Effekt av ketamin på tretthet etter kreftbehandling

Selv om de underliggende mekanismene for utmattelse har blitt studert ved flere sykdomstilstander (Bower et al., 2002; Brola et al., 2007), forblir etiologien, mekanismene og risikofaktorene unnvikende, og dette symptomet forblir dårlig håndtert. Fatigue er konseptualisert som et flerdimensjonalt symptom som inkorporerer temporale, sensoriske, kognitive/mentale, affektive/emosjonelle, atferdsmessige og fysiologiske dimensjoner (Voss, et al., 2006). Vi har nylig observert økte nivåer av nøytrofiske faktorer (hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF)), glialcellelinjeavledet nevrotrofisk faktor (GDNF) og synaptosomalt assosiert protein (SNAP) fra serumprøvene til trøtte prostatakreftmenn som mottar ekstern strålestråling terapi, noe som tyder på at tretthet kan være en komponent av depresjon og N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorer kan være involvert i tretthetsintensivering under kreftbehandling. Ketamin er en NMDA-reseptorantagonist og har blitt rapportert å behandle akutt depresjon (Berman et al., 2000; Prommer, 2012; Aan Het Rot et al., 2012). Depresjon og kreftrelatert tretthet (CRF) er sterkt korrelert under kreftbehandling (Portenoy og Itri, 1999; Roscoe et al., 2002, Servaes et al., 2002, Aan Het Rot et al., 2012).

Denne dobbeltblindede, placebokontrollerte, cross-over-studien vil utforske effekten av en enkelt, intravenøs dose ketamin for å gi umiddelbar reduksjon av tretthet etter strålebehandling. Hovedmålet med studien er å bestemme den umiddelbare effekten av en enkelt intravenøs dose ketamin for å redusere klinisk signifikant forverring av tretthet etter strålebehandling. De sekundære målene for denne studien er å undersøke nivåene av cytokiner (dvs. tumornekrosefaktor-alfa (TNFalpha), insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-I), interleukin (IL)-6, IL-8, transformerende vekst faktorer (TGF)alfa og beta), nevrotrofiske faktorer (dvs. BDNF, GDNF, SNAP), metabolske (dvs. apoliprotein, arginin, arginase) og mitokondrielle (dvs. oksygenforbrukshastighet, glykolysehastighet) markører fra perifert blod før og etter behandling med ketamin eller placebo og relatere disse nivåene til selvrapportert tretthet, depresjon og helserelatert livskvalitet (HRQOL). Denne studien har også som mål å måle kognitiv funksjon og skjelettmuskelstyrke til pasienter før og etter behandling med ketamin eller placebo og relatere disse funnene med selvrapportert tretthet, depresjon og HRQOL-score.

Vi vil registrere 40 forsøkspersoner som fullførte strålebehandling for kreft innen minst 3 måneder. Det primære utfallsmålet for studien er endringen i selvrapportert tretthetsscore etter å ha fått en enkelt intravenøs dose (0,5 mg/kg) ketamin eller placebo. De sekundære resultatene av denne studien inkluderer: cytokinprofilen (f.eks. TNFalfa, IGF-I, IL-6, IL-8, TGFalfa og TGFbeta), nevrotrofiske faktorer (f.eks. BDNF, GDNF), metabolske (dvs. apoliprotein, arginin, arginase) og mitokondrielle markører (dvs. kompleks I-V, mangansuperoksiddismutase (MnSOD), oksygenforbrukshastighet, glykolysehastighet) fra blodprøver; kognitive funksjonstestresultater; depresjonsscore; HRQOL score; og skjelettmuskelstyrke til studiedeltakere før og etter en dose ketamin eller placebo.