Ketamiinin vaikutus väsymykseen syöpähoidon jälkeen
Tausta:
– Väsymys on syövän ja sen hoidon yleinen sivuvaikutus. Tätä väsymystä ei voi hoitaa lääkkeillä. Tutkijat haluavat nähdä, voiko ketamiinilääke parantaa väsymystä syövän sädehoidon jälkeen. He vertaavat ketamiinin vaikutuksia väsymykseen midatsolaamiin, rauhoittavaan aineeseen, jolla on samanlaiset vaikutukset.
Tavoitteet:
- Ymmärtää paremmin syövän sädehoidon saaneiden ihmisten väsymystä. Tarkastellaan ketamiiniannoksen vaikutuksia väsymykseen.
Kelpoisuus:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, jotka ovat saaneet sädehoidon syöpään ja jotka on rekisteröity NIH-protokollaan 08-NR-0132.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsatesteillä. He täyttävät kyselyt väsymyksestään ja tekevät alkoholitestin.
- Tutkimus on jaettu 2 vaiheeseen:
- Ensimmäisen vaiheen aikana osallistujilta otetaan verta. He puhuvat väsymyksestään ja muista oireistaan. He tekevät ajattelu- ja kädensijan vahvuustestejä. Sitten he saavat joko ketamiinia tai lumelääkettä (midatsolaamia) suonensisäisen linjan kautta, joka asetetaan ohuen muoviputken ohjaamalla neulalla käsivarren laskimoon.
- Osallistujat saavat jatkopuhelun 1 päivän sisällä.
- Osallistujat saavat I vaiheen käynnit 3, 7 ja 14 päivää infuusion jälkeen. 3- ja 7-päiväisillä vierailuilla osallistujat tekevät ajattelu- ja kädensijan vahvuustestejä. He täyttävät kyselylomakkeet, puhuvat infuusion sivuvaikutuksista ja ottavat verta. 14 päivän vierailulla he puhuvat väsymyksestään ja infuusion sivuvaikutuksista. He aloittavat toisen vaiheen sinä päivänä.
- Vaiheen II käynnit ovat samat kuin vaiheen I, paitsi että 14 päivän käynti tapahtuu puhelimitse.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka väsymyksen taustalla olevia mekanismeja on tutkittu useissa sairaustiloissa (Bower et al., 2002; Brola et al., 2007), etiologia, mekanismit ja riskitekijät ovat edelleen hämärän peitossa, ja tämä oire on edelleen huonosti hallinnassa. Väsymys käsitetään moniulotteiseksi oireeksi, joka sisältää ajalliset, aistilliset, kognitiiviset/mentaaliset, affektiiviset/emotionaaliset, käyttäytymis- ja fysiologiset ulottuvuudet (Voss, et al., 2006). Havaitsimme äskettäin kohonneita neutroofisten tekijöiden (aivoperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF)), gliasolulinjasta peräisin oleva neurotrofinen tekijä (GDNF) ja synaptosomaaleihin liittyvä proteiini (SNAP) tasoa väsyneiden eturauhassyöpää sairastavien miesten seeruminäytteistä, jotka saavat ulkoista sädesäteilyä. terapiassa, mikä viittaa siihen, että väsymys voi olla osa masennuksesta ja N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorit voivat olla osallisena väsymyksen voimistumisen syöpähoidon aikana. Ketamiini on NMDA-reseptorin antagonisti, ja sen on raportoitu hoitavan akuuttia masennusta (Berman et al., 2000; Prommer, 2012; Aan Het Rot et al., 2012). Masennus ja syöpään liittyvä väsymys (CRF) korreloivat voimakkaasti syöpähoidon aikana (Portenoy ja Itri, 1999; Roscoe et ai., 2002, Servaes et ai., 2002, Aan Het Rot et ai., 2012).
Tämä kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus tutkii yhden suonensisäisen ketamiiniannoksen vaikutusta sädehoidon jälkeisen väsymyksen välittömään vähentämiseen. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää yhden suonensisäisen ketamiiniannoksen välitön vaikutus sädehoidon jälkeisen väsymyksen kliinisesti merkitsevän pahenemisen vähentämiseen. Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on tutkia sytokiinien (eli tuumorinekroositekijä-alfa (TNFalfa), insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-I), interleukiini (IL)-6, IL-8, transformoiva kasvu tekijät (TGF)alfa ja beeta), neurotrofiset tekijät (eli BDNF, GDNF, SNAP), metaboliset (eli apoliproteiini, arginiini, arginaasi) ja mitokondriaaliset (eli hapenkulutusnopeus, glykolyysinopeus) markkerit ääreisverestä ennen ja ketamiini- tai plasebohoidon jälkeen ja yhdistä nämä tasot itse ilmoittamiin väsymykseen, masennukseen ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQOL). Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös mitata potilaiden kognitiivisia toimintoja ja luustolihasten voimaa ennen ketamiini- tai lumehoitoa ja sen jälkeen ja yhdistää nämä löydökset itse ilmoittamiin väsymykseen, masennukseen ja HRQOL-pisteisiin.
Mukaan otetaan 40 tutkittavaa, jotka ovat käyneet syövän sädehoidossa vähintään 3 kuukauden sisällä. Tutkimuksen ensisijainen tulosmitta on muutos itse ilmoittamassa väsymyspisteissä yhden suonensisäisen annoksen (0,5 mg/kg) ketamiinia tai lumelääkettä saamisen jälkeen. Tämän tutkimuksen toissijaisia tuloksia ovat: sytokiiniprofiili (esim. TNFalfa, IGF-I, IL-6, IL-8, TGFalfa ja TGFbeta), neurotrofiset tekijät (esim. BDNF, GDNF), metaboliset (eli apoliproteiini, arginiini, arginaasi) ja mitokondriomarkkerit (eli kompleksi I-V, mangaanisuperoksididismutaasi (MnSOD), hapenkulutusnopeus, glykolyysinopeus) verinäytteistä; kognitiivisten toimintojen testitulokset; masennuspisteet; HRQOL-pisteet; ja tutkimukseen osallistuneiden luustolihasten vahvuus ennen ja jälkeen ketamiini- tai lumelääkkeen annoksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- On rekisteröidyttävä numeroon 08-NR-0132.
- Onko sinulla ollut syöpä, joka on määritetty diagnostisilla testeillä, kuten sytologialla ja kuvantamisella, ja vahvistettu onkologin edistymistä koskevista muistiinpanoista tai viitekirjeestä;
- Vähintään 3 kuukautta paikallisen sädehoidon jälkeen (esim. intensiteettimoduloitu sädehoito) syövän hoitoon;
- Vastaanotettu kokonaissäteilyannos on 40-80 Gray (Gy);
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja hänen on osoitettava ymmärrystä tutkimuksesta tietoisen suostumuksen prosessin aikana läpäisemällä vähintään 80 % suostumuskyselystä;
- vähintään 18-vuotias;
- FACT-F-pistemäärän tulisi olla <43, mikä kuvastaa sitä, että tutkimushenkilöiden väsymysoireet ovat pahempia kuin yleisellä väestöllä (Cella et al., 2002).
Yllä olevien osallistumiskriteerien lisäksi tutkimuslääkkeen (ketamiini tai lumelääke) saamiseksi koehenkilöllä on oltava seuraavat satunnaiskäynnin aikana:
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotutkimuksia (esim. absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 tuhatta (K) solua/(mikro)L, verihiutaleet <75K solua/(mikro)l, hemoglobiini <9 grammaa desilitrassa (g/dl).
POISTAMISKRITEERIT:
- Etenevä tai epästabiili sairaus, muu kuin minkä tahansa kehon järjestelmän syöpä, joka aiheuttaa kliinisesti merkittävää väsymystä (esim. luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaissairaus, maksan vajaatoiminta, vaiheen IV krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), mukaan lukien potilaat, joilla on systeemisiä infektioita (esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti); ja ne, joilla on krooninen tulehdussairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus);
- Hallitsematon verenpainetauti ja ne, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö;
- Nykyiset psykoottiset piirteet tai skitsofrenian tai minkä tahansa muun psykoottisen häiriön diagnoosi, kuten diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa (DSM-IV) on määritelty;
- Potilaat, joilla on ollut DSM-IV:n huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö (paitsi kofeiini- tai nikotiiniriippuvuus) kolmen edeltävän kuukauden aikana. Lisäksi koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä laittomia huumeita (paitsi kofeiinia tai nikotiinia), eivät saa olla käyttäneet laittomia aineita seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana ja heillä on oltava negatiivinen alkoholi- ja huume (paitsi reseptimääräiset bentsodiatsepiinit) alkometri- ja virtsatesti seulonnassa. , vastaavasti;
- Potilaat, joilla on kliininen kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi;
- Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi kohtaus, hallusinaatiot, desorientaatio ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa;
- Potilaat, joilla on traumaattinen aivovamma ja/tai posttraumaattinen stressihäiriö;
- Hoito reversiibelillä monoamiinioksidaasin estäjillä (MAOI) kahden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
- Hoito fluoksetiinilla viiden viikon sisällä tai aripipratsolilla kolmen viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
- Hoito millä tahansa muulla samanaikaisella lääkkeellä, jonka tiedetään olevan vuorovaikutuksessa ketamiinin kanssa 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Koko kehon tai kallon säteilytys syövän vuoksi;
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Kerta-annos laskimoon annettuna 40 minuutin aikana
|
Yksi suonensisäinen annos
Annetaan suonensisäisesti 40 minuutin ajan
Kerta-annos laskimoon annettuna 40 minuutin aikana
|
|
Active Comparator: 2
Suonensisäinen kerta-annos 40 minuutin aikana
|
Annetaan suonensisäisesti 40 minuutin ajan
Annetaan suonensisäisesti 40 minuutin ajan
Annetaan suonensisäisesti 40 minuutin ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Väsymyspisteiden muutos
Aikaikkuna: Pre-post ketamiini
|
Pre-post ketamiini
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kognitio, lihasvoima, masennus
Aikaikkuna: Pre-post ketamiini
|
Pre-post ketamiini
|
|
Sytokiinit, neurotrofiinit, metabolinen merkki
Aikaikkuna: Pre-post ketamiini
|
Pre-post ketamiini
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Väsymys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Ketamiini
- Midatsolaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150037
- 15-NR-0037
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .