Effekt af ketamin på træthed efter kræftterapi

Selvom de underliggende mekanismer for træthed er blevet undersøgt i flere sygdomstilstande (Bower et al., 2002; Brola et al., 2007), forbliver ætiologien, mekanismerne og risikofaktorerne undvigende, og dette symptom forbliver dårligt styret. Træthed er konceptualiseret som et multidimensionelt symptom, der inkorporerer tidsmæssige, sensoriske, kognitive/mentale, affektive/emotionelle, adfærdsmæssige og fysiologiske dimensioner (Voss, et al., 2006). Vi har for nylig observeret øgede niveauer af neutrofiske faktorer (hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF)), glialcellelinjeafledt neurotrofisk faktor (GDNF) og synaptosomal-associeret protein (SNAP) fra serumprøver fra trætte prostatacancermænd, der modtager ekstern strålestråling terapi, hvilket tyder på, at træthed kan være en komponent i depression, og N-methyl-D-aspartat (NMDA)-receptorerne kan være involveret i træthedsintensivering under kræftbehandling. Ketamin er en NMDA-receptorantagonist og er blevet rapporteret til at behandle akut depression (Berman et al., 2000; Prommer, 2012; Aan Het Rot et al., 2012). Depression og kræftrelateret træthed (CRF) er stærkt korreleret under kræftbehandling (Portenoy og Itri, 1999; Roscoe et al., 2002, Servaes et al., 2002, Aan Het Rot et al., 2012).

Dette dobbeltblindede, placebo-kontrollerede, cross-over-studie vil udforske effekten af ​​en enkelt, intravenøs dosis ketamin til at give øjeblikkelig reduktion af træthed efter strålebehandling. Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den umiddelbare effekt af en enkelt intravenøs dosis ketamin til at reducere klinisk signifikant forværring af træthed efter strålebehandling. De sekundære formål med denne undersøgelse er at undersøge niveauerne af cytokiner (dvs. tumornekrosefaktor-alfa (TNFalpha), insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-I), interleukin (IL)-6, IL-8, transformerende vækst faktorer (TGF)alfa og beta), neurotrofiske faktorer (dvs. BDNF, GDNF, SNAP), metaboliske (dvs. apoliprotein, arginin, arginase) og mitokondrielle (dvs. iltforbrugshastighed, glykolysehastighed) markører fra perifert blod før og efter behandling med ketamin eller placebo og relatere disse niveauer til selvrapporteret træthed, depression og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL). Denne undersøgelse har også til formål at måle kognitiv funktion og skeletmuskelstyrke hos patienter før og efter behandling med ketamin eller placebo og relatere disse fund med selvrapporteret træthed, depression og HRQOL-score.

Vi vil tilmelde 40 forsøgspersoner, som har afsluttet strålebehandling for kræft inden for mindst 3 måneder. Studiets primære resultatmål er ændringen i selvrapporteret træthedsscore efter modtagelse af en enkelt intravenøs dosis (0,5 mg/kg) ketamin eller placebo. De sekundære resultater af denne undersøgelse inkluderer: cytokinprofilen (f.eks. TNFalpha, IGF-I, IL-6, IL-8, TGFalpha og TGFbeta), neurotrofiske faktorer (f.eks. BDNF, GDNF), metaboliske (dvs. apoliprotein, arginin, arginase) og mitokondrielle markører (dvs. kompleks I-V, mangansuperoxiddismutase (MnSOD), oxygenforbrugshastighed, glykolysehastighed) fra blodprøver; kognitive funktionstestresultater; depression score; HRQOL-score; og skeletmuskelstyrke hos studiedeltagere før og efter en dosis ketamin eller placebo.