Влияние кетамина на усталость после лечения рака

Хотя основные механизмы утомления были изучены при некоторых болезненных состояниях (Bower et al., 2002; Brola et al., 2007), этиология, механизмы и факторы риска остаются неясными, и этот симптом по-прежнему плохо лечится. Усталость концептуализируется как многомерный симптом, который включает временные, сенсорные, когнитивные/психические, аффективные/эмоциональные, поведенческие и физиологические измерения (Voss, et al., 2006). Недавно мы наблюдали повышенные уровни нейтрофических факторов (нейротрофический фактор головного мозга (BDNF)), нейротрофический фактор, полученный из линии глиальных клеток (GDNF), и синаптосомно-ассоциированный белок (SNAP) в образцах сыворотки больных раком предстательной железы, испытывающих усталость, получающих внешнее лучевое облучение. терапии, предполагая, что усталость может быть компонентом депрессии, а рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) могут быть вовлечены в усиление усталости во время лечения рака. Кетамин является антагонистом рецептора NMDA и, как сообщается, лечит острую депрессию (Berman et al., 2000; Prommer, 2012; Aan Het Rot et al., 2012). Депрессия и связанная с раком усталость (CRF) тесно связаны во время лечения рака (Portenoy and Itri, 1999; Roscoe et al., 2002, Servaes et al., 2002, Aan Het Rot et al., 2012).

В этом двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании будет изучено влияние однократной внутривенной дозы кетамина на немедленное снижение утомляемости после лучевой терапии. Основная цель исследования — определить непосредственный эффект однократной внутривенной дозы кетамина на уменьшение клинически значимого ухудшения утомляемости после лучевой терапии. Вторичные цели этого исследования заключаются в изучении уровней цитокинов (т. е. фактора некроза опухоли-альфа (TNF-альфа), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-I), интерлейкина (IL)-6, IL-8, трансформирующего роста). факторы (TGF) альфа и бета), нейротрофические факторы (т. е. BDNF, GDNF, SNAP), метаболические (т. е. аполипротеин, аргинин, аргиназа) и митохондриальные (т. после лечения кетамином или плацебо и связать эти уровни с самооценкой усталости, депрессии и показателями качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL). Это исследование также направлено на измерение когнитивной функции и силы скелетных мышц пациентов до и после лечения кетамином или плацебо и соотнесение этих результатов с самооценкой усталости, депрессии и показателями качества жизни.

Мы зарегистрируем 40 субъектов, которые прошли лучевую терапию рака в течение как минимум 3 месяцев. Первичным показателем исхода исследования является изменение самооценки утомляемости после однократного внутривенного введения дозы (0,5 мг/кг) кетамина или плацебо. Вторичные результаты этого исследования включают: цитокиновый профиль (например, TNF-альфа, IGF-I, IL-6, IL-8, TGF-альфа и TGF-бета), нейротрофические факторы (например, BDNF, GDNF), метаболические (например, аполипротеин, аргинин, аргиназа) и митохондриальные маркеры (например, комплекс I-V, супероксиддисмутаза марганца (MnSOD), скорость потребления кислорода, скорость гликолиза) из образцов крови; результаты тестов когнитивных функций; показатели депрессии; показатели HRQOL; и сила скелетных мышц участников исследования до и после дозы кетамина или плацебо.