Topische Steroide allein oder in Verbindung mit Methotrexat bei bullösem Pemphigoid (BP/MTX)

Bullöses Pemphigoid (BP) ist eine seltene mukokutane bullöse Autoimmunerkrankung (Inzidenz < 1/10.000 / Jahr in Frankreich), die hauptsächlich ältere Patienten betrifft. Die Sterblichkeitsrate liegt bei 20 bis 40 % in einem Jahr. Eine von der französischen Gruppe für bullöse Erkrankungen initiierte Studie, die sich der Erforschung bullöser Autoimmunerkrankungen widmet und in dieser Frage international führend ist, hat zuvor die Wirksamkeit und relativ gute Verträglichkeit von superpotenten topischen Kortikosteroiden bei BP gezeigt. Die Verwendung von superpotenten topischen Kortikosteroiden ist jedoch mit praktischen Schwierigkeiten behaftet (Hauspflege durch Krankenschwestern ein- oder zweimal täglich, um die Behandlung zu verabreichen, dies über mehrere Monate) und ihre Kosten sind infolgedessen deutlich höher als die einer oralen Steroidbehandlung. Andererseits gibt es wahrscheinlich eine nicht zu vernachlässigende systemische Resorption von superpotenten topischen Steroiden, die für möglicherweise schwerwiegende Nebenwirkungen verantwortlich sind, die denen ähneln, die bei systemischen Kortikosteroiden auftreten. Schließlich verursacht eine langwierige Behandlung mit superpotenten topischen Steroiden am häufigsten Hautatrophien mit schädlichen Folgen. Dann wäre es von Interesse, die Anwendungsdauer von topischen Steroiden durch eine früh assoziierte systemische Behandlung, die sich auf eine einfache Behandlung stützt, signifikant zu verkürzen -Verwendung und relativ sicheres Molekül, das die Krankheit unter Kontrolle halten würde, nachdem eine anfängliche klinische Remission durch die anfängliche und zeitlich begrenzte Anwendung von superpotenten topischen Steroiden erreicht wurde. Methotrexat (MTX) könnte in dieser Hinsicht ein interessanter Kandidat sein, mit einer geringen und tolerierbaren kurz- und mittelfristigen Toxizität, wenn kleine Dosen verwendet werden (10-15 mg / Woche), während seine langfristige Sicherheit normalerweise irrelevant ist ältere Patienten. Seine Anwendung und Überwachung sind relativ einfach, und eine Reihe internationaler Veröffentlichungen, darunter zwei kürzlich erschienene französische, haben in vorläufigen offenen Studien die Wirksamkeit in diesem Umfeld gezeigt, einschließlich einer Staffelungsstrategie nach der anfänglichen Anwendung von superpotenten topischen Steroiden in der BP-Behandlung. Diese ermutigenden Ergebnisse veranlassen Vorschlag einer kontrollierten, multizentrischen, randomisierten klinischen Studie mit direktem individuellem Nutzen, in der die Wirksamkeit und Sicherheit eines Behandlungsschemas unter Verwendung von superpotenten topischen Steroiden allein über 9 Monate (aktueller Behandlungsstandard) mit einer gemischten Erstbehandlung verglichen wird, in der Anwendungen von superpotenten topischen Steroiden kombiniert werden mit Methotrexat für 4 Wochen, gefolgt von Methotrexat allein für 8 weitere Monate bei nicht lokalisiertem BP. In beiden Armen beträgt die Gesamtbehandlungsdauer dann 9 Monate. Die zwei Arme der Studie sind: Arm A: tägliche Anwendung von topischem Clobetasolpropionat in einer Dosis von 10 bis 30 g/Tag, abhängig vom Gewicht des Patienten und der anfänglichen Anzahl neuer Blasen pro Tag, verbunden mit erhaltenem Methotrexat (MTX). entweder oral oder subkutan in einer Dosis von 12,5 mg/Woche bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 60 kg und einer Kreatinin-Clearance über 50 ml/min (geplante Dosisreduktion auf 10 mg/Woche bei Patienten unter 60 kg oder mit einer Kreatinin-Clearance darunter). als 50 ml/min) für vier Wochen, gefolgt von oralem oder subkutanem Methotrexat allein in derselben Dosis während der folgenden 8 Monate Arm B: tägliche Anwendung von topischem Clobetasolpropionat in einer Dosis von 10 bis 30 g/Tag, abhängig vom Gewicht des Patienten und der Anfangsdosis Anzahl neuer Blasen pro Tag, die bis 14 Tage nach vollständiger Krankheitskontrolle beibehalten werden, gefolgt von der Anwendung der gleichen Tagesdosis jeden zweiten Tag für einen Monat und dann zweimal pro Woche für einen Monat und dann einmal pro Woche bis zum Ende des 9 h Monat. Der primäre Endpunkt ist die versicherungsmathematische Überlebensrate nach einem Jahr in beiden Gruppen und die sekundären Endpunkte sind die anfängliche Kontrollrate der Krankheit, die Anzahl schwerwiegender Nebenwirkungen während der Behandlung und die Anzahl der Rückfälle während der Behandlung. Das erwartete Ergebnis ist eine Äquivalenz zwischen den beiden verglichenen Strategien in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit, wobei die MTX-Monotherapie während der Erhaltungsphase einfacher zu handhaben ist und daher mit einer besseren Compliance verbunden ist als topische Steroide mit weniger kutanen Nebenwirkungen und am kostengünstigsten. In diese Studie werden 150 aufgenommen Patienten pro Arm und beinhaltet eine Nachbeobachtung von 9 Monaten mit 9 Besuchen pro Patient.