Effetto della ketamina sulla fatica dopo la terapia del cancro

Sebbene i meccanismi alla base della fatica siano stati studiati in diverse condizioni patologiche (Bower et al., 2002; Brola et al., 2007), l'eziologia, i meccanismi e i fattori di rischio rimangono sfuggenti e questo sintomo rimane mal gestito. La fatica è concettualizzata come un sintomo multidimensionale che incorpora dimensioni temporali, sensoriali, cognitive/mentali, affettive/emotive, comportamentali e fisiologiche (Voss, et al., 2006). Abbiamo recentemente osservato un aumento dei livelli di fattori neutrofici (fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF)), fattore neurotrofico derivato dalla linea cellulare gliale (GDNF) e proteina associata ai sinaptosomi (SNAP) dai campioni di siero di uomini affaticati con cancro alla prostata che ricevono radiazioni esterne terapia, suggerendo che la fatica può essere un componente della depressione e i recettori N-metil-D-aspartato (NMDA) possono essere coinvolti nell'intensificarsi della fatica durante la terapia del cancro. La ketamina è un antagonista del recettore NMDA ed è stato segnalato per il trattamento della depressione acuta (Berman et al., 2000; Prommer, 2012; Aan Het Rot et al., 2012). La depressione e l'affaticamento correlato al cancro (CRF) sono altamente correlati durante la terapia del cancro (Portenoy e Itri, 1999; Roscoe et al., 2002, Servaes et al., 2002, Aan Het Rot et al., 2012).

Questo studio cross-over in doppio cieco, controllato con placebo esplorerà l'effetto di una singola dose endovenosa di ketamina nel fornire un'immediata riduzione dell'affaticamento dopo la radioterapia. L'obiettivo principale dello studio è determinare l'effetto immediato di una singola dose endovenosa di ketamina nel ridurre il peggioramento clinicamente significativo della fatica dopo la radioterapia. Gli obiettivi secondari di questo studio sono di indagare i livelli di citochine (cioè, fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFalpha), fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-I), interleuchina (IL)-6, IL-8, crescita trasformante fattori (TGF) alfa e beta), fattori neurotrofici (es. BDNF, GDNF, SNAP), metabolici (es. apoliproteina, arginina, arginasi) e marcatori mitocondriali (es. tasso di consumo di ossigeno, tasso di glicolisi) dal sangue periferico prima e dopo il trattamento con ketamina o placebo e correlare questi livelli ai punteggi auto-riferiti di affaticamento, depressione e qualità della vita correlata alla salute (HRQOL). Questo studio mira anche a misurare la funzione cognitiva e la forza muscolare scheletrica dei pazienti prima e dopo il trattamento con ketamina o placebo e mettere in relazione questi risultati con i punteggi di affaticamento, depressione e HRQOL auto-riferiti.

Arruolaremo 40 soggetti che hanno completato la radioterapia per il cancro entro almeno 3 mesi. L'outcome primario dello studio è la variazione del punteggio di affaticamento auto-riferito dopo aver ricevuto una singola dose endovenosa (0,5 mg/kg) di ketamina o placebo. Gli esiti secondari di questo studio includono: il profilo delle citochine (ad es. TNFalfa, IGF-I, IL-6, IL-8, TGFalfa e TGFbeta), fattori neurotrofici (ad es. BDNF, GDNF), marcatori metabolici (cioè apoliproteina, arginina, arginasi) e mitocondriali (cioè complesso IV, manganese superossido dismutasi (MnSOD), tasso di consumo di ossigeno, tasso di glicolisi) da campioni di sangue; punteggi dei test di funzione cognitiva; punteggi di depressione; punteggi HRQOL; e la forza muscolare scheletrica dei partecipanti allo studio prima e dopo una dose di ketamina o placebo.