Ajankohtaiset steroidit yksinään tai yhdistettynä metotreksaattiin bullous pemfigoidissa (BP/MTX)

Rakkulainen pemfigoidi (BP) on harvinainen mukokutaaninen autoimmuunirakkulahäiriö (ilmaantuvuus <1/10000/vuosi Ranskassa), joka vaikuttaa enimmäkseen iäkkäisiin potilaisiin. Sen kuolleisuus on jopa 20–40 prosenttia vuodessa. Ranskalaisen härkähäiriöiden ryhmän käynnistämä autoimmuunirakkulasairauksien tutkimukseen keskittynyt tutkimus autoimmuunirakkulasairauksien tutkimuksesta ja joka on tässä asiassa kansainvälinen johtaja, on aiemmin osoittanut superpotenttien paikallisesti käytettävien kortikosteroidien tehokkuuden ja suhteellisen hyvän sietokyvyn verenpaineessa. Superpotenttien paikallisten kortikosteroidien käytössä on kuitenkin käytännön vaikeuksia (hoitajien kotihoito kerran tai kahdesti päivässä hoidon antamiseksi, tämä useiden kuukausien ajan) ja sen kustannukset ovat tästä syystä huomattavasti korkeammat kuin suun kautta otettavan steroidihoidon. Toisaalta superpotentin paikallisen steroidin systeeminen imeytyminen on luultavasti vastuussa mahdollisesti vakavista sivuvaikutuksista, jotka ovat samanlaisia ​​kuin systeemisillä kortikosteroideilla. Lopuksi pitkittynyt hoito superpotentilla paikallisella steroidilla aiheuttaa useimmiten ihon surkastumista, jolla on vahingollisia seurauksia. Silloin olisi mielenkiintoista pystyä lyhentämään paikallisesti käytettävien steroidien käytön kestoa merkittävästi aikaisin liittyvällä systeemisellä hoidolla, joka perustuu helposti hoidettavaan hoitoon. -käyttö ja suhteellisen turvallinen molekyyli, joka pitää taudin hallinnassa sen jälkeen, kun ensimmäinen kliininen remissio on saavutettu käyttämällä superpotentteja paikallisia steroideja alkuperäisellä ja ajallisesti rajoitetulla käytöllä. Metotreksaatti (MTX) voisi olla mielenkiintoinen ehdokas tässä suhteessa, sillä sen lyhyt- ja keskipitkän aikavälin toksisuus on vähäistä ja siedettävää, jos käytetään pieniä annoksia (10-15 mg / viikko), kun taas sen pitkäaikaisella turvallisuudella ei yleensä ole merkitystä iäkkäitä potilaita. Sen käyttö ja seuranta on suhteellisen helppoa, ja useat kansainväliset julkaisut, mukaan lukien kaksi tuoretta ranskalaista, ovat osoittaneet tehokkuutta tässä ympäristössä, mukaan lukien välitysstrategia superpotenttien paikallisten steroidien ensimmäisen käytön jälkeen verenpaineen hoidossa, alustavissa avoimissa tutkimuksissa. Nämä rohkaisevat tulokset antavat aihetta ehdottaa kontrolloitua monikeskusta, satunnaistettua kliinistä tutkimusta, josta on suoraa yksilöllistä hyötyä ja jossa verrataan sellaisen hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta, jossa käytetään pelkästään superpotentteja paikallisia steroideja ylläpidettynä 9 kuukauden ajan (nykyinen hoitostandardi) sekahoitoon, jossa yhdistetään superpotenttien paikallisten steroidien käyttö. metotreksaatilla 4 viikon ajan ja sen jälkeen pelkällä metotreksaatilla 8 lisäkuukauden ajan lokalisoimattomassa verenpaineessa. Hoidon kokonaiskesto molemmissa käsissä on tällöin 9 kuukautta. Tutkimuksen kaksi haaraa ovat: Haara A: paikallisen klobetasolipropionaatin päivittäinen annostelu annoksella 10–30 g/vrk riippuen potilaan painosta ja uusien rakkuloiden määrästä päivässä, jotka liittyvät metotreksaatin (MTX) saamiseen. joko suun kautta tai ihonalaisesti annoksella 12,5 mg/viikko potilailla, jotka painavat alle 60 kg ja joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 50 ml/min (suunniteltu annoksen pienentäminen 10 mg:aan/viikko potilailla, joiden paino on alle 60 kg tai kreatiniinipuhdistuma pienempi yli 50 ml/min) neljän viikon ajan, minkä jälkeen pelkkä oraalinen tai ihonalainen metotreksaatti samassa annoksessa seuraavien 8 kuukauden ajan. Haara B: paikallisen klobetasolipropionaatin päivittäinen annostus 10-30 g/vrk riippuen potilaan painosta ja aloitusannoksesta. uusien rakkuloiden määrä päivässä säilytettynä 14 päivään asti täydellisen taudin hallinnan jälkeen, jota seuraa sama päivittäinen annos joka toinen päivä kuukauden ajan ja sitten kahdesti viikossa kuukauden ajan ja sitten kerran viikossa 9 t:n loppuun asti h kuukausi.Ensisijainen päätetapahtuma on vakuutusmatemaattinen eloonjäämisaste yhden vuoden kohdalla molemmissa ryhmissä, ja toissijaiset päätetapahtumat ovat taudin alkuperäinen kontrolliaste, vakavien sivuvaikutusten määrä hoidon aikana ja uusiutumisten määrä hoidon aikana. Odotettu tulos on ekvivalenssi näiden kahden verratun strategian välillä turvallisuuden ja tehokkuuden suhteen. MTX-monoterapia ylläpitovaiheen aikana on helpompi hallita ja siksi siihen liittyy parempi hoitomyöntyvyys kuin paikalliset steroidit, joilla on vähemmän ihon sivuvaikutuksia ja kustannustehokkaimmat.Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 150 potilaita kohden ja se sisältää 9 kuukauden seurannan ja 9 käyntiä potilasta kohti.