Effet de la kétamine sur la fatigue après un traitement contre le cancer

Bien que les mécanismes sous-jacents de la fatigue aient été étudiés dans plusieurs états pathologiques (Bower et al., 2002 ; Brola et al., 2007), l'étiologie, les mécanismes et les facteurs de risque restent insaisissables, et ce symptôme reste mal géré. La fatigue est conceptualisée comme un symptôme multidimensionnel qui intègre des dimensions temporelles, sensorielles, cognitives/mentales, affectives/émotionnelles, comportementales et physiologiques (Voss, et al., 2006). Nous avons récemment observé des niveaux accrus de facteurs neutrophiques (facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)), de facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale (GDNF) et de protéine associée synaptosomale (SNAP) dans les échantillons de sérum d'hommes fatigués atteints d'un cancer de la prostate recevant un rayonnement externe. thérapie, suggérant que la fatigue peut être une composante de la dépression et que les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) peuvent être impliqués dans l'intensification de la fatigue pendant le traitement du cancer. La kétamine est un antagoniste des récepteurs NMDA et il a été rapporté qu'elle traite la dépression aiguë (Berman et al., 2000 ; Prommer, 2012 ; Aan Het Rot et al., 2012). La dépression et la fatigue liée au cancer (CRF) sont fortement corrélées pendant le traitement du cancer (Portenoy et Itri, 1999 ; Roscoe et al., 2002, Servaes et al., 2002, Aan Het Rot et al., 2012).

Cette étude croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, explorera l'effet d'une seule dose intraveineuse de kétamine sur la réduction immédiate de la fatigue après la radiothérapie. L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'effet immédiat d'une dose intraveineuse unique de kétamine dans la réduction de l'aggravation cliniquement significative de la fatigue après la radiothérapie. Les objectifs secondaires de cette étude sont d'étudier les niveaux de cytokines (c. (TGF) alpha et bêta), facteurs neurotrophiques (c'est-à-dire BDNF, GDNF, SNAP), marqueurs métaboliques (c'est-à-dire apoliprotéine, arginine, arginase) et mitochondriaux (c'est-à-dire taux de consommation d'oxygène, taux de glycolyse) du sang périphérique avant et après un traitement avec de la kétamine ou un placebo et associez ces niveaux aux scores autodéclarés de fatigue, de dépression et de qualité de vie liée à la santé (HRQOL). Cette étude vise également à mesurer la fonction cognitive et la force des muscles squelettiques des patients avant et après le traitement par la kétamine ou un placebo et à relier ces résultats à la fatigue, à la dépression et aux scores HRQOL autodéclarés.

Nous inscrirons 40 sujets qui ont terminé une radiothérapie pour le cancer en au moins 3 mois. Le principal critère de jugement de l'étude est le changement du score de fatigue autodéclaré après avoir reçu une dose intraveineuse unique (0,5 mg/kg) de kétamine ou de placebo. Les résultats secondaires de cette étude comprennent : le profil des cytokines (par ex. TNFalpha, IGF-I, IL-6, IL-8, TGFalpha et TGFbeta), facteurs neurotrophiques (par ex. BDNF, GDNF), marqueurs métaboliques (c'est-à-dire apoliprotéine, arginine, arginase) et mitochondriaux (c'est-à-dire complexe I-V, manganèse superoxyde dismutase (MnSOD), taux de consommation d'oxygène, taux de glycolyse) à partir d'échantillons de sang ; résultats des tests de la fonction cognitive ; scores de dépression ; scores HRQOL ; et la force des muscles squelettiques des participants à l'étude avant et après une dose de kétamine ou de placebo.