Wirkung von Ketamin auf Müdigkeit nach einer Krebstherapie

Obwohl die zugrunde liegenden Mechanismen der Müdigkeit bei mehreren Krankheitszuständen untersucht wurden (Bower et al., 2002; Brola et al., 2007), sind die Ätiologie, Mechanismen und Risikofaktoren weiterhin unklar und dieses Symptom wird nach wie vor schlecht behandelt. Müdigkeit wird als mehrdimensionales Symptom konzeptualisiert, das zeitliche, sensorische, kognitive/mentale, affektive/emotionale, verhaltensbezogene und physiologische Dimensionen umfasst (Voss et al., 2006). Wir haben kürzlich erhöhte Konzentrationen neutrophischer Faktoren (brain-derived neurotrophic Factor (BDNF)), von Gliazelllinien abgeleiteter neurotropher Faktor (GDNF) und synaptosomal-assoziiertem Protein (SNAP) in den Serumproben von müden Prostatakrebs-Männern beobachtet, die externe Strahlenbestrahlung erhielten Therapie, was darauf hindeutet, dass Müdigkeit eine Komponente der Depression sein könnte und die N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren an der Verstärkung der Müdigkeit während der Krebstherapie beteiligt sein könnten. Ketamin ist ein NMDA-Rezeptorantagonist und soll akute Depressionen behandeln (Berman et al., 2000; Prommer, 2012; Aan Het Rot et al., 2012). Depressionen und krebsbedingte Müdigkeit (CRF) korrelieren während der Krebstherapie stark (Portenoy und Itri, 1999; Roscoe et al., 2002, Servaes et al., 2002, Aan Het Rot et al., 2012).

In dieser doppelblinden, placebokontrollierten Cross-Over-Studie wird die Wirkung einer einzelnen intravenösen Dosis Ketamin auf die sofortige Verringerung der Müdigkeit nach einer Strahlentherapie untersucht. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die unmittelbare Wirkung einer intravenösen Einzeldosis Ketamin bei der Verringerung der klinisch signifikanten Verschlechterung der Müdigkeit nach einer Strahlentherapie zu bestimmen. Die sekundären Ziele dieser Studie sind die Untersuchung der Zytokinspiegel (d. h. Tumornekrosefaktor-alpha (TNFalpha), insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 (IGF-I), Interleukin (IL)-6, IL-8, transformierendes Wachstum Faktoren (TGF)alpha und beta), neurotrophe Faktoren (d. h. BDNF, GDNF, SNAP), metabolische (d. h. Apoliprotein, Arginin, Arginase) und mitochondriale (d. h. Sauerstoffverbrauchsrate, Glykolyserate) Marker aus dem peripheren Blut vor und nach der Behandlung mit Ketamin oder Placebo und beziehen Sie diese Werte auf selbstberichtete Müdigkeit, Depression und gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL). Diese Studie zielt auch darauf ab, die kognitive Funktion und die Skelettmuskelkraft von Patienten vor und nach der Behandlung mit Ketamin oder Placebo zu messen und diese Ergebnisse mit selbstberichteten Müdigkeits-, Depressions- und HRQOL-Werten in Beziehung zu setzen.

Wir werden 40 Probanden einschreiben, die innerhalb von mindestens 3 Monaten eine Strahlentherapie gegen Krebs abgeschlossen haben. Das primäre Ergebnismaß der Studie ist die Veränderung des selbstberichteten Müdigkeitswerts nach Erhalt einer intravenösen Einzeldosis (0,5 mg/kg) Ketamin oder Placebo. Zu den sekundären Ergebnissen dieser Studie gehören: das Zytokinprofil (z. B. TNFalpha, IGF-I, IL-6, IL-8, TGFalpha und TGFbeta), neurotrophe Faktoren (z.B. BDNF, GDNF), metabolische (d. h. Apoliprotein, Arginin, Arginase) und mitochondriale Marker (d. h. Komplex I-V, Mangansuperoxiddismutase (MnSOD), Sauerstoffverbrauchsrate, Glykolyserate) aus Blutproben; Testergebnisse der kognitiven Funktion; Depressionswerte; HRQOL-Scores; und Skelettmuskelkraft der Studienteilnehmer vor und nach einer Dosis Ketamin oder Placebo.