Wpływ ketaminy na zmęczenie po leczeniu raka
Tło:
- Zmęczenie jest częstym skutkiem ubocznym raka i jego leczenia. Żadne leki nie mogą wyleczyć tego zmęczenia. Naukowcy chcą sprawdzić, czy ketamina może zmniejszyć zmęczenie po radioterapii raka. Porównają wpływ ketaminy na zmęczenie z midazolamem, środkiem uspokajającym o podobnych efektach.
Cele:
- Aby lepiej zrozumieć zmęczenie u osób, które ukończyły radioterapię raka. Aby przyjrzeć się wpływowi dawki ketaminy na zmęczenie.
Uprawnienia:
- Osoby dorosłe w wieku 18 lat i starsze, które ukończyły radioterapię raka i są objęte protokołem NIH 08-NR-0132.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym oraz badaniami krwi i moczu. Wypełnią kwestionariusze dotyczące zmęczenia i poddadzą się badaniu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu.
- Badanie podzielone jest na 2 fazy:
- Podczas pierwszej fazy, którą odwiedzam, uczestnikom zostanie pobrana krew. Będą rozmawiać o swoim zmęczeniu i innych objawach. Przejdą testy myślenia i siły uścisku dłoni. Następnie otrzymają ketaminę lub placebo (midazolam) przez linię dożylną, wprowadzoną przez cienką plastikową rurkę igłą do żyły ramienia.
- W ciągu 1 dnia uczestnicy otrzymają telefon zwrotny.
- Uczestnicy będą mieli wizyty fazy I 3, 7 i 14 dni po infuzji. Podczas 3- i 7-dniowych wizyt uczestnicy przejdą testy myślenia i siły chwytu. Wypełnią kwestionariusze, porozmawiają o skutkach ubocznych infuzji i pobiorą krew. Podczas 14-dniowej wizyty opowiedzą o swoim zmęczeniu i skutkach ubocznych infuzji. Tego dnia rozpoczną II fazę.
- Wizyty w fazie II są takie same jak w fazie I, z tym wyjątkiem, że 14-dniowa wizyta odbywa się przez telefon.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chociaż podstawowe mechanizmy zmęczenia badano w kilku stanach chorobowych (Bower i in., 2002; Brola i in., 2007), etiologia, mechanizmy i czynniki ryzyka pozostają nieuchwytne, a objaw ten pozostaje słabo leczony. Zmęczenie jest konceptualizowane jako wielowymiarowy objaw, który obejmuje wymiar czasowy, czuciowy, poznawczy/umysłowy, afektywny/emocjonalny, behawioralny i fizjologiczny (Voss i in., 2006). Ostatnio zaobserwowaliśmy zwiększone poziomy czynników neutroficznych (czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego (BDNF)), czynnik neurotroficzny pochodzenia glejowego (GDNF) i białko związane z synaptosomami (SNAP) w próbkach surowicy zmęczonych mężczyzn z rakiem prostaty otrzymujących promieniowanie wiązki zewnętrznej terapii, co sugeruje, że zmęczenie może być składową depresji, a receptory N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) mogą być zaangażowane w nasilanie zmęczenia podczas terapii przeciwnowotworowej. Ketamina jest antagonistą receptora NMDA i stwierdzono, że leczy ostrą depresję (Berman i in., 2000; Prommer, 2012; Aan Het Rot i in., 2012). Depresja i zmęczenie związane z rakiem (CRF) są silnie skorelowane podczas terapii przeciwnowotworowej (Portenoy i Itri, 1999; Roscoe i in., 2002, Servaes i in., 2002, Aan Het Rot i in., 2012).
To podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie zbada wpływ pojedynczej, dożylnej dawki ketaminy na natychmiastowe zmniejszenie zmęczenia po radioterapii. Podstawowym celem badania jest określenie natychmiastowego efektu pojedynczej dożylnej dawki ketaminy w zmniejszeniu istotnego klinicznie nasilenia zmęczenia po radioterapii. Drugim celem tego badania jest zbadanie poziomów cytokin (tj. czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFalpha), insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-I), interleukiny (IL)-6, IL-8, transformującego wzrostu czynniki (TGF) alfa i beta), czynniki neurotroficzne (tj. BDNF, GDNF, SNAP), metaboliczne (tj. apoliproteina, arginina, arginaza) i mitochondrialne (tj. szybkość zużycia tlenu, szybkość glikolizy) z krwi obwodowej przed i po leczeniu ketaminą lub placebo i odnieśli te poziomy do zgłaszanych przez siebie wyników zmęczenia, depresji i jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL). Badanie to ma również na celu pomiar funkcji poznawczych i siły mięśni szkieletowych pacjentów przed i po leczeniu ketaminą lub placebo oraz powiązanie tych wyników z zgłaszanymi przez samych pacjentów zmęczeniem, depresją i wynikami HRQOL.
Zarejestrujemy 40 osób, które ukończyły radioterapię raka w ciągu co najmniej 3 miesięcy. Podstawową miarą wyniku badania jest zmiana w samoopisowym wyniku zmęczenia po otrzymaniu pojedynczej dawki dożylnej (0,5 mg/kg) ketaminy lub placebo. Do drugorzędnych wyników tego badania należą: profil cytokin (np. TNFalpha, IGF-I, IL-6, IL-8, TGFalpha i TGFbeta), czynniki neurotroficzne (np. BDNF, GDNF), metaboliczne (tj. apoliproteina, arginina, arginaza) i mitochondrialne markery (tj. kompleks I-V, dysmutaza nadtlenkowa manganu (MnSOD), szybkość zużycia tlenu, szybkość glikolizy) z próbek krwi; wyniki testu funkcji poznawczych; wyniki depresji; wyniki HRQOL; i siłę mięśni szkieletowych uczestników badania przed i po dawce ketaminy lub placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Musi być zarejestrowany w 08-NR-0132.
- Miał raka stwierdzonego za pomocą testów diagnostycznych, takich jak cytologia i obrazowanie, i potwierdzonego na podstawie notatek o postępach onkologa lub listu referencyjnego;
- Co najmniej 3 miesiące po miejscowej radioterapii (np. radioterapia z modulacją intensywności) na raka;
- Całkowita otrzymana dawka promieniowania wynosi 40-80 Gray (Gy);
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i musi wykazać się zrozumieniem badania podczas procesu uzyskiwania świadomej zgody, przechodząc co najmniej 80% testu zgody;
- Większy lub równy 18 lat;
- Wynik FACT-F powinien wynosić <43, aby odzwierciedlić, że objawy zmęczenia badanych osób są gorsze niż w populacji ogólnej (Cella i in., 2002).
Oprócz powyższych kryteriów włączenia, aby otrzymać badany lek (ketaminę lub placebo), uczestnik musi mieć podczas wizyty randomizacyjnej:
-Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (tj. bezwzględna liczba neutrofilów <1,5 tysiąca (K) komórek/(mikro)L, płytki krwi <75K komórek/(mikro)L, hemoglobina <9 gramów na decylitr (g/dL).
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Postępująca lub niestabilna choroba inna niż rak dowolnego układu organizmu powodująca klinicznie istotne zmęczenie (np. zastoinowa niewydolność serca klasy IV, schyłkowa niewydolność nerek, niewydolność wątroby, przewlekła obturacyjna choroba płuc w stadium IV), w tym pacjenci z infekcjami ogólnoustrojowymi (np. ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby); oraz osoby z przewlekłą chorobą zapalną (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy);
- Niekontrolowane nadciśnienie i osoby z dysfunkcją lewej komory;
- Aktualne cechy psychotyczne lub rozpoznanie schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego zgodnie z definicją w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym (DSM-IV);
- Pacjenci z historią uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu według DSM-IV (z wyjątkiem uzależnienia od kofeiny lub nikotyny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Ponadto osoby, które obecnie używają nielegalnych narkotyków (z wyjątkiem kofeiny lub nikotyny), nie mogą zażywać nielegalnych substancji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i muszą mieć ujemny wynik badania alkomatem i badaniem moczu na obecność alkoholu i narkotyków (z wyjątkiem przepisanych benzodiazepin) i moczu podczas badania przesiewowego odpowiednio;
- Osoby z kliniczną niedoczynnością tarczycy lub nadczynnością tarczycy;
- Pacjenci z jednym lub kilkoma napadami padaczkowymi, halucynacjami, dezorientacją bez jasnej i ustalonej etiologii;
- Podmioty z urazowym uszkodzeniem mózgu i/lub zespołem stresu pourazowego;
- Leczenie odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAOI) w ciągu dwóch tygodni przed podaniem badanego leku;
- Leczenie fluoksetyną w ciągu pięciu tygodni lub arypiprazolem w ciągu trzech tygodni przed podaniem badanego leku;
- Leczenie dowolnym innym lekiem towarzyszącym, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcje z ketaminą 14 dni przed podaniem badanego leku.
- Otrzymał napromieniowanie całego ciała lub napromieniowanie czaszki w przypadku raka;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Pojedyncza dawka dożylna podawana w ciągu 40 minut
|
Pojedyncza dawka dożylna
Podawany dożylnie przez 40 minut
Pojedyncza dawka dożylna podawana w ciągu 40 minut
|
|
Aktywny komparator: 2
Pojedyncza dawka dożylna podana w ciągu 40 minut
|
Podawany dożylnie przez 40 minut
Podawany dożylnie przez 40 minut
Podawany dożylnie przez 40 minut
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana oceny zmęczenia
Ramy czasowe: Ketamina przed postem
|
Ketamina przed postem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Funkcje poznawcze, siła mięśni, depresja
Ramy czasowe: Ketamina przed postem
|
Ketamina przed postem
|
|
Cytokiny, neurotrofiny, znak metaboliczny
Ramy czasowe: Ketamina przed postem
|
Ketamina przed postem
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zmęczenie
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dysocjacyjne
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki nasenne i uspokajające
- Adiuwanty, Znieczulenie
- Środki przeciwlękowe
- Modulatory GABA
- Agenci GABA
- Ketamina
- Midazolam
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150037
- 15-NR-0037
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .