Esteróides tópicos isoladamente ou associados ao metotrexato no penfigoide bolhoso (BP/MTX)

O penfigóide bolhoso (PB) é uma doença autoimune bolhosa mucocutânea rara (incidência <1/10000/ano na França) que afeta principalmente pacientes idosos. Sua taxa de mortalidade é tão alta quanto 20 a 40% em um ano. Um estudo iniciado pelo grupo francês de distúrbios bolhosos dedicado ao estudo de doenças bolhosas autoimunes e que é líder internacional nesse assunto, já havia demonstrado a eficácia e tolerância relativamente boa de corticosteróides tópicos superpotentes na BP. No entanto, o uso de corticosteróides tópicos superpotentes é falho com dificuldades práticas (cuidados domiciliares por enfermeiras uma ou duas vezes ao dia para administrar o tratamento, isso por vários meses) e seu custo é significativamente maior do que um tratamento com esteróides orais como consequência. Por outro lado, provavelmente há uma absorção sistêmica não desprezível de esteróide tópico superpotente, responsável por efeitos colaterais potencialmente graves, semelhantes aos encontrados com corticosteróides sistêmicos. Finalmente, um tratamento prolongado com esteroides tópicos superpotentes causa, na maioria das vezes, atrofia da pele com consequências deletérias. -uso e molécula relativamente segura que manteria a doença sob controle após uma remissão clínica inicial ter sido alcançada pelo uso inicial e limitado no tempo de esteróides tópicos superpotentes. O metotrexato (MTX) pode ser um candidato interessante a esse respeito, com toxicidade de curto e médio prazo tolerável e de baixo nível se pequenas doses forem usadas (10-15 mg / semana), enquanto sua segurança a longo prazo geralmente é irrelevante em pacientes idosos. Seu uso e monitoramento são relativamente fáceis e várias publicações internacionais, incluindo duas francesas recentes, demonstraram eficácia nesse cenário, incluindo uma estratégia de retransmissão após o uso inicial de esteróides tópicos superpotentes no tratamento da PA, em estudos abertos preliminares. propor um ensaio clínico randomizado multicêntrico controlado, com benefício individual direto, comparando a eficácia e a segurança de um regime de tratamento com esteroides tópicos superpotentes isolados mantido por 9 meses (padrão atual de tratamento) a um tratamento inicial misto combinando aplicações de esteroides tópicos superpotentes associados com metotrexato por 4 semanas seguido de metotrexato sozinho por 8 meses adicionais em BP não localizada. Em ambos os braços, a duração total do tratamento será de 9 meses. Os dois braços do estudo serão:Braço A: aplicações diárias de propionato de clobetasol tópico na dose de 10 a 30 g/dia dependendo do peso do paciente e do número inicial de novas bolhas por dia, associado ao metotrexato (MTX) recebido por via oral ou subcutânea na dose de 12,5 mg/semana em pacientes com peso inferior a 60 kg e com depuração de creatinina superior a 50 ml/min (redução planejada da dose para 10 mg/semana em pacientes com peso inferior a 60 kg ou com depuração de creatinina inferior superior a 50 ml/min) durante quatro semanas seguido de metotrexato oral ou subcutâneo isolado na mesma dose durante os 8 meses seguintes Braço B: aplicações diárias de propionato de clobetasol tópico na dose de 10 a 30 g/dia dependendo do peso do paciente e da fase inicial número de novas bolhas por dia mantido até 14 dias após o controle total da doença, seguido pela mesma dose diária aplicada em dias alternados durante um mês e depois duas vezes por semana durante um mês e depois uma vez por semana até o final do 9t h mês. O endpoint primário será a taxa de sobrevida atuarial em um ano em ambos os grupos e os endpoints secundários serão a taxa de controle inicial da doença, o número de efeitos colaterais graves durante o tratamento e o número de recaídas durante o tratamento. O resultado esperado é uma equivalência entre as duas estratégias comparadas em termos de segurança e eficácia, sendo a monoterapia com MTX durante a fase de manutenção mais fácil de administrar e, portanto, associada a uma melhor adesão do que os esteroides tópicos com menos efeitos colaterais cutâneos e mais custo-efetiva. Este estudo incluirá 150 pacientes por braço e incluirá um acompanhamento de 9 meses com 9 visitas por paciente.