Topische steroïden alleen of geassocieerd met methotrexaat bij bulleus pemfigoïd (BP/MTX)

Bulleus pemfigoïd (BP) is een zeldzame mucocutane auto-immune bulleuze aandoening (incidentie <1/10000 / jaar in Frankrijk) die vooral oudere patiënten treft. Het sterftecijfer is zo hoog als 20 tot 40% in één jaar. Een studie geïnitieerd door de Franse groep voor bulleuze aandoeningen gewijd aan de studie van auto-immune bulleuze ziekten, de studie van auto-immuun bulleuze ziekten en die een internationale leider is op dit gebied, heeft eerder de werkzaamheid en relatief goede tolerantie van superkrachtige lokale corticosteroïden bij BP aangetoond. Het gebruik van superkrachtige lokale corticosteroïden vertoont echter praktische problemen (thuiszorg door verpleegsters een of twee keer per dag om de behandeling toe te dienen, dit gedurende enkele maanden) en de kosten ervan zijn aanzienlijk hoger dan die van een behandeling met orale steroïden als gevolg. Aan de andere kant is er waarschijnlijk een niet te verwaarlozen systemische absorptie van superkrachtige topische steroïden die verantwoordelijk zijn voor mogelijk ernstige bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met die van systemische corticosteroïden. Ten slotte veroorzaakt een langdurige behandeling met superkrachtige topische steroïden meestal huidatrofie met schadelijke gevolgen. -gebruik een relatief veilig molecuul dat de ziekte onder controle zou houden nadat een eerste klinische remissie is bereikt door initieel en in de tijd beperkt gebruik van superkrachtige topische steroïden. Methotrexaat (MTX) zou in dit opzicht een interessante kandidaat kunnen zijn, met een lage en aanvaardbare toxiciteit op korte en middellange termijn als kleine doses worden gebruikt (10-15 mg / week), terwijl de veiligheid op lange termijn meestal niet relevant is bij oudere patiënten. Het gebruik en de monitoring ervan zijn relatief eenvoudig en een aantal internationale publicaties, waaronder twee recente Franse publicaties, hebben werkzaamheid aangetoond in deze setting, waaronder een herverdelingsstrategie na het eerste gebruik van superkrachtige lokale steroïden bij de behandeling van BP, in voorbereidende open onderzoeken. Deze bemoedigende resultaten leiden tot om een ​​gecontroleerde multi-center gerandomiseerde klinische studie voor te stellen, met direct individueel voordeel, waarbij de werkzaamheid en veiligheid van een behandelingsregime met alleen superkrachtige lokale steroïden die 9 maanden worden gehandhaafd (huidige zorgstandaard) worden vergeleken met een gemengde initiële behandeling die toepassingen van geassocieerde superkrachtige lokale steroïden combineert met methotrexaat gedurende 4 weken gevolgd door methotrexaat alleen gedurende 8 extra maanden bij niet-gelokaliseerde BP. In beide armen is de totale behandelduur dan 9 maanden. De twee takken van de studie zullen zijn: Arm A: dagelijkse toepassingen van topisch clobetasolpropionaat in een dosis van 10 tot 30 g / dag, afhankelijk van het gewicht van de patiënt en het aanvankelijke aantal nieuwe blaren per dag, geassocieerd met ontvangen methotrexaat (MTX) hetzij oraal of subcutaan in een dosis van 12,5 mg/week bij patiënten die minder dan 60 kg wegen en met een creatinineklaring van meer dan 50 ml/min (geplande dosisverlaging tot 10 mg/week bij patiënten van minder dan 60 kg of met een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min) gedurende vier weken, gevolgd door alleen oraal of subcutaan methotrexaat in dezelfde dosis gedurende de volgende 8 maanden. aantal nieuwe blaren per dag behouden tot 14 dagen na volledige ziektecontrole, gevolgd door dezelfde dagelijkse dosis gedurende een maand om de andere dag aangebracht en daarna tweemaal per week gedurende een maand en vervolgens eenmaal per week tot het einde van de 9t h maand. Het primaire eindpunt is het actuariële overlevingspercentage na één jaar in beide groepen en secundaire eindpunten zijn het initiële controlepercentage van de ziekte, het aantal ernstige bijwerkingen tijdens de behandeling en het aantal recidieven tijdens de behandeling. Het verwachte resultaat is een gelijkwaardigheid tussen de twee vergeleken strategieën in termen van veiligheid en werkzaamheid, MTX-monotherapie tijdens de onderhoudsfase is gemakkelijker te beheren en daarom geassocieerd met betere therapietrouw dan lokale steroïden met minder bijwerkingen op de huid en het meest kosteneffectief. patiënten per arm en omvat een follow-up van 9 maanden met 9 bezoeken per patiënt.