氯胺酮对癌症治疗后疲劳的影响

尽管疲劳的潜在机制已在多种疾病条件下进行了研究（Bower 等人，2002 年；Brola 等人，2007 年），但病因、机制和风险因素仍然难以捉摸，并且这种症状仍然难以控制。 疲劳被概念化为一种多维症状，它包含时间、感觉、认知/心理、情感/情绪、行为和生理维度（Voss 等人，2006 年）。 我们最近从接受外照射的疲劳前列腺癌患者的血清样本中观察到神经营养因子（脑源性神经营养因子 (BDNF)）、神经胶质细胞系源性神经营养因子 (GDNF) 和突触体相关蛋白 (SNAP) 水平升高治疗，表明疲劳可能是抑郁症的一个组成部分，N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体可能参与癌症治疗期间的疲劳加剧。 氯胺酮是一种 NMDA 受体拮抗剂，据报道可治疗急性抑郁症（Berman 等人，2000 年；Prommer，2012 年；Aan Het Rot 等人，2012 年）。 抑郁症和癌症相关疲劳 (CRF) 在癌症治疗期间高度相关（Portenoy 和 Itri，1999 年；Roscoe 等人，2002 年；Servaes 等人，2002 年；Aan Het Rot 等人，2012 年）。

这项双盲、安慰剂对照、交叉研究将探讨单次静脉注射氯胺酮在放疗后立即减轻疲劳的效果。 该研究的主要目的是确定单次静脉注射氯胺酮在减少放射治疗后临床上显着的疲劳恶化方面的即时效果。 本研究的次要目标是研究细胞因子水平（即肿瘤坏死因子-α (TNFalpha)、胰岛素样生长因子 1 (IGF-I)、白细胞介素 (IL)-6、IL-8、转化生长因子 (TGF)alpha 和 beta）、神经营养因子（即 BDNF、GDNF、SNAP）、代谢（即载脂蛋白、精氨酸、精氨酸酶）和线粒体（即耗氧率、糖酵解率）来自外周血的标记物用氯胺酮或安慰剂治疗后，并将这些水平与自我报告的疲劳、抑郁和健康相关生活质量 (HRQOL) 评分联系起来。 本研究还旨在测量患者在使用氯胺酮或安慰剂治疗前后的认知功能和骨骼肌力量，并将这些发现与自我报告的疲劳、抑郁和 HRQOL 评分相关联。

我们将招募 40 名在至少 3 个月内完成癌症放射治疗的受试者。 该研究的主要结果指标是在接受单次静脉注射剂量（0.5 mg/kg）氯胺酮或安慰剂后自我报告的疲劳评分的变化。 本研究的次要结果包括：细胞因子概况（例如 TNFalpha、IGF-I、IL-6、IL-8、TGFalpha 和 TGFbeta）、神经营养因子（例如 BDNF、GDNF）、代谢（即载脂蛋白、精氨酸、精氨酸酶）和线粒体标记物（即复合物 I-V、锰超氧化物歧化酶 (MnSOD)、耗氧率、糖酵解率）来自血液样本；认知功能测试分数；抑郁评分； HRQOL 分数；研究参与者服用氯胺酮或安慰剂前后的骨骼肌强度。