Efeito da Cetamina na Fadiga Após a Terapia do Câncer

Embora os mecanismos subjacentes da fadiga tenham sido estudados em várias condições de doença (Bower et al., 2002; Brola et al., 2007), a etiologia, os mecanismos e os fatores de risco permanecem indefinidos e esse sintoma permanece mal administrado. A fadiga é conceituada como um sintoma multidimensional que incorpora dimensões temporais, sensoriais, cognitivas/mentais, afetivas/emocionais, comportamentais e fisiológicas (Voss, et al., 2006). Recentemente, observamos níveis aumentados de fatores neutróficos (fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)), fator neurotrófico derivado da linhagem de células gliais (GDNF) e proteína associada sinaptossomal (SNAP) a partir de amostras de soro de homens com câncer de próstata fatigados recebendo radiação externa terapia, sugerindo que a fadiga pode ser um componente da depressão e os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) podem estar envolvidos na intensificação da fadiga durante a terapia do câncer. A cetamina é um antagonista do receptor NMDA e foi relatado para tratar a depressão aguda (Berman et al., 2000; Prommer, 2012; Aan Het Rot et al., 2012). A depressão e a fadiga relacionada ao câncer (CRF) estão altamente correlacionadas durante a terapia do câncer (Portenoy e Itri, 1999; Roscoe et al., 2002, Servaes et al., 2002, Aan Het Rot et al., 2012).

Este estudo cruzado, duplo-cego, controlado por placebo, explorará o efeito de uma única dose intravenosa de cetamina na redução imediata da fadiga após a radioterapia. O objetivo principal do estudo é determinar o efeito imediato de uma única dose intravenosa de cetamina na redução do agravamento clinicamente significativo da fadiga após a radioterapia. Os objetivos secundários deste estudo são investigar os níveis de citocinas (ou seja, fator de necrose tumoral-alfa (TNFalfa), fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-I), interleucina (IL)-6, IL-8, crescimento transformador fatores (TGF) alfa e beta), fatores neurotróficos (ou seja, BDNF, GDNF, SNAP), marcadores metabólicos (ou seja, apoliproteína, arginina, arginase) e mitocondriais (ou seja, taxa de consumo de oxigênio, taxa de glicólise) do sangue periférico antes e após o tratamento com cetamina ou placebo e relacionar esses níveis aos escores auto-relatados de fadiga, depressão e qualidade de vida relacionada à saúde (HRQOL). Este estudo também visa medir a função cognitiva e a força muscular esquelética de pacientes antes e após o tratamento com cetamina ou placebo e relacionar esses achados com fadiga auto-relatada, depressão e escores de QVRS.

Vamos inscrever 40 indivíduos que completaram a radioterapia para câncer em pelo menos 3 meses. O desfecho primário do estudo é a mudança no escore de fadiga auto-relatado após receber uma única dose intravenosa (0,5 mg/kg) de cetamina ou placebo. Os resultados secundários deste estudo incluem: o perfil de citocinas (por exemplo, TNFalfa, IGF-I, IL-6, IL-8, TGFalfa e TGFbeta), fatores neurotróficos (por exemplo, BDNF, GDNF), marcadores metabólicos (isto é, apoliproteína, arginina, arginase) e mitocondriais (isto é, Complexo I-V, manganês superóxido dismutase (MnSOD), taxa de consumo de oxigênio, taxa de glicólise) de amostras de sangue; escores de testes de função cognitiva; escores de depressão; escores de QVRS; e força muscular esquelética dos participantes do estudo antes e depois de uma dose de cetamina ou placebo.