Badanie karfilzomibu w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną
16 maja 2025 zaktualizowane przez: Amgen
Badanie fazy 1b/2 karfilzomibu w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną
Celem fazy 1b tego badania jest:
- Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności karfilzomibu, samego iw skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną, u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL).
- Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecić dawkę 2. fazy karfilzomibu w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną.
Celem fazy 2 tego badania jest porównanie odsetka całkowitej remisji (CR) karfilzomibu w skojarzeniu z winkrystyną, deksametazonem, PEG asparaginazą, daunorubicyną (VXLD) pod koniec terapii indukcyjnej z odpowiednią kontrolą zewnętrzną.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
141
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johannesburg, Afryka Południowa, 1864
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Arabia Saudyjska, 11525
- King Fahad Medical City
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1118AAT
- Hospital Alemán
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Argentyna, B1629ODT
- Hospital Universitario Austral
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Childrens Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Childrens Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Childrens Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- The Royal Childrens Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6909
- Perth Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Wien, Austria, 1090
- St Anna Kinderspital
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazylia, 01323-001
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazylia, 41253-190
- Hospital São Rafael - IDOR
-
-
Distrito Federal
-
Brasília, Distrito Federal, Brazylia, 70684-831
- Hospital da Crianca de Brasilia
-
-
Paraná
-
Curitba, Paraná, Brazylia, 81520-060
- Liga Paranaense do Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
-
Curitiba, Paraná, Brazylia, 80250-060
- Hospital Pequeno Principe
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brazylia, 50070-550
- Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90035-903
- Hospital de clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90050-170
- Hospital da Crianca Santo Antonio Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brazylia, 14784-400
- Fundacao Pio 12 Hospital de Amor de Barretos
-
Ribeirao Preto, São Paulo, Brazylia, 14040-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
-
Sao Paulo, São Paulo, Brazylia, 05403-000
- Itaci Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
-
-
-
-
-
Sofia, Bułgaria, 1527
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna-ISUL EAD
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Hospital Roberto del Rio
-
Santiago de Chile, Chile, 7500539
- Hospital Luis Calvo Mackenna
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 613 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
-
-
-
-
Kobenhavn O, Dania, 2100
- University hospital Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
- FSBI N N Blokhin Russian Oncology Research Center Ministry of Health of Russian Federation
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 117198
- FSBI FSCC of pediatric hematology, oncology and immunology n a Dmitry Rogachev
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- SBEI of HPE Saint Petersburg State Medical University na academic I P Pavlov of MoH of RF
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francja, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
-
Lille, Francja, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire De Lille
-
Paris, Francja, 75019
- Hôpital Robert Debré
-
Paris, Francja, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
Toulouse Cedex 9, Francja, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Francja, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital Enfants de Brabois
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11527
- Agia Sofia Children Hospital
-
Goudi, Grecja, 11527
- Agia Sofia Children Hospital
-
Goudi, Grecja, 11527
- General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
-
Patra, Grecja, 26504
- General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
-
Thessaloniki, Grecja, 54642
- Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
-
-
Cataluña
-
Esplugues de Llobregat, Cataluña, Hiszpania, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3584 CS
- Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
-
-
-
-
-
Kowloon Bay, Hongkong
- Hong Kong Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Indyk, 01130
- Acibadem Adana Hastanesi
-
Ankara, Indyk, 06800
- Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
-
Ankara, Indyk, 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
Antalya, Indyk, 07230
- Medical Park Antalya Hastanesi
-
Bursa, Indyk, 16059
- Bursa Uludag Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Indyk, 34214
- Medipol Mega Üniversite Hastanesi
-
Istanbul, Indyk, 34160
- Medical Park Bahcelievler Hastanesi
-
Izmir, Indyk, 35040
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
-
Kayseri, Indyk, 38039
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mustafa Eraslan ve Fevzi Mercan Cocuk Hastanesi
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Izrael, 5262000
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Cesar
-
Valledupar, Cesar, Kolumbia, 200001
- Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Kolumbia, 760042
- Clinica IMBANACO S.A.S
-
-
-
-
-
Puebla, Meksyk, 72160
- BRCR Global Mexico
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Meksyk, 01120
- BRCR Global Mexico
-
Mexico, Distrito Federal, Meksyk, 04530
- Instituto Nacional de Pediatría
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44600
- BRCR Global Mexico
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0372
- Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Krakow, Polska, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
-
Lodz, Polska, 91-738
- CSK Uniwersytetu Medycznego w Lodzi Uniwersyteckie Centrum Pediatrii im Marii Konopnickiej
-
Lublin, Polska, 20-093
- Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
-
Warszawa, Polska, 02-091
- Uck wum dzieciecy szpital kliniczny im jozefa polikarpa brudzinskiego
-
Wroclaw, Polska, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
-
Zabrze, Polska, 41-800
- SPSK nr 1 im Prof Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalia, 3000-602
- Centro Hospitalar Universitario de Coimbra
-
Lisboa, Portugalia, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
-
Porto, Portugalia, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center
-
Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Republika Korei, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 022328
- Institutul Clinic Fundeni
-
Cluj Napoca, Rumunia, 400015
- Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta Cluj-Napoca
-
Timisoara, Rumunia, 300011
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur, 229899
- KK Womens and Childrens Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
- University of California San Francisco Benioff Childrens Hospital Oakland
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Childrens Healthcare of Atlanta, Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
- Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Childrens Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Childrens Hospital of New York Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
- Levine Childrens Hospital at Carolinas Medical Center d/b/a Atrium Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4318
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- Saint Judes Childrens Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Childrens Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Childrens Hospital West Tower
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-4493
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
- University of Utah Medical Center Primary Childrens Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 60637
- West Virginia University Medicine Childrens
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Solna, Szwecja, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan, 10449
- MacKay Memorial Hospital Taipei Branch
-
Taipei, Tajwan, 10041
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Tajwan, 33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Bari, Włochy, 70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
-
Catania, Włochy, 95123
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Presidio Ospedaliero G Rodolico
-
Genova, Włochy, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Monza (MB), Włochy, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
Napoli, Włochy, 80123
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Santobono Pausilipon
-
Padova, Włochy, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pavia, Włochy, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Włochy, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Torino, Włochy, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
-
-
-
-
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 miesiąc do 21 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia do etapu 1b:
- Wiek 21 lat lub młodszy w momencie początkowego rozpoznania ALL i wiek > 1 roku w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
Pacjenci muszą mieć rozpoznaną nawrotową lub oporną na leczenie ALL z ≥ 5% blastów w szpiku kostnym (choroba M2 lub M3), z chorobą pozaszpikową lub bez niej.
-Aby kwalifikować się, pacjenci muszą mieć 1 lub więcej wcześniejszych prób terapeutycznych, zdefiniowanych jako:
- Wczesny pierwszy nawrót (< 36 miesięcy od pierwotnego rozpoznania) po osiągnięciu CR (B-ALL) lub pierwszy nawrót w dowolnym momencie po pierwotnym rozpoznaniu po osiągnięciu CR (T-ALL)
- Pierwszy oporny na leczenie nawrót szpiku kostnego występujący w dowolnym momencie po pierwotnym rozpoznaniu po uzyskaniu CR (tj. ≥1 nieudana próba wywołania drugiej remisji) LUB
- Nawrót po osiągnięciu CR po pierwszym lub kolejnym nawrocie (tj. ≥ 2 nawroty) LUB
- Nieosiągnięcie CR od pierwotnej diagnozy po co najmniej 1 próbie indukcji
- Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed włączeniem.
- Pacjenci muszą mieć poziom kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górną granicę normy (GGN) obowiązującą w danej placówce. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest > 1,5 × ULN, pacjent musi mieć obliczony klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako oba z poniższych:
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN w placówce, z wyjątkiem obecności zespołu Gilberta
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × GGN w placówce
- Stan sprawności: wyniki Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku odpowiednio > 16 lat lub ≤ 16 lat.
Kryteria włączenia do fazy 2:
- Prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika wyraził świadomą zgodę, gdy uczestnik jest prawnie zbyt młody, aby wyrazić świadomą zgodę, a uczestnik dostarczył pisemną zgodę na podstawie lokalnych przepisów i/lub wytycznych przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem, z wyjątkiem standardowych wykonać lokalne testy zgodnie z protokołem.
- Wiek większy lub równy 1 miesiąc do mniej niż 21 lat. Osoby w wieku co najmniej 18 lat musiały mieć pierwotną diagnozę w wieku poniżej 18 lat.
- Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną nawrotową lub oporną na leczenie nawrotową ALL.
- Pacjenci muszą mieć udokumentowaną pierwszą remisję, mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym (szpik kostny M1) i brak dowodów na chorobę pozaszpikową.
ALL z komórek T z nawrotem szpiku kostnego (zdefiniowanym jako co najmniej 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym) lub nawrotem opornym na leczenie z chorobą pozaszpikową lub bez niej.
LUB nawrót ALL z komórek B lub nawrót oporny na leczenie (zdefiniowany jako co najmniej 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym) po otrzymaniu ukierunkowanej terapii immunologicznej z udziałem komórek B (np. blinatumomab, inotuzumab lub terapia CAR-T) z chorobą pozaszpikową lub bez.
- Właściwa czynność wątroby: bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 5 x GGN.
- Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) większe lub równe 70 ml/min/1,73 m^2; lub dla dzieci w wieku poniżej 2 lat, większe lub równe 50 ml/min/1,73 m^2.
- Prawidłowa czynność serca: frakcja skracania większa lub równa 30% lub frakcja wyrzutowa większa lub równa 50%.
- Karnofsky'ego (pacjenci w wieku co najmniej 16 lat) lub Lansky'ego (pacjenci w wieku od 12 miesięcy do mniej niż 16 lat) stan sprawności większy lub równy 50%.
- Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich poprzednich chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed włączeniem (na przykład: powrót do zdrowia po toksyczności żołądkowo-jelitowej może nastąpić szybciej niż mniej odwracalna toksyczność narządowa, taka jak zespół niedrożności zatok lub niezakaźne zapalenie płuc, w przypadku poważnej wcześniejszej toksyczności zaleca się omówienie z monitorem medycznym firmy Amgen).
- Oczekiwana długość życia większa niż 6 tygodni według oceny badacza w czasie badania przesiewowego.
Kluczowe kryteria wykluczenia fazy 1b:
- Znana alergia na którykolwiek z leków stosowanych w badaniu (osoby, które miały wcześniej alergię na PEG-asparaginazę i jeśli to możliwe, mogą otrzymać asparaginazę Erwinia według uznania badacza)
- Znana alergia na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
- Frakcyjne skrócenie lewej komory < 30%
- Zapalenie trzustki stopnia ≥ 2. w wywiadzie
- Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Dodatnia hodowla lub inne kliniczne dowody zakażenia bakteriami lub grzybami w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
- Zespół Downa
Wcześniejsze ograniczenia terapii:
- Pacjenci muszą mieć ukończoną terapię czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub innymi mieloidalnymi czynnikami wzrostu co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, jeśli podano pegylowane mieloidalne czynniki wzrostu.
- Uczestnicy muszą przejść dowolny rodzaj aktywnej immunoterapii (np. szczepionki przeciwnowotworowe) co najmniej 42 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Uczestnicy musieli otrzymać ostatnią dawkę biologicznego przeciwciała niemonoklonalnego co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała od ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego (np. 66 dni w przypadku rytuksymabu i 69 dni w przypadku epratuzumabu), zanim uczestnicy będą mogli rozpocząć leczenie w ramach badania.
- Uczestnicy nie mogli otrzymywać innych środków przeciwnowotworowych o działaniu terapeutycznym, z wyjątkiem hydroksymocznika i antymetabolitów, podawanych w ramach chemioterapii podtrzymującej, w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B z dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B
Kryteria wykluczenia fazy 2:
- Wcześniejsze leczenie karfilzomibem.
- Nietolerancja, nadwrażliwość lub niemożność otrzymania któregokolwiek ze składników chemioterapii schematu VXLD. Wyjątek dopuszcza się w przypadku alergii na produkty z asparaginazą, jeżeli asparaginaza Erwinia nie może być podana,
- Autologiczne HSCT w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Allogeniczny HSCT w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Aktywna GVHD wymagająca ogólnoustrojowej supresji immunologicznej.
- Mniej niż 30 dni od odstawienia terapii immunosupresyjnej stosowanej w leczeniu ostrej lub przewlekłej GVHD.
- Izolowany nawrót pozaszpikowy.
- Dodatnia infekcja bakteryjna lub grzybicza w ciągu 14 dni od włączenia (z wyjątkiem udokumentowanego zakażenia linii, linia została usunięta, a posiew krwi po usunięciu linii jest ujemny przez 5 dni przed pierwszą dawką terapii indukcyjnej). Antybiotyki mogą być podawane profilaktycznie zgodnie ze standardami instytucjonalnymi do i po rejestracji.
- Pacjenci z okresem półtrwania przeciwciał krótszym niż 3 od ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego (np. 66 dni dla rytuksymabu, 69 dni dla epratuzumabu, inotuzumabu przez 36 dni) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu muszą zostać omówieni z monitorem medycznym firmy Amgen i może zostać dopuszczony do rejestracji na podstawie stopnia zaawansowania choroby lub dowodów na szybko rosnącą liczbę blastów obwodowych lub szpiku kostnego.
- Immunoterapia komórkowa (np. wlew leukocytów dawcy, komórki CAR-T, szczepionki przeciwnowotworowe) w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Za zgodą monitora medycznego firmy Amgen można przyznać wyjątek od wymogu 42-dniowego dla osób z szybko rosnącą liczbą blastów obwodowych lub szpiku kostnego.
- Zespół Downa.
- Obecność innego aktywnego raka.
- Historia stopnia zapalenia trzustki większego lub równego 2 w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, zdefiniowane jako nieustępujące do poziomu 1. stopnia wg CTCAE wersja 4.03 lub poziomów określonych w kryteriach kwalifikacyjnych, z wyjątkiem łysienia lub toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które są uważane za nieodwracalne i nie powodują spełnienia innego kryterium wykluczenia (zdefiniowane jako były obecne i stabilne przez ponad 4 tygodnie).
- Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, leki badane, terapia ukierunkowana molekularnie) w ciągu 7 dni od 1. dnia indukcji. Wyjątek: hydroksymocznik w celu kontrolowania liczby komórek białaczkowych krwi obwodowej jest dozwolony do rozpoczęcia stosowania badanego produktu.
- Aktywna infekcja wirusowa, w tym między innymi wirus cytomegalii (CMV), infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B z obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby w surowicy lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, HIV, zapalenie wątroby typu C z wykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep komórek macierzystych, muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu pod kątem zakażenia CMV, chyba że zarówno pacjent, jak i dawca są ujemni pod względem CMV.
- Obecnie poddawany leczeniu w ramach innego eksperymentalnego urządzenia lub badania produktu lub mniej niż 14 dni od zakończenia leczenia innym badanym urządzeniem lub badaniem produktu.
- Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub badanie przesiewowe EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) większym niż 470 ms.
- Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania , procedury lub zakończenie.
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmić piersią podczas leczenia i przez dodatkowe 6 miesięcy po ostatniej dawce dowolnego badanego leku lub przez 12 miesięcy po ostatniej dawce cyklofosfamidu, jeśli jest podawany podczas opcjonalnego cyklu konsolidacyjnego.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku lub przez 12 miesięcy po ostatniej dawce cyklofosfamidu, jeśli jest on podawany podczas opcjonalnego cyklu konsolidacyjnego.
- Kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego ocenianego podczas badania przesiewowego za pomocą testu ciążowego z surowicy lub moczu.
- Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym, którzy nie chcą praktykować abstynencji seksualnej (powstrzymywać się od stosunków heteroseksualnych) lub używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas leczenia i przez dodatkowe 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku, nawet jeśli przeszli udanej wazektomii.
- Mężczyźni z partnerką w ciąży, którzy nie chcą praktykować abstynencji ani używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas leczenia, podczas ciąży i przez dodatkowe 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku.
- Mężczyźni niechętni do powstrzymania się od oddawania nasienia lub nasienia podczas leczenia i przez dodatkowe 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku.
- Znana alergia na kaptyzol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu; pełna lista leków zawierających kaptyzol znajduje się na stronie Ligand Pharmaceuticals, Inc.).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: Zwiększanie dawki 1
Pacjenci otrzymają karfilzomib w połączeniu z chemioterapią indukcyjną, zawierającą szkielet R3 z deksametazonu, mitoksantronu, asparaginazy PEG i winkrystyny. Przed cyklem indukcyjnym uczestnicy otrzymają 1-tygodniowe badanie wstępne z zastosowaniem karfilzomibu w monoterapii. Pacjenci otrzymają 4-tygodniowy cykl chemioterapii indukcyjnej i będą mieli możliwość otrzymania 4-tygodniowego cyklu chemioterapii konsolidującej (Children's Oncology Group (COG) zmodyfikowana chemioterapia szkieletowa Berlin Frankfurt Münster (BFM) (6-merkaptopuryna, cyklofosfamid, cytarabina, PEG asparaginaza, winkrystyna), jeśli pod koniec cyklu indukcyjnego uzyskano stabilizację choroby lub lepszą odpowiedź. |
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: Zwiększanie dawki 2
Pacjenci otrzymają karfilzomib w połączeniu z chemioterapią indukcyjną, zawierającą szkielet VXLD z winkrystyny, deksametazonu, asparaginazy PEG i daunorubicyny. Pacjenci otrzymają 4-tygodniowy cykl karfilzomibu i chemioterapię indukcyjną, a następnie będą mieli możliwość otrzymania 4-tygodniowego cyklu chemioterapii konsolidującej (Children's Oncology Group (COG) zmodyfikowana chemioterapia szkieletowa Berlin Frankfurt Münster (BFM) (6-merkaptopuryna, cyklofosfamid, cytarabina, asparaginaza PEG, winkrystyna), jeśli pod koniec cyklu indukcyjnego uzyskano stabilizację choroby lub lepszą odpowiedź. |
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: Wiek ≥ 12 miesięcy w momencie badania przesiewowego
Wszyscy pacjenci w wieku ≥ 12 miesięcy w momencie badania przesiewowego. Pacjenci otrzymają zalecaną dawkę karfilzomibu w fazie 2 (RP2D), określoną w fazie 1b. Pacjenci otrzymają 4-tygodniowy cykl karfilzomibu i chemioterapii indukcyjnej obejmującej szkielet VXLD winkrystyny, deksametazonu, asparaginazy PEG i daunorubicyny. Następnie pacjenci będą mieli możliwość otrzymywania 4-tygodniowego cyklu karfilzomibu w skojarzeniu z chemioterapią konsolidującą, zmodyfikowaną przez Children's Oncology Group (COG) schemat chemioterapii Berlin Frankfurt Münster (BFM) (6-merkaptopuryna, cyklofosfamid, cytarabina, PEG asparaginaza, winkrystyna), jeśli u pacjentów wykazano brak progresji choroby pod koniec cyklu indukcyjnego. |
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: Wiek < 12 miesięcy w momencie badania przesiewowego
Wszyscy pacjenci w wieku < 12 miesięcy w momencie badania przesiewowego. Pacjenci otrzymają zalecaną dawkę karfilzomibu w fazie 2 (RP2D), określoną w fazie 1b. Pacjenci otrzymają zmodyfikowany 5-tygodniowy cykl (w oparciu o Interfant-06) karfilzomibu i chemioterapii indukcyjnej, składający się ze szkieletu VXLD winkrystyny, deksametazonu, asparaginazy PEG i daunorubicyny. Następnie pacjenci będą mieli możliwość otrzymywania 5-tygodniowego cyklu (zmodyfikowanego w oparciu o Interfant-06) karfilzomibu w skojarzeniu z chemioterapią konsolidacyjną Grupy ds. asparaginaza PEG, winkrystyna), jeśli u pacjentów nie stwierdzono progresji choroby pod koniec cyklu indukcyjnego. |
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1B: Liczba uczestników, którzy doświadczyli niepożądanych zdarzeń niepożądanych leczenia (TEAES)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas leczenia wynosił 8 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niezdolne występowanie medyczne u uczestnika badania klinicznego, niezależnie od związku przyczynowego z badanym leczeniem.
Teae to AE, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia badań i aż do końca badania lub 30 dni ostatniego badania, w zależności od tego, co jest wcześniej.
Wszelkie klinicznie istotne zmiany objawów życiowych, elektrokardiogramów i klinicznych testów laboratoryjnych, które wystąpiły po podaniu leczenia badanego jako Teae.
AES związany z leczeniem (TRAES) rozważano Teae związane z co najmniej jednym badanym lekiem przez badacza, w tym z nieznanym relacją.
Poważne AE (SAE) zostało zdefiniowane jako każde nieporządkowane zdarzenie medyczne, które spowodowało śmierć, było natychmiast zagrażające życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub wydłużenie istniejącej hospitalizacji, spowodowało uporczywą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, wrodzoną wadę anomalii/wady wrodzonej lub inne medyczne poważne zdarzenie.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas leczenia wynosił 8 tygodni
|
|
Faza 1B: Liczba uczestników, którzy doświadczyli dawki, ograniczając toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: Do około 35 dni
|
DLT zdefiniowano jako którąkolwiek z następujących toksyczności ocenianych przez badacza jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie przypisywany karfilzomibowi, z wyłączonymi protokołami: dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia 4, ≥ neutropenii stopnia 4 lub ≥ zakrzepięcia 3 stopnia 3.
|
Do około 35 dni
|
|
Faza 2: Procent uczestników z całkowitą remisją (CR) po terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Do 50 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [dzień 36 do 50 dla niemowląt]))
|
CR zdefiniowano jako:
Dane skorygowano jako odwrotne prawdopodobieństwo masy leczenia (IPTW) dla średniego efektu leczenia leczonych (IPTW-ATTW). |
Do 50 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [dzień 36 do 50 dla niemowląt]))
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b: maksymalne stężenie (Cmax) karfilzomibu samego i w połączeniu
Ramy czasowe: DZIEŃ 1 DZIEŃ 1 (cykl 7-dniowy) i cykl indukcyjny Dzień 8 (28-dniowy cykl): przed dawką, 15 minut (m) po rozpoczęciu infuzji, natychmiast (w odległości 2 m) przed końcem infuzji (EOI), EOI, 10M, 30m, 1 godzinę (h), 2 h i 4H po daniu
|
Szacunki parametrów PK dla karfilzomibu oszacowano na podstawie profili stężenia w osoczu przy użyciu standardowych podejść niekompartatywnych w stosunku do całkowitego przedziału próbkowania.
|
DZIEŃ 1 DZIEŃ 1 (cykl 7-dniowy) i cykl indukcyjny Dzień 8 (28-dniowy cykl): przed dawką, 15 minut (m) po rozpoczęciu infuzji, natychmiast (w odległości 2 m) przed końcem infuzji (EOI), EOI, 10M, 30m, 1 godzinę (h), 2 h i 4H po daniu
|
|
Faza 1B: Obszar pod krzywą (AUC) od 0 do ostatniego kwantyfikowalnego punktu czasowego (auklast) karfilzomibu
Ramy czasowe: Dzień 1 dnia 1 (cykl 7-dniowy) i cykl indukcyjny Dzień 8 (28-dniowy cykl): przed dawką, 15 m po rozpoczęciu infuzji, natychmiast (w odległości 2 m) przed EOI, EOI, 10M, 30M, 1H, 2 godziny i 4H i 4H
|
Szacunki parametrów PK dla karfilzomibu oszacowano na podstawie profili stężenia w osoczu przy użyciu standardowych podejść niekompartatywnych w stosunku do całkowitego przedziału próbkowania.
|
Dzień 1 dnia 1 (cykl 7-dniowy) i cykl indukcyjny Dzień 8 (28-dniowy cykl): przed dawką, 15 m po rozpoczęciu infuzji, natychmiast (w odległości 2 m) przed EOI, EOI, 10M, 30M, 1H, 2 godziny i 4H i 4H
|
|
Faza 1B: AUC od 0 do nieskończoności (aucinf) karfilzomibu
Ramy czasowe: Dzień 1 dnia 1 (cykl 7-dniowy) i cykl indukcyjny Dzień 8 (28-dniowy cykl): przed dawką, 15 m po rozpoczęciu infuzji, natychmiast (w odległości 2 m) przed EOI, EOI, 10M, 30M, 1H, 2 godziny i 4H i 4H
|
Szacunki parametrów PK dla karfilzomibu oszacowano na podstawie profili stężenia w osoczu przy użyciu standardowych podejść niekompartatywnych w stosunku do całkowitego przedziału próbkowania.
|
Dzień 1 dnia 1 (cykl 7-dniowy) i cykl indukcyjny Dzień 8 (28-dniowy cykl): przed dawką, 15 m po rozpoczęciu infuzji, natychmiast (w odległości 2 m) przed EOI, EOI, 10M, 30M, 1H, 2 godziny i 4H i 4H
|
|
Faza 1B: Procent uczestników, którzy osiągnęli połączony CR i CR bez odzyskiwania płytek krwi (CRP) na końcu cyklu indukcyjnego
Ramy czasowe: Do około 29 dnia cyklu indukcyjnego (cykl 28 dni, ocena w dniu 29)
|
CR zdefiniowano jako osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążące wybuchy lub chorobę pozwaną i wraz z odzyskaniem liczby peryferyjnych (ANC> 750 MCL i liczba płytek krwi> 75 000 MCl).
CRP zdefiniowano jako osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążące wybuchy lub chorobę pozwaną i wraz z odzyskaniem ANC (ANC> 750 MCL), ale z niewystarczającym odzyskaniem płytek krwi (<75 000 MCL).
|
Do około 29 dnia cyklu indukcyjnego (cykl 28 dni, ocena w dniu 29)
|
|
Faza 1b: Procent uczestników osiągający minimalny stan resztkowy (MRD) limfoblasty <10-³ i <10-⁴ na końcu cyklu indukcyjnego
Ramy czasowe: Do około 29 dnia cyklu indukcyjnego (28-dniowy cykl, ocena w dniu 29)
|
MRD zdefiniowano jako kwantyfikację resztkowego limfoblastu we krwi.
Oceniane za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
|
Do około 29 dnia cyklu indukcyjnego (28-dniowy cykl, ocena w dniu 29)
|
|
Faza 2: Liczba uczestników, którzy doświadczyli Teaes
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas leczenia wynosił 8 tygodni
|
AE jest niezgodnym występowaniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, niezależnie od przyczynowego związku z badanym leczeniem.
Teae to AE, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia badań i aż do końca badania lub 30 dni ostatniego badania, w zależności od tego, co jest wcześniej.
Wszelkie klinicznie istotne zmiany objawów życiowych, elektrokardiogramów i klinicznych testów laboratoryjnych, które wystąpiły po podaniu leczenia badanego jako Teae.
Traes był uważany za Teaes związany z co najmniej jednym badanym lekiem przez badacza, w tym z nieznanym relacją.
SAE zdefiniowano jako każde niezdolne wystąpienie medyczne, które spowodowało śmierć, było natychmiast zagrażające życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji, spowodowało uporczywą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność do niepełnosprawności, wrodzoną wadę anomalii/wrodzoną lub inne medycznie ważne zdarzenie.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas leczenia wynosił 8 tygodni
|
|
Faza 2: Procent uczestników z CR z niekompletnym odzyskiwaniem hematologicznym (CRI) po terapii indukcyjnej lub lepszym stanowi remisji
Ramy czasowe: Do 50 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [do 50 dnia dla niemowląt]))
|
CR zdefiniowano jako: Osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążenie wybuchów lub choroby pozamałkowej. B. Odzyskiwanie liczby peryferyjnych: - ANC ≥ 1000/µl - liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl. CRI zdefiniowano jako:
CRP zdefiniowano jako: A. Osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążenie wybuchów lub choroby pozamałkowej b. Odzyskiwanie liczby peryferyjnych: ANC ≥ 1000/µl ii. Liczba płytek krwi <100 000/µl. CRH zdefiniowano jako:
I. ANC ≥ 500/µl, ale <1000/µl ii. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl, ale <100 000/µl. Dane zostały dostosowane do IPTW. |
Do 50 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [do 50 dnia dla niemowląt]))
|
|
Faza 2: Bezpłatne przetrwanie (EFS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
EFS zdefiniowano jako czas na inicjację terapii do niepowodzenia leczenia (zdefiniowany jako brak osiągnięcia co najmniej CRI po konsolidacji lub po indukcji u uczestników, którzy nie otrzymali konsolidacji), nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. CRI zdefiniowano jako: Osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążenie wybuchów lub choroby pozamałkowej b. ANC i płytki krwi nie spełniają kryteriów CRH, CRP lub CR. Dane zostały dostosowane do IPTW. Mediany oszacowano metodą Kaplana-Meiera (km). |
Do około 2 lat
|
|
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
OS został zdefiniowany jako czas inicjacji terapii do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Dane zostały dostosowane do IPTW. Mediany oszacowano metodą KM. |
Do około 2 lat
|
|
Faza 2: Czas remisji (DOR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
DOR został zdefiniowany jako czas od najwcześniejszych CR, CRP, CRH lub CRI do nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
CR zdefiniowano jako: Osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążenie wybuchów lub choroby pozamałkowej.
B.
Odzyskiwanie liczby peryferyjnych: - ANC ≥ 1000/µl - liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl.
CRI zdefiniowano jako: Osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążenie wybuchów lub choroby pozamałkowej b.
ANC i płytki krwi nie spełniają kryteriów CRH, CRP) lub CR.
CRP zdefiniowano jako: Osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążenie wybuchów lub choroby pozamałkowej b.
Odzyskiwanie liczby peryferyjnych: ANC ≥ 1000/µl ii.
Liczba płytek krwi <100 000/µl.
CRH zdefiniowano jako: Osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążenie wybuchów lub choroby pozamałkowej b.
Odzyskiwanie liczby peryferyjnych: ANC ≥ 500/µl, ale <1000/µl ii.
Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl, ale <100 000/µl.
|
Do około 2 lat
|
|
Faza 2: Procent uczestników osiągający status MRD komórek <10-³ i <10 ⁴ u uczestników z CR po terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Do 50 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [do 50 dnia dla niemowląt]))
|
MRD zdefiniowano jako liczbę komórek białaczki, które pozostały w ciele uczestnika po leczeniu.
MRD mierzono za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
|
Do 50 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [do 50 dnia dla niemowląt]))
|
|
Faza 2: Procent uczestników osiągający status MRD komórek <10-³ i <10 ⁴ u uczestników o CRI lub lepszym statusie po terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Do 50 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [do 50 dnia dla niemowląt]))
|
MRD zdefiniowano jako liczbę komórek białaczki, które pozostały w ciele uczestnika po leczeniu.
MRD mierzono za pomocą NGS.
|
Do 50 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [do 50 dnia dla niemowląt]))
|
|
Faza 2: Procent uczestników osiągający status MRD komórek <10-³ i <10 ⁴ u uczestników o CRI lub lepszym statusie po terapii konsolidacyjnej
Ramy czasowe: Do 100 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [do 50 dnia dla niemowląt] + 28-dniowy cykl terapii konsolidacyjnej + + okno odzyskiwania od 29 do dnia 45 [do 50 dla niemowląt])
|
MRD zdefiniowano jako liczbę komórek białaczki, które pozostały w ciele uczestnika po leczeniu.
MRD mierzono za pomocą NGS.
|
Do 100 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [do 50 dnia dla niemowląt] + 28-dniowy cykl terapii konsolidacyjnej + + okno odzyskiwania od 29 do dnia 45 [do 50 dla niemowląt])
|
|
Faza 2: Procent uczestników, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych lub chimeryczny receptor antygenowy T (CAR-T) bez interweniowania nawrotu po terapii specyfikowanej przez protokoły
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Odsetek uczestników, którzy z powodzeniem przeszli przeszczep komórek macierzystych lub terapia CAR-T bez doświadczenia nawrotu po otrzymaniu leczenia określonego przez protokół.
|
Do około 2 lat
|
|
Faza 2: Procent uczestników o CRI lub lepszy stan remisji po terapii konsolidacyjnej
Ramy czasowe: Do 100 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [do 50 dnia dla niemowląt] + 28-dniowy cykl terapii konsolidacyjnej + + okno odzyskiwania od 29 do dnia 45 [do 50 dla niemowląt])
|
CR zdefiniowano jako: Osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążenie wybuchów lub choroby pozamałkowej. B. Odzyskiwanie liczby peryferyjnych: - ANC ≥ 1000/µl - liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl. CRI zdefiniowano jako:
CRP zdefiniowano jako: A. Osiągnięcie statusu szpiku kostnego M1 bez dowodów na krążenie wybuchów lub choroby pozamałkowej b. Odzyskiwanie liczby peryferyjnych: ANC ≥ do 1000/µl ii. Liczba płytek krwi <100 000/µl. CRH zdefiniowano jako:
I. ANC ≥ 500/µl, ale <1000/µl ii. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl, ale <100 000/µl. Dane zostały dostosowane do IPTW. |
Do 100 dnia (28-dniowy cykl terapii indukcyjnej + okno odzyskiwania od 29 dnia do 45 dnia [do 50 dnia dla niemowląt] + 28-dniowy cykl terapii konsolidacyjnej + + okno odzyskiwania od 29 do dnia 45 [do 50 dla niemowląt])
|
|
Faza 2: auklast karfilzomibu
Ramy czasowe: Dzień 8 cyklu indukcyjnego (cykl 28 dni) i dzień 1 cyklu konsolidacji (cykl 28 dni)
|
Auklast odnosi się do całkowitej ekspozycji leku w organizmie w czasie, obliczonym od czasu podawania do ostatniego wymiernego stężenia we krwi.
|
Dzień 8 cyklu indukcyjnego (cykl 28 dni) i dzień 1 cyklu konsolidacji (cykl 28 dni)
|
|
Faza 2: aucinf karfilzomibu
Ramy czasowe: Dzień 8 cyklu indukcyjnego (cykl 28 dni) i dzień 1 cyklu konsolidacji (cykl 28 dni)
|
Aucinf reprezentuje całkowitą ekspozycję na lek w czasie, ekstrapolowany z czasów podania, aż lek zostanie całkowicie wyeliminowany z organizmu.
|
Dzień 8 cyklu indukcyjnego (cykl 28 dni) i dzień 1 cyklu konsolidacji (cykl 28 dni)
|
|
Faza 2: Cmax karfilzomibu
Ramy czasowe: Dzień 8 cyklu indukcyjnego (cykl 28 dni) i dzień 1 cyklu konsolidacji (cykl 28 dni)
|
CMAX to maksymalne stężenie leku w krwioobiegu po podaniu.
|
Dzień 8 cyklu indukcyjnego (cykl 28 dni) i dzień 1 cyklu konsolidacji (cykl 28 dni)
|
|
Faza 2: końcowy okres półtrwania (T1/2, Z) karfilzomibu
Ramy czasowe: Dzień 8 cyklu indukcyjnego (cykl 28 dni) i dzień 1 cyklu konsolidacji (cykl 28 dni)
|
T1/2, Z odnosi się do czasu wymaganego do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o połowę podczas końcowej fazy eliminacji z organizmu.
|
Dzień 8 cyklu indukcyjnego (cykl 28 dni) i dzień 1 cyklu konsolidacji (cykl 28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: MD, Amgen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 lutego 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 czerwca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 czerwca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 listopada 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 listopada 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
1 grudnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 czerwca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka
- Białaczka, układ limfatyczny
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Środki przeciwinfekcyjne
- Antybiotyki, leki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwzapalne
- Leki przeciwwymiotne
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glukokortykoidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Środki kontroli reprodukcji
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki dermatologiczne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Agenci systemów sensorycznych
- Środki przeciwwirusowe
- Leki przeciwbólowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, fitogeniczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Deksametazon
- Metotreksat
- Cyklofosfamid
- Cytarabina
- Winkrystyna
- Daunorubicyna
- Hydrokortyzon
- Asparaginaza
- Pegaspargaza
- Merkaptopuryna
- Mitoksantron
Inne numery identyfikacyjne badania
- CFZ008
- 2014-001633-84 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .