Effect van ketamine op vermoeidheid na kankertherapie

Hoewel de onderliggende mechanismen van vermoeidheid zijn onderzocht bij verschillende ziektetoestanden (Bower et al., 2002; Brola et al., 2007), blijven de etiologie, mechanismen en risicofactoren ongrijpbaar en blijft dit symptoom slecht onder controle. Vermoeidheid wordt geconceptualiseerd als een multidimensionaal symptoom dat temporele, sensorische, cognitieve/mentale, affectieve/emotionele, gedrags- en fysiologische dimensies omvat (Voss, et al., 2006). We hebben onlangs verhoogde niveaus van neutrofische factoren (van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF)), van gliale cellijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) en synaptosomaal-geassocieerd eiwit (SNAP) waargenomen in de serummonsters van vermoeide mannen met prostaatkanker die externe bestraling ontvingen therapie, wat suggereert dat vermoeidheid een onderdeel kan zijn van depressie en dat de N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren mogelijk betrokken zijn bij de intensivering van vermoeidheid tijdens kankertherapie. Ketamine is een NMDA-receptorantagonist en er is gemeld dat het acute depressie behandelt (Berman et al., 2000; Prommer, 2012; Aan Het Rot et al., 2012). Depressie en kankergerelateerde vermoeidheid (CRF) zijn sterk gecorreleerd tijdens kankertherapie (Portenoy en Itri, 1999; Roscoe et al., 2002; Servaes et al., 2002; Aan Het Rot et al., 2012).

Deze dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie zal het effect onderzoeken van een enkelvoudige, intraveneuze dosis ketamine bij het onmiddellijk verminderen van vermoeidheid na bestralingstherapie. Het primaire doel van de studie is om het directe effect te bepalen van een enkele intraveneuze dosis ketamine bij het verminderen van klinisch significante verergering van vermoeidheid na bestralingstherapie. De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het onderzoeken van de niveaus van cytokines (d.w.z. tumornecrosefactor-alfa (TNFalpha), insulineachtige groeifactor 1 (IGF-I), interleukine (IL)-6, IL-8, transformerende groeifactor factoren (TGF)alfa en bèta), neurotrofe factoren (d.w.z. BDNF, GDNF, SNAP), metabolische (d.w.z. apoliproteïne, arginine, arginase) en mitochondriale (d.w.z. zuurstofconsumptiesnelheid, glycolysesnelheid) markers uit perifeer bloed vóór en na behandeling met ketamine of placebo en breng deze niveaus in verband met zelfgerapporteerde scores voor vermoeidheid, depressie en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL). Deze studie heeft ook tot doel de cognitieve functie en skeletspierkracht van patiënten voor en na behandeling met ketamine of placebo te meten en deze bevindingen te relateren aan zelfgerapporteerde vermoeidheid, depressie en HRQOL-scores.

We zullen 40 proefpersonen inschrijven die binnen ten minste 3 maanden radiotherapie voor kanker hebben voltooid. De primaire uitkomstmaat van de studie is de verandering in zelfgerapporteerde vermoeidheidsscore na toediening van een enkele intraveneuze dosis (0,5 mg/kg) ketamine of placebo. De secundaire resultaten van deze studie omvatten: het cytokineprofiel (bijv. TNFalpha, IGF-I, IL-6, IL-8, TGFalpha en TGFbeta), neurotrofe factoren (bijv. BDNF, GDNF), metabolische (d.w.z. apoliproteïne, arginine, arginase) en mitochondriale markers (d.w.z. Complex I-V, mangaansuperoxidedismutase (MnSOD), zuurstofverbruik, glycolysesnelheid) uit bloedmonsters; cognitieve functietestscores; depressiescores; HRQOL-scores; en skeletspierkracht van studiedeelnemers voor en na een dosis ketamine of placebo.