Aktuelle steroider alene eller forbundet med methotrexat i bulløs pemfigoid (BP/MTX)

Bulløs pemfigoid (BP) er en sjælden mukokutan autoimmun bulløs lidelse (forekomst <1/10000/år i Frankrig), der hovedsageligt rammer ældre patienter. Dens dødelighed er så høj som 20 til 40% på et år. En undersøgelse iværksat af den franske gruppe for bulløse lidelser, der er viet til undersøgelsen af ​​autoimmune bulløse sygdomme, undersøgelsen af ​​autoimmune bulløse sygdomme, og som er internationalt førende på dette område, har tidligere vist effektiviteten og den relativt gode tolerance af superpotente topikale kortikosteroider i BP. Imidlertid er brugen af ​​superpotente topikale kortikosteroider mangelfuld med praktiske vanskeligheder (hjemmebaseret pleje af sygeplejersker en eller to gange om dagen for at administrere behandling, dette i flere måneder), og dets omkostninger er væsentligt højere end en oral steroidbehandling som konsekvens. På den anden side er der sandsynligvis en ikke-ubetydelig systemisk absorption af superpotent topicalsteroid ansvarlig for potentielt alvorlige bivirkninger svarende til dem, man støder på med systemiske kortikosteroider. Endelig forårsager en langvarig behandling med superpotent topisk steroid oftest hudatrofi med skadelige konsekvenser. Det ville da være af interesse at kunne reducere varigheden af ​​brugen af ​​topikale steroider markant gennem en tidlig associeret systemisk behandling baseret på en let-at -brug og relativt sikkert molekyle, der ville holde sygdommen under kontrol efter en indledende klinisk remission er opnået ved indledende og tidsbegrænset brug af superpotente topiske steroider. Methotrexat (MTX) kunne være en interessant kandidat i denne henseende med et lavt niveau og tolerabel kort- og mellemlang toksicitet, hvis der anvendes små doser (10-15 mg/uge), mens dets langsigtede sikkerhed normalt er irrelevant i ældre patienter. Dets brug og overvågning er relativt let, og en række internationale publikationer, herunder to nyere franske, har vist effektivitet i denne indstilling, herunder en relæstrategi efter indledende brug af superpotente topiske steroider i BP-behandling, i foreløbige åbne undersøgelser. Disse opmuntrende resultater giver anledning til at foreslå et kontrolleret multicenter randomiseret klinisk forsøg med direkte individuel fordel, der sammenligner effektivitet og sikkerhed af et behandlingsregime med superpotente topiske steroider alene opretholdt i 9 måneder (nuværende standard for pleje) med en blandet indledende behandling, der kombinerer anvendelser af superpotente topikale steroider associeret med methotrexat i 4 uger efterfulgt af methotrexat alene i 8 yderligere måneder i ikke-lokaliseret BP. I begge arme vil den samlede behandlingsvarighed herefter være 9 måneder. Studiets to arme vil være: Arm A: daglige applikationer af topisk clobetasolpropionat i en dosis på 10 til 30 g/dag afhængigt af patientens vægt og det initiale antal nye blærer pr. dag, forbundet med modtaget methotrexat (MTX). enten oralt eller subkutant i en dosis på 12,5 mg/uge hos patienter, der vejer mindre end 60 kg og med kreatininclearance større end 50 ml/min (planlagt dosisreduktion til 10 mg/uge hos patienter under 60 kg eller med en kreatininclearance mindre end 50 ml/min) i fire uger efterfulgt af oral eller subkutan methotrexat alene i den samme dosis i de følgende 8 måneder. Arm B: daglige applikationer af topisk clobetasolpropionat i en dosis på 10 til 30 g/dag afhængigt af patientens vægt og initial antal nye blærer pr. dag opretholdt indtil 14 dage efter fuld sygdomsbekæmpelse efterfulgt af den samme daglige dosis påført hver anden dag i en måned og derefter to gange om ugen i en måned og derefter en gang om ugen indtil slutningen af ​​9t. h måned. Det primære endepunkt vil være den aktuarmæssige overlevelsesrate efter et år i begge grupper, og sekundære endepunkter vil være den initiale kontrolrate for sygdommen, antallet af alvorlige bivirkninger under behandlingen og antallet af tilbagefald under behandlingen. Det forventede resultat er en ækvivalens mellem de to sammenlignede strategier med hensyn til sikkerhed og effekt, idet MTX-monoterapi i vedligeholdelsesfasen er lettere at håndtere og derfor forbundet med bedre compliance end topiske steroider med færre kutane bivirkninger og mest omkostningseffektive. Denne undersøgelse vil omfatte 150 patienter pr. arm og vil omfatte en opfølgning på 9 måneder med 9 besøg pr. patient.