Karfiltsomibin ja induktiokemoterapian yhdistelmätutkimus lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia
perjantai 16. toukokuuta 2025 päivittänyt: Amgen
Vaiheen 1b/2 tutkimus karfiltsomibista yhdistelmänä induktiokemoterapian kanssa lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia
Tämän tutkimuksen vaiheen 1b tarkoitus on:
- Arvioi karfiltsomibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja aktiivisuutta yksinään ja yhdessä induktiokemoterapian kanssa lapsille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).
- Määritä suurin siedetty annos (MTD) ja suosittele karfiltsomibin vaiheen 2 annosta yhdessä induktiokemoterapian kanssa.
Tämän tutkimuksen 2. vaiheen tarkoituksena on verrata karfiltsomibin täydellisen remission (CR) nopeutta yhdessä vinkristiinin, deksametasonin, PEG-asparaginaasin, daunorubisiinin (VXLD) kanssa induktiohoidon lopussa sopivaan ulkoiseen kontrolliin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
- Lääke: Syklofosfamidi
- Lääke: Vincristine
- Lääke: Carfilzomib
- Lääke: Deksametasoni
- Lääke: Mitoksantroni
- Lääke: Sytarabiini
- Lääke: Daunorubisiini
- Lääke: PEG-asparaginaasi
- Lääke: Intratekaalinen (IT) metotreksaatti
- Lääke: Intratekaalinen kolmoisterapia (intratekaalinen sytarabiini, hydrokortisoni ja metotreksaatti)
- Lääke: 6-merkaptopuriini
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
141
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CS
- Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1118AAT
- Hospital Aleman
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Argentiina, B1629ODT
- Hospital Universitario Austral
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Childrens Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Childrens Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Childrens Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- The Royal Childrens Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6909
- Perth Childrens Hospital
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 01323-001
- Beneficência Portuguesa de São Paulo
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasilia, 41253-190
- Hospital São Rafael - IDOR
-
-
Distrito Federal
-
Brasília, Distrito Federal, Brasilia, 70684-831
- Hospital da Crianca de Brasilia
-
-
Paraná
-
Curitba, Paraná, Brasilia, 81520-060
- Liga Paranaense do Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
-
Curitiba, Paraná, Brasilia, 80250-060
- Hospital Pequeno Principe
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brasilia, 50070-550
- Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90050-170
- Hospital da Crianca Santo Antonio Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brasilia, 14784-400
- Fundacao Pio 12 Hospital de Amor de Barretos
-
Ribeirao Preto, São Paulo, Brasilia, 14040-900
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
-
Sao Paulo, São Paulo, Brasilia, 05403-000
- Itaci Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1527
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna-ISUL EAD
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Hospital Roberto del Rio
-
Santiago de Chile, Chile, 7500539
- Hospital Luis Calvo Mackenna
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
-
-
Cataluña
-
Esplugues de Llobregat, Cataluña, Espanja, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 1864
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
Kowloon Bay, Hong Kong
- Hong Kong Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Israel, 5262000
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
-
Catania, Italia, 95123
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Presidio Ospedaliero G Rodolico
-
Genova, Italia, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Monza (MB), Italia, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
Napoli, Italia, 80123
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Santobono Pausilipon
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Italia, 00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
-
-
-
-
-
Wien, Itävalta, 1090
- St Anna Kinderspital
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Cesar
-
Valledupar, Cesar, Kolumbia, 200001
- Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Kolumbia, 760042
- Clinica IMBANACO S.A.S
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center
-
Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Korean tasavalta, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
- Agia Sofia Children Hospital
-
Goudi, Kreikka, 11527
- Agia Sofia Children Hospital
-
Goudi, Kreikka, 11527
- General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
-
Patra, Kreikka, 26504
- General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
-
Thessaloniki, Kreikka, 54642
- Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Puebla, Meksiko, 72160
- BRCR Global Mexico
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Meksiko, 01120
- BRCR Global Mexico
-
Mexico, Distrito Federal, Meksiko, 04530
- Instituto Nacional de Pediatría
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44600
- BRCR Global Mexico
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0372
- Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugali, 3000-602
- Centro Hospitalar Universitario de Coimbra
-
Lisboa, Portugali, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
-
Porto, Portugali, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
-
Lodz, Puola, 91-738
- CSK Uniwersytetu Medycznego w Lodzi Uniwersyteckie Centrum Pediatrii im Marii Konopnickiej
-
Lublin, Puola, 20-093
- Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
-
Warszawa, Puola, 02-091
- Uck wum dzieciecy szpital kliniczny im jozefa polikarpa brudzinskiego
-
Wroclaw, Puola, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
-
Zabrze, Puola, 41-800
- SPSK nr 1 im Prof Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
-
Lille, Ranska, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
Paris, Ranska, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Ranska, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
Toulouse Cedex 9, Ranska, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Ranska, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital Enfants de Brabois
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Institutul Clinic Fundeni
-
Cluj Napoca, Romania, 400015
- Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta Cluj-Napoca
-
Timisoara, Romania, 300011
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
-
-
-
-
-
Solna, Ruotsi, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11525
- King Fahad Medical City
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 229899
- KK Womens and Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10449
- MacKay Memorial Hospital Taipei Branch
-
Taipei, Taiwan, 10041
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Kobenhavn O, Tanska, 2100
- University hospital Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Turkki, 01130
- Acibadem Adana Hastanesi
-
Ankara, Turkki, 06800
- Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
-
Ankara, Turkki, 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
Antalya, Turkki, 07230
- Medical Park Antalya Hastanesi
-
Bursa, Turkki, 16059
- Bursa Uludag Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Turkki, 34214
- Medipol Mega Universite Hastanesi
-
Istanbul, Turkki, 34160
- Medical Park Bahcelievler Hastanesi
-
Izmir, Turkki, 35040
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
-
Kayseri, Turkki, 38039
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mustafa Eraslan ve Fevzi Mercan Cocuk Hastanesi
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 613 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- FSBI N N Blokhin Russian Oncology Research Center Ministry of Health of Russian Federation
-
Moscow, Venäjän federaatio, 117198
- FSBI FSCC of pediatric hematology, oncology and immunology n a Dmitry Rogachev
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- SBEI of HPE Saint Petersburg State Medical University na academic I P Pavlov of MoH of RF
-
-
-
-
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- University of California San Francisco Benioff Childrens Hospital Oakland
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Childrens Healthcare of Atlanta, Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Childrens Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Childrens Hospital of New York Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Levine Childrens Hospital at Carolinas Medical Center d/b/a Atrium Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4318
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Saint Judes Childrens Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Childrens Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Childrens Hospital West Tower
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-4493
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- University of Utah Medical Center Primary Childrens Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 60637
- West Virginia University Medicine Childrens
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Vaiheen 1b keskeiset sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 21 vuotta tai nuorempi ALL-diagnoosin alkaessa ja ikä > 1 vuosi tutkimushoidon aloitushetkellä.
Koehenkilöillä on oltava diagnoosi uusiutunut tai refraktaarinen ALL, jossa on ≥ 5 % blasteja luuytimessä (M2- tai M3-sairaus), ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman.
-Ollakseen kelvollinen koehenkilöillä on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi hoitoyritys, joka määritellään seuraavasti:
- Varhainen ensimmäinen relapsi (< 36 kuukautta alkuperäisestä diagnoosista) CR:n saavuttamisen jälkeen (B-ALL) tai ensimmäinen uusiutuminen milloin tahansa alkuperäisen diagnoosin jälkeen CR:n saavuttamisen jälkeen (T-ALL)
- Ensimmäinen refraktorinen luuytimen relapsi, joka ilmenee milloin tahansa alkuperäisen diagnoosin jälkeen CR:n saavuttamisen jälkeen (eli ≥1 epäonnistunut yritys saada aikaan toinen remissio) TAI
- Relapsi sen jälkeen, kun CR on saavutettu ensimmäisen tai seuraavan relapsin jälkeen (eli ≥ 2 uusiutumista) TAI
- Alkuperäisen diagnoosin CR:n saavuttamatta jättäminen vähintään yhden induktioyrityksen jälkeen
- Tutkittavien on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöiden seerumin kreatiniinitason on oltava ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) iän mukaan. Jos seerumin kreatiniinitaso on > 1,5 × ULN, potilaan lasketun kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin glomerulusfiltraationopeuden (GFR) on oltava ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
Riittävä maksan toiminta, joka määritellään molemmiksi seuraavista:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × institutionaalinen ULN, paitsi jos kyseessä on Gilbertin oireyhtymä
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × laitoksen ULN
- Suorituskykytila: Karnofskyn tai Lanskyn pisteet ≥ 50 > 16-vuotiaille tai ≤ 16-vuotiaille.
Vaiheen 2 mukaanottokriteerit:
- Tutkittavan laillisesti hyväksyttävä edustaja on antanut tietoisen suostumuksen, kun tutkittava on juridisesti liian nuori antamaan tietoisen suostumuksen, ja tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen paikallisten määräysten ja/tai ohjeiden perusteella ennen tutkimuskohtaisten toimintojen/menettelyjen aloittamista, lukuun ottamatta tapauskohtaisia huolehdi paikallisesta testauksesta protokollan mukaisesti.
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin 1 kuukausi - alle 21 vuotta. Yli 18-vuotiailla koehenkilöillä on täytynyt saada alkuperäinen diagnoosi alle 18-vuotiaana.
- Koehenkilöillä on diagnosoitava uusiutunut tai refraktorinen uusiutunut ALL.
- Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu ensimmäinen remissio, alle 5 % blasteja luuytimessä (M1-luuytimessä) eikä merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta.
T-solu ALL, johon liittyy luuytimen relapsi (määritelty yli tai yhtä suuriksi kuin 5 % leukemiablasteista luuytimessä) tai refraktaarinen uusiutuminen ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman sitä.
TAI B-solu ALL -luuytimen uusiutuminen tai refraktaarinen uusiutuminen (määritelty vähintään 5 % leukemiablastien määräksi luuytimessä) kohdistetun B-soluimmuunihoidon (esim. blinatumomabi, inotutsumabi tai CAR-T-hoito) jälkeen ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman..
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) suurempi tai yhtä suuri kuin 70 ml/min/1,73 m^2; tai alle 2-vuotiaille lapsille suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m^2.
- Riittävä sydämen toiminta: lyhennysfraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 30%, tai ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50%.
- Karnofskyn (potilaat, jotka ovat vähintään 16-vuotiaita) tai Lanskyn (12 kuukauden ja alle 16 vuoden ikäiset) suorituskykytila, joka on vähintään 50 %.
- Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista ennen ilmoittautumista (esimerkiksi: maha-suolikanavan toksisuudesta voi toipua nopeammin kuin vähemmän palautuvista elintoksisista vaikutuksista, kuten sinusoidaalinen tukosoireyhtymä tai ei-tarttuva keuhkotulehdus, vakavien myrkyllisyyksien osalta suositellaan keskustelua Amgenin lääketieteellisen monitorin kanssa).
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 viikkoa tutkijan harkintaa kohti seulontahetkellä.
Vaiheen 1b keskeiset poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle (henkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia PEG-asparaginaasille ja jos pystyvät, voivat saada Erwinia asparaginaasia tutkijan harkinnan mukaan)
- Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseksi)
- Vasemman kammion fraktiolyhennys < 30 %
- Aiempi ≥ asteen 2 haimatulehdus
- Aktiivinen graft versus-host -sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Bakteeri- tai sieni-infektion positiivinen viljelmä tai muu kliininen näyttö 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
- Downin oireyhtymä
Aikaisempia hoitorajoituksia:
- Koehenkilöillä on oltava terapia granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF) tai muilla myeloidisilla kasvutekijöillä vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, jos pegyloituja myeloidisia kasvutekijöitä on annettu.
- Koehenkilöiden on täytynyt suorittaa minkä tahansa tyyppinen aktiivinen immunoterapia (esim. kasvainrokotteet) vähintään 42 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Koehenkilöiden on täytynyt saada viimeinen annos ei-monoklonaalista biologista vasta-ainetta vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisajan on oltava kulunut viimeisestä monoklonaalisen vasta-aineen annoksesta (esim. 66 päivää rituksimabilla ja 69 päivää epratutsumabilla), ennen kuin koehenkilöt voivat aloittaa tutkimushoidon.
- Koehenkilöt eivät saa olla saaneet muita antineoplastisia aineita terapeuttisessa tarkoituksessa, lukuun ottamatta hydroksiureaa ja antimetaboliitteja, jotka on annettu osana ylläpitokemoterapiaa, 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hepatiitti B -infektio positiivisella hepatiitti B DNA:lla
Vaiheen 2 poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito karfiltsomibilla.
- Suvaitsemattomuus, yliherkkyys tai kyvyttömyys saada mitään VXLD-hoidon kemoterapiakomponenteista. Poikkeus on sallittu asparaginaasivalmisteille, jos Erwinia asparaginaasia ei voida antaa,
- Autologinen HSCT 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Allogeeninen HSCT 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aktiivinen GVHD, joka vaatii systeemistä immuunivastetta.
- Alle 30 päivää akuutin tai kroonisen GVHD:n hoitoon annetun immuunivastetta heikentävän hoidon lopettamisesta.
- Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi.
- Positiivinen bakteeri- tai sieni-infektio 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta (paitsi dokumentoitu linjainfektio, linja on poistettu ja veriviljely linjan poistamisen jälkeen on negatiivinen 5 päivää ennen ensimmäistä induktiohoitoannosta). Antibiootteja voidaan antaa ennaltaehkäisyyn laitosstandardien mukaisesti ilmoittautumiseen saakka ja sen jälkeen.
- Potilaista, joilla on alle 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen (esim. 66 päivää rituksimabilla, 69 päivää epratutsumabilla, inotutsumabilla 36 päivää) ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, on keskusteltava Amgen-lääkärin kanssa. ja heidän voidaan sallia ilmoittautua sairauden laajuuden tai nopeasti kasvavan perifeerisen tai luuytimen blastimäärän perusteella.
- Solupohjainen immunoterapia (esim. luovuttajan leukosyytti-infuusio, CAR-T-solut, kasvainrokotteet) 42 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. Jos Amgenin lääketieteellinen monitori suostuu, voidaan myöntää poikkeus 42 päivän vaatimukseen potilaille, joilla on nopeasti kasvava perifeeristen tai luuytimen blastien määrä.
- Downin syndrooma.
- Toisen aktiivisen syövän esiintyminen.
- Aiempi tai suurempi haimatulehdus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet CTCAE-version 4.03 luokkaan 1 tai kelpoisuuskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai aikaisemman syöpähoidon toksisuuksia, joita pidetään peruuttamattomina eivätkä aiheuta toista poissulkemiskriteeriä (määriteltynä ollut läsnä ja stabiili yli 4 viikkoa).
- Kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, tutkittavat aineet, molekyylikohdennettu hoito) 7 päivän sisällä ensimmäisestä induktiopäivästä. Poikkeus: hydroksiurea perifeerisen veren leukeemisten solujen määrän säätelyyn on sallittu tutkimustuotteen aloittamiseen asti.
- Aktiivinen virusinfektio, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sytomegalovirus (CMV), hepatiitti B -infektio positiivisella seerumin hepatiittipinta-antigeenillä tai hepatiitti B DNA:lla, HIV, C-hepatiitti, jossa on havaittava C-hepatiitti-RNA. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty kantasolusiirto, on seulottava CMV-infektion varalta, ellei sekä koehenkilön että luovuttajan tiedetä olevan CMV-negatiivisia.
- Saat parhaillaan hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai tuotetutkimuksella tai alle 14 päivää toisella tutkimuslaitteella tai tuotetutkimuksella hoidon lopettamisesta.
- Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai seulonta-EKG, kun korjattu QT-aika (QTc) on yli 470 ms.
- Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia , menettelyt tai valmistuminen.
- Naispuolinen koehenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä hoidon aikana ja vielä 6 kuukautta minkä tahansa tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen tai 12 kuukauden ajan viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen, jos sitä annetaan valinnaisen konsolidaatiosyklin aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 6 kuukautta minkä tahansa tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen tai 12 kuukauden ajan viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen, jos niitä annetaan valinnaisen konsolidointisyklin aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset, joiden raskaustesti on positiivinen ja jotka on arvioitu seulonnassa seerumin tai virtsan raskaustestillä.
- Miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättymistä (pitäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään spermisidillä varustettua kondomia hoidon aikana ja vielä 6 kuukauden ajan minkä tahansa tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen, vaikka he olisivat käyneet läpi onnistunut vasektomia.
- Miespuoliset koehenkilöt, joilla on raskaana oleva kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan raittiutta tai käyttämään spermisidillä varustettua kondomia hoidon aikana, raskauden aikana ja vielä 6 kuukauden ajan minkään tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.
- Miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua pidättäytyä siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja vielä 6 kuukauden ajan minkään tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.
- Tunnettu allergia kaptisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen; täydellinen luettelo kaptisolia tukevista lääkkeistä on Ligand Pharmaceuticals, Inc:n verkkosivustolla).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: Annoksen nostaminen 1
Koehenkilöt saavat karfiltsomibia yhdessä induktiokemoterapian kanssa, joka sisältää deksametasonin, mitoksantronin, PEG-asparaginaasin ja vinkristiinin R3-rungon. Koehenkilöillä on 1 viikon karfiltsomibi-yksittäinen lyijykynä ikkunassa ennen induktiosykliä. Koehenkilöt saavat 4 viikon induktiokemoterapiasyklin ja heillä on mahdollisuus saada 4 viikon konsolidaatiokemoterapiajakso (Children's Oncology Groupin (COG) modifioitu Berlin Frankfurt Münsterin (BFM) kemoterapian runko (6 merkaptopuriinia, syklofosfamidia, sytarabiinia, PEG vinkristiini), jos stabiili sairaus tai parempi vaste saavutetaan induktiosyklin lopussa. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: Annoksen eskalointi 2
Koehenkilöt saavat karfiltsomibia yhdessä induktiokemoterapian kanssa, joka sisältää vinkristiinin, deksametasonin, PEG-asparaginaasin ja daunorubisiinin VXLD-rungon. Koehenkilöt saavat 4 viikon syklin karfiltsomibi- ja induktiokemoterapiaa ja sitten heillä on mahdollisuus saada 4 viikon konsolidoivaa kemoterapiasykliä (Children's Oncology Groupin (COG) modifioitu Berlin Frankfurt Münsterin (BFM) kemoterapian runko (6 merkaptopuriinia, syklofosfamidia,,, PEG-asparaginaasi, vinkristiini), jos stabiili sairaus tai parempi vaste saavutetaan induktiosyklin lopussa. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Ikä ≥ 12 kuukautta seulonnassa
Kaikki koehenkilöt olivat ≥ 12 kuukauden ikäisiä seulonnassa. Koehenkilöt saavat suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) karfiltsomibia, joka määritetään vaiheessa 1b. Koehenkilöt saavat 4 viikon karfiltsomibisyklin ja induktiokemoterapiaa, joka koostuu vinkristiinin, deksametasonin, PEG-asparaginaasin ja daunorubisiinin VXLD-rungosta. Koehenkilöillä on sitten mahdollisuus saada 4 viikon karfiltsomibisykli yhdistettynä konsolidoivaan kemoterapiaan Children's Oncology Groupin (COG) modifioidun Berlin Frankfurt Münsterin (BFM) kemoterapian rungon (6 merkaptopuriinia, syklofosfamidia, sytarabiinia, PEG-asparaginaasi, vinkristediiniä) ei sairauden etenemistä induktiosyklin lopussa. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Ikä < 12 kuukautta seulonnassa
Kaikki koehenkilöt olivat seulonnassa alle 12 kuukauden ikäisiä. Koehenkilöt saavat suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) karfiltsomibia, joka määritetään vaiheessa 1b. Koehenkilöt saavat modifioidun 5 viikon syklin (perustuu Interfant-06:een) karfiltsomibia ja induktiokemoterapiaa, joka koostuu vinkristiinin, deksametasonin, PEG-asparaginaasin ja daunorubisiinin VXLD-rungosta. Koehenkilöillä on sitten mahdollisuus saada 5 viikon sykli (muunnettu Interfant-06:een perustuen) karfiltsomibihoitoa yhdistettynä konsolidoivaan kemoterapiaan Children's Oncology Groupin (COG) muunnetun Berlin Frankfurt Münsterin (BFM) kemoterapian rungon kanssa (6 merkaptopuriinia, syklofosfamidia, sytarabiinia) PEG-asparaginaasi, vinkristiini), jos koehenkilöillä ei havaittu sairauden etenemistä induktiosyklin lopussa. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1B: Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (TEAES)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta jopa 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen; Suurin hoidon kesto oli 8 viikkoa
|
Haittavaikutus (AE) on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa riippumatta syy -suhteesta tutkimushoitoon.
Teaes on ime, joka tapahtui tutkimuksen hoidon alkamisen jälkeen ja tutkimuksen loppuun saakka tai viimeisen tutkimushoidon 30 päivää sen mukaan, kumpi on aikaisemmin.
Kaikki kliinisesti merkittävät muutokset elintärkeissä merkkeissä, elektrokardiogrammissa ja kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tapahtuivat tutkimuksen hoidon antamisen jälkeen, rekisteröitiin TEAES.
Hoitoon liittyvät AE: t (TRAE: t) oli TEAES, joka pidettiin ainakin yhteen tutkijan tutkimuslääkkeeseen, mukaan lukien ne, joilla oli tuntematon suhde.
Vakava AE (SAE) määriteltiin kaikkiin kuolemaan aiheuttaneisiin lääketieteellisiin sairauksiin, jotka olivat välittömästi hengenvaarallisia, vaadittiin potilaan sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymistä, johti pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuteen/syntymävaurioon tai muuhun lääketieteellisesti tärkeään vakavaan tapahtumaan.
|
Ensimmäisestä annoksesta jopa 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen; Suurin hoidon kesto oli 8 viikkoa
|
|
Vaihe 1b: Annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT), jotka kokivat annosta
Aikaikkuna: Jopa noin 35 päivään
|
DLT määritettiin minkä tahansa tutkijan arvioimista seuraavista toksisuuksista mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti johtuvan karfiltsomibista, protokollan määrittelemällä poissulkemisilla: mikä tahansa luokan 4 ei -hematologinen toksisuus, ≥ asteen 4 neutropenia tai ≥ ≥ asteen 3 trombosytopenia.
|
Jopa noin 35 päivään
|
|
Vaihe 2: Osallistujien prosenttiosuus täydellisellä remissiolla (CR) induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 50 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 36 päivään 50 imeväisille])
|
CR määritettiin seuraavasti:
Tietoja säädettiin käsittelypainon (IPTW) käänteisenä todennäköisyytenä hoidetun (IPTW-ATTW) keskimääräisen hoitovaikutuksen suhteen. |
Päivään 50 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 36 päivään 50 imeväisille])
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: pelkästään karfiltsomibin maksimikonsentraatio (cmax) ja yhdistelmänä
Aikaikkuna: Johdantosyklin päivä 1 (7 päivän sykli) ja induktiosyklin päivä 8 (28 päivän sykli): esiopetus, 15 minuuttia (m) infuusion alkamisen jälkeen (2 m) ennen infuusion (EOI), EOI: n, 10 m, 30 m, 1 tunti (h), 2 h ja 4H: n jälkeistä annosta
|
Karfiltsomibin PK-parametriarvot arvioitiin plasman pitoisuusaikaprofiileista käyttämällä tavanomaisia ei-yhdistelmälähestymistapoja täydellisellä näytteenottovälillä.
|
Johdantosyklin päivä 1 (7 päivän sykli) ja induktiosyklin päivä 8 (28 päivän sykli): esiopetus, 15 minuuttia (m) infuusion alkamisen jälkeen (2 m) ennen infuusion (EOI), EOI: n, 10 m, 30 m, 1 tunti (h), 2 h ja 4H: n jälkeistä annosta
|
|
Vaihe 1b: Käyrän alla (AUC) ajasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen kvantitatiiviseen aikapisteeseen (auclasti) karfiltsomibiin
Aikaikkuna: Johdantosyklin päivä 1 (7 päivän sykli) ja induktiosyklin päivä 8 (28 päivän sykli): Ennakko, 15 metrin jälkeen infuusion alkamisen jälkeen, välittömästi (2 m) ennen EOI: ta, EOI: ta, 10 m, 30 m, 1H, 2 h ja 4H: n jälkeistä annosta
|
Karfiltsomibin PK-parametriarvot arvioitiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä tavanomaisia ei-yhdistelmälähestymistapoja täydellisellä näytteenottovälillä.
|
Johdantosyklin päivä 1 (7 päivän sykli) ja induktiosyklin päivä 8 (28 päivän sykli): Ennakko, 15 metrin jälkeen infuusion alkamisen jälkeen, välittömästi (2 m) ennen EOI: ta, EOI: ta, 10 m, 30 m, 1H, 2 h ja 4H: n jälkeistä annosta
|
|
Vaihe 1b: AUC ajasta 0 karfiltsomibin äärettömyyteen (aucinf)
Aikaikkuna: Johdantosyklin päivä 1 (7 päivän sykli) ja induktiosyklin päivä 8 (28 päivän sykli): Ennakko, 15 metrin jälkeen infuusion alkamisen jälkeen, välittömästi (2 m) ennen EOI: ta, EOI: ta, 10 m, 30 m, 1H, 2 h ja 4H: n jälkeistä annosta
|
Karfiltsomibin PK-parametriarvot arvioitiin plasman pitoisuusaikaprofiileista käyttämällä tavanomaisia ei-yhdistelmälähestymistapoja täydellisellä näytteenottovälillä.
|
Johdantosyklin päivä 1 (7 päivän sykli) ja induktiosyklin päivä 8 (28 päivän sykli): Ennakko, 15 metrin jälkeen infuusion alkamisen jälkeen, välittömästi (2 m) ennen EOI: ta, EOI: ta, 10 m, 30 m, 1H, 2 h ja 4H: n jälkeistä annosta
|
|
Vaihe 1B: Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat yhdistetyn CR: n ja CR: n ilman verihiutaleiden palautumista (CRP) induktiosyklin lopussa
Aikaikkuna: Induktiosyklin (28 päivän sykli, arvio 29) noin 29 päivään saakka 29 saakka)
|
CR määritettiin M1 -luuytimen tilan saavuttamiseksi ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta ja perifeeristen lukumäärien palautumisesta (ANC> 750 MCL ja verihiutaleiden määrä> 75 000 MCL).
CRP määritettiin M1 -luuytimen tilan saavuttamiseksi ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta taudista ja ANC: ien palautumisesta (ANC> 750 MCL), mutta verihiutaleiden (<75 000 MCL) riittämättömän palautumisen kanssa.
|
Induktiosyklin (28 päivän sykli, arvio 29) noin 29 päivään saakka 29 saakka)
|
|
Vaihe 1B: Prosentti osallistujista, jotka saavuttavat minimaalisen jäännöstauti (MRD) <10-3: n ja <10 ⁴: n lymfoblastit induktiosyklin lopussa
Aikaikkuna: Induktiosyklin (28 päivän sykli, arviointi päivässä 29) noin päivään 29 päivään saakka 29 saakka)
|
MRD määritettiin veren jäännös lymfoblastien kvantifiointiin.
Arvioitu seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS).
|
Induktiosyklin (28 päivän sykli, arviointi päivässä 29) noin päivään 29 päivään saakka 29 saakka)
|
|
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat Teaes
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta jopa 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen; Suurin hoidon kesto oli 8 viikkoa
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa riippumatta syy -suhteesta tutkimushoitoon.
Teaes on ime, joka tapahtui tutkimuksen hoidon alkamisen jälkeen ja tutkimuksen loppuun saakka tai viimeisen tutkimushoidon 30 päivää sen mukaan, kumpi on aikaisemmin.
Kaikki kliinisesti merkittävät muutokset elintärkeissä merkkeissä, elektrokardiogrammissa ja kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tapahtuivat tutkimuksen hoidon antamisen jälkeen, rekisteröitiin TEAES.
Tutkija, mukaan lukien tuntematon suhde, pitivät trainia, jotka pidettiin ainakin yhteen tutkimuslääkkeeseen.
SAE määritettiin kaikkiin kuolemaan aiheutuneisiin lääketieteellisiin tapauksiin, jotka olivat välittömästi hengenvaarallisia, vaadittiin potilaan sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa pidentämistä, johti pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuteen/syntymävaurioon tai muuhun lääketieteellisesti tärkeään vakavaan tapahtumaan.
|
Ensimmäisestä annoksesta jopa 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen; Suurin hoidon kesto oli 8 viikkoa
|
|
Vaihe 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR, jolla on epätäydellinen hematologinen toipuminen (CRI) induktiohoidon tai paremman remissiotilan jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 50 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 asti imeväisille])
|
CR määritettiin seuraavasti: a. M1 -luuytimen tilan saavuttaminen ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta. b. Perifeeristen lukumäärien palautuminen: - ANC ≥ 1000/µL - verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 000/µL. CRI määritettiin seuraavasti:
CRP määritettiin seuraavasti: a. M1 -luuytimen tilan saavuttaminen ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta b. Perifeeristen määrien palautuminen: i. ANC ≥ 1000/µL II. Verihiutaleiden lukumäärä <100 000/µl. CRH määritettiin seuraavasti:
i. ANC ≥ 500/µL, mutta <1000/µL II. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/µL, mutta <100 000/µL. Tiedot oli IPTW mukautettu. |
Päivään 50 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 asti imeväisille])
|
|
Vaihe 2: Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
EFS määritettiin ajankohtana hoidon aloittamisesta hoidon epäonnistumiseen saakka (määriteltiin olevan vähintään CRI: n saavuttamatta jättäminen konsolidoinnin jälkeen tai osallistujien induktion jälkeen, jotka eivät saaneet konsolidointia), uusiutumista tai kuolemaa mistä tahansa syystä. CRI määritettiin seuraavasti: a. M1 -luuytimen tilan saavuttaminen ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta b. ANC- ja verihiutaleiden lukumäärä ei täytä CRH: n, CRP: n tai CR: n kriteerejä. Tiedot oli IPTW mukautettu. Mediaanit arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier (KM) -menetelmää. |
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Vaihe 2: Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
OS määritettiin ajankohtana hoidon aloittamisesta kuolemaan saakka mistä tahansa syystä. Tiedot oli IPTW mukautettu. Mediaanit arvioitiin käyttämällä KM -menetelmää. |
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Vaihe 2: Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
DOR määritettiin aikaisin CR: stä, CRP: stä, CRH: sta tai CRI: stä uusiutumisen tai kuoleman vuoksi mistä tahansa syystä.
CR määritettiin seuraavasti: a. M1 -luuytimen tilan saavuttaminen ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta.
b.
Perifeeristen lukumäärien palautuminen: - ANC ≥ 1000/µL - verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 000/µL.
CRI määritettiin seuraavasti: a. M1 -luuytimen tilan saavuttaminen ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta b.
ANC ja verihiutaleiden lukumäärä ei täytä CRH: n, CRP: n tai CR: n kriteerejä.
CRP määritettiin seuraavasti: a. M1 -luuytimen tilan saavuttaminen ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta b.
Perifeeristen määrien palautuminen: i. ANC ≥ 1000/µL II.
Verihiutaleiden lukumäärä <100 000/µl.
CRH määritettiin seuraavasti: a. M1 -luuytimen tilan saavuttaminen ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta b.
Perifeeristen määrien palautuminen: i. ANC ≥ 500/µL, mutta <1000/µL II.
Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/µL, mutta <100 000/µL.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Vaihe 2: Osallistujien prosenttiosuus, joka saavuttaa MRD-tilan <10-ja <10 ⁴: n solut osallistujilla, joilla on CR induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 50 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 asti imeväisille])
|
MRD määritettiin leukemiasolujen lukumääräksi, jotka pysyivät osallistujan kehossa hoidon jälkeen.
MRD mitattiin seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS).
|
Päivään 50 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 asti imeväisille])
|
|
Vaihe 2: Osallistujien prosenttiosuus, joka saavuttaa MRD-tilan <10-ja <10 ⁴: n solut osallistujilla, joilla on CRI tai parempi asema induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 50 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 asti imeväisille])
|
MRD määritettiin leukemiasolujen lukumääräksi, jotka pysyivät osallistujan kehossa hoidon jälkeen.
MRD mitattiin NGS: llä.
|
Päivään 50 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 asti imeväisille])
|
|
Vaihe 2: Osallistujien prosenttiosuus, joka saavuttaa MRD-aseman <10-ja <10 ⁴: n solut osallistujilla, joilla on CRI tai parempi asema konsolidointihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 100 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 saakka imeväisille] + 28 päivän konsolidointihoidon sykli + + toipumisikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 saakka imeväisille])
|
MRD määritettiin leukemiasolujen lukumääräksi, jotka pysyivät osallistujan kehossa hoidon jälkeen.
MRD mitattiin NGS: llä.
|
Päivään 100 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 saakka imeväisille] + 28 päivän konsolidointihoidon sykli + + toipumisikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 saakka imeväisille])
|
|
Vaihe 2: Prosenttiosuus osallistujista, joille tehtiin kantasolujensiirto tai kimeerinen antigeenireseptori-T-solu (CAR-T) ilman,
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Prosenttiosuus osallistujista, joille menestyksekkäästi tehtiin kantasolujensiirto- tai CAR-T-terapia, ilman uusiutumista saatuaan protokollapohjaisen hoidon.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Vaihe 2: CRI: n osallistujien prosenttiosuus tai paremman remissiotila konsolidointihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 100 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 saakka imeväisille] + 28 päivän konsolidointihoidon sykli + + toipumisikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 saakka imeväisille])
|
CR määritettiin seuraavasti: a. M1 -luuytimen tilan saavuttaminen ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta. b. Perifeeristen lukumäärien palautuminen: - ANC ≥ 1000/µL - verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 000/µL. CRI määritettiin seuraavasti:
CRP määritettiin seuraavasti: a. M1 -luuytimen tilan saavuttaminen ilman todisteita kiertävistä räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta b. Perifeeristen määrien palautuminen: i. ANC ≥ - 1000/µL II. Verihiutaleiden lukumäärä <100 000/µl. CRH määritettiin seuraavasti:
i. ANC ≥ 500/µL, mutta <1000/µL II. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/µL, mutta <100 000/µL. Tiedot oli IPTW mukautettu. |
Päivään 100 saakka (28 päivän induktioterapian sykli + palautusikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 saakka imeväisille] + 28 päivän konsolidointihoidon sykli + + toipumisikkuna päivästä 29 päivään 45 [päivään 50 saakka imeväisille])
|
|
Vaihe 2: karfiltsomibin auclast
Aikaikkuna: Induktiosyklin (28 päivän sykli) ja konsolidointisyklin (28 päivän sykli) päivä 8. päivä (28 päivän jakso)
|
Auclasti viittaa lääkkeen kokonaisaltistukseen kehossa ajan myötä, laskettuna antamisajasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen veressä.
|
Induktiosyklin (28 päivän sykli) ja konsolidointisyklin (28 päivän sykli) päivä 8. päivä (28 päivän jakso)
|
|
Vaihe 2: karfiltsomibin aucinf
Aikaikkuna: Induktiosyklin (28 päivän sykli) ja konsolidointisyklin (28 päivän sykli) päivä 8. päivä (28 päivän jakso)
|
AucINF edustaa lääkkeen kokonaisaltistusta ajan myötä ekstrapoloituna antamisajasta, kunnes lääke poistuu kokonaan kehosta.
|
Induktiosyklin (28 päivän sykli) ja konsolidointisyklin (28 päivän sykli) päivä 8. päivä (28 päivän jakso)
|
|
Vaihe 2: cmax karfiltsomibista
Aikaikkuna: Induktiosyklin (28 päivän sykli) ja konsolidointisyklin (28 päivän sykli) päivä 8. päivä (28 päivän jakso)
|
CMAX on lääkkeen maksimaalinen pitoisuus verenkiertoon antamisen jälkeen.
|
Induktiosyklin (28 päivän sykli) ja konsolidointisyklin (28 päivän sykli) päivä 8. päivä (28 päivän jakso)
|
|
Vaihe 2: Karfiltsomibin terminaalinen puoliintumisaika (T1/2, Z)
Aikaikkuna: Induktiosyklin (28 päivän sykli) ja konsolidointisyklin (28 päivän sykli) päivä 8. päivä (28 päivän jakso)
|
T1/2, z viittaa aikaan, joka vaaditaan lääkkeen plasmapitoisuuteen vähenemiseksi puoleen eliminaation viimeisen vaiheen aikana.
|
Induktiosyklin (28 päivän sykli) ja konsolidointisyklin (28 päivän sykli) päivä 8. päivä (28 päivän jakso)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Amgen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, imusolmukkeet
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Infektiota estävät aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Dermatologiset aineet
- Foolihappoantagonistit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Aistijärjestelmän edustajat
- Viruksenvastaiset aineet
- Analgeetit
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Deksametasoni
- Metotreksaatti
- Syklofosfamidi
- Sytarabiini
- Vincristine
- Daunorubisiini
- Hydrokortisoni
- Asparaginaasi
- Pegaspargase
- Merkaptopuriini
- Mitoksantroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- CFZ008
- 2014-001633-84 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .