Efecto de la ketamina sobre la fatiga después de la terapia contra el cáncer

Aunque los mecanismos subyacentes de la fatiga se han estudiado en varias enfermedades (Bower et al., 2002; Brola et al., 2007), la etiología, los mecanismos y los factores de riesgo siguen siendo difíciles de identificar y este síntoma sigue siendo mal manejado. La fatiga se conceptualiza como un síntoma multidimensional que incorpora dimensiones temporales, sensoriales, cognitivas/mentales, afectivas/emocionales, conductuales y fisiológicas (Voss, et al., 2006). Recientemente observamos niveles elevados de factores neutróficos (factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)), factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales (GDNF) y proteína asociada a sinaptosomas (SNAP) de las muestras de suero de hombres fatigados con cáncer de próstata que recibieron radiación de haz externo terapia, lo que sugiere que la fatiga puede ser un componente de la depresión y los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) pueden estar involucrados en la intensificación de la fatiga durante la terapia del cáncer. La ketamina es un antagonista del receptor NMDA y se ha informado que trata la depresión aguda (Berman et al., 2000; Prommer, 2012; Aan Het Rot et al., 2012). La depresión y la fatiga relacionada con el cáncer (CRF) están altamente correlacionadas durante la terapia del cáncer (Portenoy and Itri, 1999; Roscoe et al., 2002, Servaes et al., 2002, Aan Het Rot et al., 2012).

Este estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo explorará el efecto de una sola dosis intravenosa de ketamina para proporcionar una reducción inmediata de la fatiga después de la radioterapia. El objetivo principal del estudio es determinar el efecto inmediato de una sola dosis intravenosa de ketamina para reducir el empeoramiento clínicamente significativo de la fatiga después de la radioterapia. Los objetivos secundarios de este estudio son investigar los niveles de citocinas (es decir, factor de necrosis tumoral alfa (TNFalfa), factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-I), interleucina (IL)-6, IL-8, factor de crecimiento transformante (TGF) alfa y beta), factores neurotróficos (es decir, BDNF, GDNF, SNAP), metabólicos (es decir, apoliproteína, arginina, arginasa) y marcadores mitocondriales (es decir, tasa de consumo de oxígeno, tasa de glucólisis) de sangre periférica antes y después del tratamiento con ketamina o placebo y relacionar estos niveles con las puntuaciones de fatiga, depresión y calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) autoinformadas. Este estudio también tiene como objetivo medir la función cognitiva y la fuerza del músculo esquelético de los pacientes antes y después del tratamiento con ketamina o placebo y relacionar estos hallazgos con las puntuaciones de fatiga, depresión y CVRS autoinformadas.

Inscribiremos a 40 sujetos que completaron la radioterapia para el cáncer en al menos 3 meses. La medida de resultado primaria del estudio es el cambio en la puntuación de fatiga autoinformada después de recibir una dosis intravenosa única (0,5 mg/kg) de ketamina o placebo. Los resultados secundarios de este estudio incluyen: el perfil de citocinas (p. TNFalfa, IGF-I, IL-6, IL-8, TGFalfa y TGFbeta), factores neurotróficos (p. BDNF, GDNF), metabólicos (es decir, apoliproteína, arginina, arginasa) y marcadores mitocondriales (es decir, complejo I-V, manganeso superóxido dismutasa (MnSOD), tasa de consumo de oxígeno, tasa de glucólisis) de muestras de sangre; puntajes de pruebas de función cognitiva; puntajes de depresión; puntajes de CVRS; y la fuerza del músculo esquelético de los participantes del estudio antes y después de una dosis de ketamina o placebo.