
  • ПР-171
  • PR171
  • Кипролис® (карфилзомиб) для инъекций
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Митоксантрон
Лекарство: Цитарабин
Лекарство: ПЭГ-аспарагиназа
Лекарство: Интратекальный (ИТ) метотрексат
Лекарство: Интратекальная тройная терапия (интратекально цитарабин, гидрокортизон и метотрексат)
Лекарство: 6-меркаптопурин
Экспериментальный: Фаза 1b: Повышение дозы 2

Субъекты будут получать карфилзомиб в сочетании с индукционной химиотерапией, включающей основу VXLD из винкристина, дексаметазона, ПЭГ-аспарагиназы и даунорубицина.

Субъекты получат 4-недельный цикл карфилзомиба и индукционную химиотерапию, а затем у них будет возможность пройти 4-недельный цикл консолидирующей химиотерапии (модифицированная Детской онкологической группой (COG) Берлин-Франкфурт-Мюнстер (BFM) основа химиотерапии (6-меркаптопурин, циклофосфамид, цитарабин, ПЭГ-аспарагиназа, винкристин), если в конце индукционного цикла достигнуто стабильное заболевание или лучший ответ.
Лекарство: Циклофосфамид
Лекарство: Винкристин
Лекарство: Карфилзомиб
Другие имена:
  • ПР-171
  • PR171
  • Кипролис® (карфилзомиб) для инъекций
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Цитарабин
Лекарство: Даунорубицин
Лекарство: ПЭГ-аспарагиназа
Лекарство: Интратекальный (ИТ) метотрексат
Лекарство: Интратекальная тройная терапия (интратекально цитарабин, гидрокортизон и метотрексат)
Лекарство: 6-меркаптопурин
Экспериментальный: Фаза 2: возраст ≥ 12 месяцев на момент скрининга

Все субъекты в возрасте ≥ 12 месяцев на момент скрининга.

Субъекты получат рекомендуемую дозу карфилзомиба для фазы 2 (RP2D), определенную в фазе 1b.

Субъекты получат 4-недельный цикл карфилзомиба и индукционную химиотерапию, включающую основу VXLD винкристина, дексаметазона, ПЭГ-аспарагиназы и даунорубицина. Затем субъекты будут иметь возможность пройти 4-недельный курс карфилзомиба в сочетании с консолидирующей химиотерапией Детская онкологическая группа (COG), модифицированная химиотерапией Берлин-Франкфурт-Мюнстер (BFM) (6-меркаптопурин, циклофосфамид, цитарабин, ПЭГ-аспарагиназа, винкристин), если субъекты показали отсутствие прогрессирования заболевания в конце индукционного цикла.
Лекарство: Циклофосфамид
Лекарство: Винкристин
Лекарство: Карфилзомиб
Другие имена:
  • ПР-171
  • PR171
  • Кипролис® (карфилзомиб) для инъекций
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Цитарабин
Лекарство: Даунорубицин
Лекарство: ПЭГ-аспарагиназа
Лекарство: Интратекальный (ИТ) метотрексат
Лекарство: Интратекальная тройная терапия (интратекально цитарабин, гидрокортизон и метотрексат)
Лекарство: 6-меркаптопурин
Экспериментальный: Фаза 2: возраст < 12 месяцев на момент скрининга

Все субъекты в возрасте < 12 месяцев на момент скрининга.

Субъекты получат рекомендуемую дозу карфилзомиба для фазы 2 (RP2D), определенную в фазе 1b.

Субъекты получат модифицированный 5-недельный цикл (на основе Interfant-06) карфилзомиба и индукционную химиотерапию, включающую основу VXLD винкристина, дексаметазона, ПЭГ-аспарагиназы и даунорубицина. Затем субъекты будут иметь возможность пройти 5-недельный курс (модифицированный на основе Interfant-06) карфилзомиба в сочетании с химиотерапией консолидации Детская онкологическая группа (COG), модифицированная Берлин-Франкфурт-Мюнстер (BFM) химиотерапевтическая основа (6-меркаптопурин, циклофосфамид, цитарабин, ПЭГ-аспарагиназа, винкристин), если в конце индукционного цикла у субъектов не наблюдалось прогрессирования заболевания.
Лекарство: Циклофосфамид
Лекарство: Винкристин
Лекарство: Карфилзомиб
Другие имена:
  • ПР-171
  • PR171
  • Кипролис® (карфилзомиб) для инъекций
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Цитарабин
Лекарство: Даунорубицин
Лекарство: ПЭГ-аспарагиназа
Лекарство: Интратекальный (ИТ) метотрексат
Лекарство: Интратекальная тройная терапия (интратекально цитарабин, гидрокортизон и метотрексат)
Лекарство: 6-меркаптопурин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1B: количество участников, которые испытывали побочные эффекты с лечением (Teaes)
Временное ограничение: С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность лечения составила 8 недель
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования независимо от причинно -следственной связи с лечением исследования. TEAE - это AES, которые произошли после начала учебного лечения и до конца исследования или 30 дней последнего лечения исследования, в зависимости от того, что раньше. Любые клинически значимые изменения в показателях жизнедеятельности, электрокардиограммы и клинические лабораторные тесты, которые произошли после изучения лечения, были зарегистрированы в качестве TEAE. Связанные с лечением AE (TREE) были рассмотрены TEAES, которые были связаны, по крайней мере, с одним исследованием препаратом исследователем, в том числе с неизвестными отношениями. Серьезное AE (SAE) было определено как любое неблагоприятное медицинское явление, которое привело к смерти, сразу же угрожала жизни, потребовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что привело к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, врожденной аномалии/родовой дефекте или другому усовершному серьезному серьезным событию.
С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность лечения составила 8 недель
Фаза 1B: количество участников, которые испытали токсичность ограничивающей дозы (DLTS)
Временное ограничение: Примерно до 35 дней
DLT был определен как любая из следующих токсичности, оцениваемой исследователем, как, возможно, или определенно связана с карфилзомибом, с определенными исключениями протокола: любая негематологическая токсичность 4 степени, ≥ 4 -х нейтропения 4 или тромбоцитопения 3 степени.
Примерно до 35 дней
Фаза 2: процент участников с полной ремиссией (CR) после индукционной терапии
Временное ограничение: До 50 лет (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45-го дня [день 36 до 50 для младенцев])

Cr был определен как:

  1. Достижение состояния костного мозга M1 (менее 5% взрывов в аспирате костного мозга и по меньшей мере 200 клеток) без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедаллярной болезни.

  2. Восстановление периферийных подсчетов:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) больше или равно 1000/мкл
    • Количество тромбоцитов больше или равно 100000/мкл.
    • Оценивается между 29 и 45 днями 45

Данные были скорректированы как обратная вероятность веса лечения (IPTW) для среднего эффекта лечения обработанного (IPTW-ATTW).
До 50 лет (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45-го дня [день 36 до 50 для младенцев])

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1B: максимальная концентрация (CMAX) только карфилзомиба и в комбинации
Временное ограничение: Ведущий цикл День 1 (7-дневный цикл) и День индукционного цикла 8 (28-дневный цикл): до дозы, 15 минут (м) после начала инфузии, немедленно (в течение 2 м) до окончания инфузии (EOI), EOI, 10M, 30M, 1 час (H), 2 часа и 4 часа после дозы.
Оценки параметров PK для карфилзомиба были оценены по профилям концентрации в плазме с использованием стандартных несчастных подходов в течение всего интервала выборки.
Ведущий цикл День 1 (7-дневный цикл) и День индукционного цикла 8 (28-дневный цикл): до дозы, 15 минут (м) после начала инфузии, немедленно (в течение 2 м) до окончания инфузии (EOI), EOI, 10M, 30M, 1 час (H), 2 часа и 4 часа после дозы.
Фаза 1B: площадь под кривой (AUC) со времен 0 до последней количественной сроки (Auclast) карфилзомиба
Временное ограничение: Ведущий цикл День 1 (7-дневный цикл) и День индукционного цикла 8 (28-дневный цикл): до дозы, 15 м после начала инфузии, немедленно (в пределах 2 м) до EOI, EOI, 10 м, 30 м, 1 ч, 2 часа и 4 часа после дозы
Оценки параметров PK для карфилзомиба были оценены по профилям концентрации в плазме с использованием стандартных несчастных подходов в течение всего интервала выборки.
Ведущий цикл День 1 (7-дневный цикл) и День индукционного цикла 8 (28-дневный цикл): до дозы, 15 м после начала инфузии, немедленно (в пределах 2 м) до EOI, EOI, 10 м, 30 м, 1 ч, 2 часа и 4 часа после дозы
Фаза 1B: AUC со временем 0 до бесконечности (aucinf) карфилзомиба
Временное ограничение: Ведущий цикл День 1 (7-дневный цикл) и День индукционного цикла 8 (28-дневный цикл): до дозы, 15 м после начала инфузии, немедленно (в пределах 2 м) до EOI, EOI, 10 м, 30 м, 1 ч, 2 часа и 4 часа после дозы
Оценки параметров PK для карфилзомиба были оценены по профилям концентрации в плазме с использованием стандартных несчастных подходов в течение всего интервала выборки.
Ведущий цикл День 1 (7-дневный цикл) и День индукционного цикла 8 (28-дневный цикл): до дозы, 15 м после начала инфузии, немедленно (в пределах 2 м) до EOI, EOI, 10 м, 30 м, 1 ч, 2 часа и 4 часа после дозы
Фаза 1B: процент участников, которые достигли комбинированного CR и CR без восстановления тромбоцитов (CRP) в конце индукционного цикла
Временное ограничение: Приблизительно до 29-го дня индукционного цикла (28-дневный цикл, оценка на 29-й день)
CR был определен как достижение статуса костного мозга M1 без каких -либо признаков циркулирующих взрывов или экстрамедуллярного заболевания и восстановления периферийных количества (ANC> 750 MCL и количество тромбоцитов> 75 000 MCL). СРБ был определен как достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедуллярных заболеваний и восстановления АНК (АНК> 750 MCL), но с недостаточным восстановлением тромбоцитов (<75 000 MCL).
Приблизительно до 29-го дня индукционного цикла (28-дневный цикл, оценка на 29-й день)
Фаза 1B: процент участников, достигших статуса минимального остаточного заболевания (MRD), в лимфобластах <10- тайм и <10-⁴ в конце индукционного цикла
Временное ограничение: До примерно 29-го дня индукционного цикла (28-дневный цикл, оценка на 29-й день)
MRD определяли как количественное определение остаточного лимфобласта в крови. Оценивается последовательно следующим поколением (NGS).
До примерно 29-го дня индукционного цикла (28-дневный цикл, оценка на 29-й день)
Фаза 2: Количество участников, которые испытали Teaes
Временное ограничение: С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность лечения составила 8 недель
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования независимо от причинно -следственной связи с лечением исследования. TEAE - это AES, которые произошли после начала учебного лечения и до конца исследования или 30 дней последнего лечения исследования, в зависимости от того, что раньше. Любые клинически значимые изменения в показателях жизнедеятельности, электрокардиограммы и клинические лабораторные тесты, которые произошли после изучения лечения, были зарегистрированы в качестве TEAE. Трайс был рассмотрено, связанным с исследователем, по крайней мере, с одним препаратом исследования, в том числе с неизвестными отношениями. SAE был определен как любое неблагоприятное медицинское явление, которое привело к смерти, сразу же была опасной для жизни, потребовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что привело к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, врожденной аномалии/родовой дефекте или другому с медицинским с медицинским соображением.
С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность лечения составила 8 недель
Фаза 2: процент участников с CR с неполным гематологическим восстановлением (CRI) после индукционной терапии или лучшего статуса ремиссии
Временное ограничение: До 50 дней (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45 лет [до 50 лет для младенцев])

CR был определен как: а. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедаллярной болезни. беременный Восстановление периферических подсчетов: - ANC ≥ 1000/мкл - количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл.

CRI был определен как:

  1. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедаллярной болезни
  2. АНК и тромбоциты не соответствуют критериям CR с частичным гематологическим восстановлением (CRH), CR без восстановления тромбоцитов (CRP) или CR.

CRP был определен как:

а Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедуллярной болезни b. Восстановление периферийных подсчетов: i. ANC ≥ 1000/мкл II. Количество тромбоцитов <100 000/мкл.

CRH был определен как:

  1. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедаллярной болезни
  2. Восстановление периферийных подсчетов:

я. ANC ≥ 500/мкл, но <1000/мкл II. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл, но <100 000/мкл. Данные были скорректированы.
До 50 дней (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45 лет [до 50 лет для младенцев])
Фаза 2: Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет

EFS определяли как время от начала терапии до неудачи лечения (определяемой как неспособность достичь, по крайней мере, CRI после консолидации или после индукции у участников, которые не получали консолидации), рецидив или смерти от любой причины. CRI был определен как: а. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедуллярной болезни b. АНК и тромбоциты не соответствуют критериям для CRH, CRP или CR.

Данные были скорректированы. Медианы были оценены с использованием метода Каплана-Мейера (км).
Примерно до 2 лет
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет

ОС был определен как время от начала терапии до смерти от какой -либо причины.

Данные были скорректированы. Медианы были оценены с использованием метода КМ.
Примерно до 2 лет
Фаза 2: Продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
DOR был определен как время от самого раннего из CR, CRP, CRH или CRI до рецидива или смерти от любой причины. CR был определен как: а. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедаллярной болезни. беременный Восстановление периферических подсчетов: - ANC ≥ 1000/мкл - количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл. CRI был определен как: а. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедуллярной болезни b. АНК и тромбоциты не соответствуют критериям для CRH, CRP) или CR. CRP был определен как: а. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедуллярной болезни b. Восстановление периферийных подсчетов: i. ANC ≥ 1000/мкл II. Количество тромбоцитов <100 000/мкл. CRH был определен как: а. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедуллярной болезни b. Восстановление периферийных подсчетов: i. ANC ≥ 500/мкл, но <1000/мкл II. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл, но <100 000/мкл.
Примерно до 2 лет
Фаза 2: Процент участников, достигающих статуса MRD, в клетках <10 -= и <10-⁴ у участников с CR после индукционной терапии
Временное ограничение: До 50 дней (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45 лет [до 50 лет для младенцев])
MRD определяли как количество клеток лейкемии, которые оставались в теле участника после лечения. MRD измеряли с помощью секвенирования следующего поколения (NGS).
До 50 дней (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45 лет [до 50 лет для младенцев])
Фаза 2: Процент участников, достигающих статуса MRD в клетках <10-ждать и <10-⁴ у участников с CRI или лучшим статусом после индукционной терапии
Временное ограничение: До 50 дней (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45 лет [до 50 лет для младенцев])
MRD определяли как количество клеток лейкемии, которые оставались в теле участника после лечения. MRD измеряли с помощью NGS.
До 50 дней (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45 лет [до 50 лет для младенцев])
Фаза 2: Процент участников, достигающих статуса MRD, клеток <10 -= и <10-⁴ у участников с CRI или лучшим статусом после консолидационной терапии
Временное ограничение: До 100-дневного (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45 лет [до 50 лет для младенцев] + 28-дневный цикл консолидационной терапии + + окно восстановления с 29-го дня до 45 лет [до 50 лет для младенцев])
MRD определяли как количество клеток лейкемии, которые оставались в теле участника после лечения. MRD измеряли с помощью NGS.
До 100-дневного (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45 лет [до 50 лет для младенцев] + 28-дневный цикл консолидационной терапии + + окно восстановления с 29-го дня до 45 лет [до 50 лет для младенцев])
Фаза 2: Процент участников, которые перенесли трансплантацию стволовых клеток или Т-клетка химерного антигена (CAR-T) без промежуточного рецидива после специфической протокола терапии
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Процент участников, которые успешно перенесли трансплантацию стволовых клеток или терапию CAR-T, не испытывая рецидив после получения определенного протокола лечения.
Примерно до 2 лет
Фаза 2: процент участников с CRI или лучшим статусом ремиссии после консолидационной терапии
Временное ограничение: До 100-дневного (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45 лет [до 50 лет для младенцев] + 28-дневный цикл консолидационной терапии + + окно восстановления с 29-го дня до 45 лет [до 50 лет для младенцев])

CR был определен как: а. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедаллярной болезни. беременный Восстановление периферических подсчетов: - ANC ≥ 1000/мкл - количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл.

CRI был определен как:

  1. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедаллярной болезни
  2. АНК и тромбоциты не соответствуют критериям для CRH, CRP или CR.

CRP был определен как:

а Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедуллярной болезни b. Восстановление периферийных подсчетов: i. ANC ≥ 1000/мкл II. Количество тромбоцитов <100 000/мкл.

CRH был определен как:

  1. Достижение статуса костного мозга М1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедаллярной болезни
  2. Восстановление периферийных подсчетов:

я. ANC ≥ 500/мкл, но <1000/мкл II. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл, но <100 000/мкл.

Данные были скорректированы.
До 100-дневного (28-дневный цикл индукционной терапии + окно восстановления с 29 до 45 лет [до 50 лет для младенцев] + 28-дневный цикл консолидационной терапии + + окно восстановления с 29-го дня до 45 лет [до 50 лет для младенцев])
Фаза 2: Auclast of Carfilzomib
Временное ограничение: День 8 индукционного цикла (28-дневный цикл) и 1-й день цикла консолидации (28-дневный цикл)
Auclast относится к общему воздействию лекарственного средства в организме с течением времени, рассчитанного со времен введения до последней измеримой концентрации в крови.
День 8 индукционного цикла (28-дневный цикл) и 1-й день цикла консолидации (28-дневный цикл)
Фаза 2: Aucinf of Carfilzomib
Временное ограничение: День 8 индукционного цикла (28-дневный цикл) и 1-й день цикла консолидации (28-дневный цикл)
Aucinf представляет собой общее воздействие лекарственного средства с течением времени, экстраполированное со времен введения, пока препарат не будет полностью исключен из организма.
День 8 индукционного цикла (28-дневный цикл) и 1-й день цикла консолидации (28-дневный цикл)
Фаза 2: Cmax of Carfilzomib
Временное ограничение: День 8 индукционного цикла (28-дневный цикл) и 1-й день цикла консолидации (28-дневный цикл)
CMAX является максимальной концентрацией препарата в кровотоке после введения.
День 8 индукционного цикла (28-дневный цикл) и 1-й день цикла консолидации (28-дневный цикл)
Фаза 2: терминальный период полураспада (T1/2, Z) карфилзомиба
Временное ограничение: День 8 индукционного цикла (28-дневный цикл) и 1-й день цикла консолидации (28-дневный цикл)
T1/2, Z относится к времени, необходимому для концентрации препарата в плазме для уменьшения вдвое во время окончательной фазы элиминации из организма.
День 8 индукционного цикла (28-дневный цикл) и 1-й день цикла консолидации (28-дневный цикл)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Соавторы

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) - Study Design & Execution Collaborator

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CFZ008
  • 2014-001633-84 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться