Lokální steroidy samotné nebo spojené s methotrexátem u bulózního pemfigoidu (BP/MTX)

Bulózní pemfigoid (BP) je vzácná mukokutánní autoimunitní bulózní porucha (incidence < 1/10 000 / rok ve Francii), která většinou postihuje starší pacienty. Jeho úmrtnost je až 20 až 40 % za jeden rok. Studie iniciovaná francouzskou skupinou pro bulózní poruchy věnující se studiu autoimunitních bulózních nemocí, studiu autoimunitních bulózních nemocí a která je mezinárodním lídrem v této problematice, již dříve prokázala účinnost a relativně dobrou toleranci superpotentních topických kortikosteroidů u BP. Použití superpotentních topických kortikosteroidů má však praktické potíže (domácí péče sester jednou až dvakrát denně, aby aplikovaly léčbu, a to po dobu několika měsíců) a v důsledku toho je jeho cena výrazně vyšší než u perorální léčby steroidy. Na druhé straně pravděpodobně existuje nezanedbatelná systémová absorpce superpotentního topického steroidu zodpovědná za potenciálně závažné vedlejší účinky podobné těm, které se vyskytují u systémových kortikosteroidů. A konečně, protrahovaná léčba superpotentním topickým steroidem nejčastěji způsobuje atrofii kůže se škodlivými důsledky. Pak by bylo zajímavé, aby bylo možné významně zkrátit dobu užívání topických steroidů prostřednictvím včasné související systémové léčby spoléhající na snadnou - použití a relativně bezpečné molekuly, která udrží onemocnění pod kontrolou po dosažení počáteční klinické remise počátečním a časově omezeným používáním superpotentních topických steroidů. Methotrexát (MTX) by mohl být v tomto ohledu zajímavým kandidátem s nízkou úrovní a tolerovatelnou krátkodobou a střednědobou toxicitou, pokud jsou používány malé dávky (10-15 mg / týden), zatímco jeho dlouhodobá bezpečnost je obvykle irelevantní starší pacienti. Jeho použití a monitorování jsou relativně snadné a řada mezinárodních publikací, včetně dvou nedávných francouzských, prokázala účinnost v tomto prostředí, včetně strategie přenosu po počátečním použití superpotentních topických steroidů při léčbě BP, v předběžných otevřených studiích. navrhnout kontrolovanou multicentrickou randomizovanou klinickou studii s přímým individuálním přínosem, porovnávající účinnost a bezpečnost léčebného režimu s použitím samotných superpotentních topických steroidů udržovaných po dobu 9 měsíců (současný standard péče) se smíšenou počáteční léčbou kombinující aplikace superpotentních topických steroidů souvisejících s methotrexátem po dobu 4 týdnů následovaným samotným methotrexátem po dobu dalších 8 měsíců v nelokalizovaném TK. V obou ramenech pak bude celková délka léčby 9 měsíců. Dvě ramena studie budou: Rameno A: denní aplikace topického klobetasol propionátu v dávce 10 až 30 g/den v závislosti na hmotnosti pacienta a počátečním počtu nových puchýřů za den související s podávaným methotrexátem (MTX) buď perorálně, nebo subkutánně v dávce 12,5 mg/týden u pacientů s hmotností nižší než 60 kg a s clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (plánované snížení dávky na 10 mg/týden u pacientů s hmotností nižší než 60 kg nebo s clearance kreatininu nižší než 50 ml/min) po dobu čtyř týdnů s následným perorálním nebo subkutánním samotným methotrexátem ve stejné dávce během následujících 8 měsíců Rameno B: denní aplikace topického klobetasol propionátu v dávce 10 až 30 g/den v závislosti na hmotnosti pacienta a počáteční dávce počet nových puchýřů za den udržovaný do 14 dnů po úplné kontrole onemocnění, po kterém následuje stejná denní dávka aplikovaná každý druhý den po dobu jednoho měsíce a poté dvakrát týdně po dobu jednoho měsíce a poté jednou týdně až do konce 9. h měsíc. Primárním cílovým parametrem bude pojistně-matematická míra přežití po jednom roce v obou skupinách a sekundárními cílovými parametry bude počáteční míra kontroly onemocnění, počet závažných nežádoucích účinků během léčby a počet relapsů během léčby. Očekávaný výsledek je ekvivalence mezi dvěma porovnávanými strategiemi z hlediska bezpečnosti a účinnosti, monoterapie MTX během udržovací fáze je snadněji zvládnutelná, a proto je spojena s lepší compliance než topické steroidy s méně kožními vedlejšími účinky a nejefektivnější z hlediska nákladů. Do této studie bude zařazeno 150 pacientů na paži a bude zahrnovat sledování po dobu 9 měsíců s 9 návštěvami na pacienta.