Топические стероиды отдельно или в сочетании с метотрексатом при буллезном пемфигоиде (BP/MTX)

Буллезный пемфигоид (БП) представляет собой редкое кожно-слизистое аутоиммунное буллезное заболевание (заболеваемость <1/10000/год во Франции), которое в основном поражает пожилых пациентов. Его смертность составляет от 20 до 40% в течение одного года. Исследование, инициированное французской группой по буллезным заболеваниям, посвященное изучению аутоиммунных буллезных заболеваний и являющееся международным лидером в этом вопросе, ранее продемонстрировало эффективность и относительно хорошую переносимость суперпотентных топических кортикостероидов при БП. Тем не менее, использование сверхмощных местных кортикостероидов сопряжено с практическими трудностями (уход медсестер на дому один или два раза в день для проведения лечения в течение нескольких месяцев), и, как следствие, его стоимость значительно выше, чем стоимость перорального лечения стероидами. С другой стороны, вероятно, существует незначительная системная абсорбция суперактивных топических стероидов, ответственная за потенциально серьезные побочные эффекты, аналогичные тем, которые возникают при системных кортикостероидах. Наконец, длительное лечение сверхмощными топическими стероидами чаще всего вызывает атрофию кожи с пагубными последствиями. В таком случае было бы интересно иметь возможность значительно сократить продолжительность использования топических стероидов за счет раннего системного лечения, основанного на легкодоступных средствах. - использование и относительно безопасная молекула, которая будет поддерживать контроль над заболеванием после достижения начальной клинической ремиссии путем начального и ограниченного по времени применения сверхмощных топических стероидов. Метотрексат (MTX) может быть интересным кандидатом в этом отношении, с низким уровнем и переносимой краткосрочной и среднесрочной токсичностью при использовании малых доз (10-15 мг/нед), в то время как его долгосрочная безопасность обычно не имеет значения при пожилые пациенты. Его использование и мониторинг относительно просты, и ряд международных публикаций, в том числе две недавние французские, продемонстрировали эффективность в этих условиях, включая стратегию повторного использования после первоначального использования супермощных топических стероидов при лечении BP, в предварительных открытых исследованиях. Эти обнадеживающие результаты побуждают предложить контролируемое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование с прямой индивидуальной пользой, сравнивающее эффективность и безопасность схемы лечения с использованием только суперактивных топических стероидов в течение 9 месяцев (текущий стандарт лечения) со смешанным начальным лечением, сочетающим применение суперактивных топических стероидов, связанных с метотрексатом в течение 4 недель с последующим монотерапией метотрексатом в течение дополнительных 8 месяцев при нелокализованном АД. В обеих группах общая продолжительность лечения составит 9 месяцев. Две группы исследования будут следующими: Группа A: ежедневные аппликации местного применения клобетазола пропионата в дозе от 10 до 30 г/сут в зависимости от веса пациента и начального количества новых волдырей в день, связанных с получаемым метотрексатом (MTX). либо внутрь, либо подкожно в дозе 12,5 мг/нед у пациентов с массой тела менее 60 кг и с клиренсом креатинина более 50 мл/мин (планируется снижение дозы до 10 мг/нед у пациентов с массой тела менее 60 кг или с клиренсом креатинина менее более 50 мл/мин) в течение четырех недель с последующим назначением метотрексата перорально или подкожно в той же дозе в течение следующих 8 месяцев. количество новых волдырей в день поддерживается до 14 дней после полной борьбы с болезнью, после чего такая же суточная доза применяется через день в течение месяца, затем два раза в неделю в течение месяца, а затем один раз в неделю до конца 9t ч мес. Первичной конечной точкой будет актуарная выживаемость в течение одного года в обеих группах, а вторичными конечными точками будет начальная частота контроля заболевания, количество серьезных побочных эффектов во время лечения и количество рецидивов во время лечения. Ожидаемый результат представляет собой эквивалентность между двумя сравниваемыми стратегиями с точки зрения безопасности и эффективности, монотерапия метотрексатом на поддерживающей фазе легче в управлении и, следовательно, связана с лучшим соблюдением режима, чем топические стероиды с меньшими кожными побочными эффектами и наиболее экономически эффективной. В этом исследовании примут участие 150 человек. пациентов на группу и будет включать последующее наблюдение в течение 9 месяцев с 9 посещениями на пациента.