Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af UV-eksponering på PD af multiple doser af CC-90001 og Pilot Food Effect Study

17. august 2015 opdateret af: Celgene Corporation

Et todelt fase 1-studie til evaluering af farmakokinetik og farmakodynamik af multiple doser CC-90001 og til at evaluere virkningerne af fødevarer og formulering på farmakokinetik af enkeltdosis CC-90001 hos raske forsøgspersoner

Dette er et todelt fase 1-studie for at evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​multiple doser af CC-90001 og virkningerne af mad og formulering på farmakokinetikken af ​​enkeltdosis CC-90001 hos raske forsøgspersoner. Del 1 involverer eksponering af emner for den minimale mængde UV-B-lys, der forårsager minimalt mærkbar hudrødme. Dette vil finde sted før dosering (baseline) og 3 gange mere under stigende doser af CC-90001. Stempelbiopsier af de eksponerede områder vil blive taget og vurderet for c-Jun terminal kinaseaktivitet. Del 2 involverer evaluering af ændringer i farmakokinetik af 2 formuleringer af CC-90001, når de administreres i fastende tilstand og efter et måltid med højt fedtindhold.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 er et åbent, multiple-dosis, 3-perioders, fast sekvens-studie, for at evaluere effekten af ​​CC-90001 på JNK-aktivitet efter UV-bestråling. På den første dag før dosering (baseline) og på den 6. dag i hver doseringsperiode (dage 6, 12 og 18) vil den dobbelte MED-intensitet af UV-lys blive administreret til afgrænsede steder på forsøgspersonernes balder. Bestrålingen ved baseline (dag -1) bør administreres på omtrent samme tidspunkt, som bestrålingen er planlagt på dag 6, 12 og 18, hvilket er 2 timer efter dosis. Otte timer efter UV-bestråling vil der blive taget en hudpunchbiopsi fra UV-eksponeringsstedet. Slutningen af ​​fængslingen vil være dag 19. Opfølgningsbesøget vil finde sted 7-10 dage (dvs. dag 25 til dag 28) efter den sidste dosis i periode 3. Et tidligt afsluttet besøg (ET) vil finde sted inden for 10 dage efter ophørsdagen. MED vil blive bestemt inden for 10 dage efter dosering i periode 1. Alle forsøgspersoner vil modtage følgende doser af CC-90001 i den faste rækkefølge nedenfor: Behandling A: 60 mg CC-90001 som AIC, QD x 6 dage; Behandling B: 160 mg CC-90001 som AIC, QD x 6 dage; og Behandling C: 400 mg CC-90001 som AIC, QD x 6 dage. Forsøgspersoner vil være indespærret på enheden fra dag -1 indtil udskrivelse på dag 19 efter alle sikkerhedsvurderinger.

I del 2 vil forsøgspersoner blive tildelt tilfældigt til en af ​​tre doseringssekvenser, hvor de vil modtage en af ​​følgende doseringsregimer:

  • Behandling D: 2 x 100 mg CC-90001 som AIC, enkelt oral dosis indgivet under fastende forhold.
  • Behandling E: 1 x 200 mg CC-90001 [formulerede tablet(er)] enkelt oral dosis administreret under fastende forhold
  • Behandling F: 1 x 200 mg CC-90001 [formuleret tablet(er)] enkelt oral dosis administreret under fodrede forhold (standard morgenmad med højt fedtindhold).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forenede Stater, 32117
        • Covance-Daytona Beach
    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Forenede Stater, 07410
        • TKL Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (ICD) før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres
  2. Skal være i stand til at kommunikere med efterforskeren og forstå og overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

  3. Skal være en mand eller kvinde*, i alderen 18 år til 65 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af ICD'en

    * Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP)* skal acceptere igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og i slutningen af ​​undersøgelsen. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt

    1. De kvindelige forsøgspersoner skal enten forpligte sig til ægte afholdenhed** fra heteroseksuel kontakt (som skal revideres på månedlig basis) eller acceptere at bruge, og være i stand til at overholde, 2 meget effektive præventionsmidler uden afbrydelse, 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet. , under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
    2. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, bør enten være blevet kirurgisk steriliseret mindst 6 måneder før screening (hysterektomi eller bilateral tubal ligering) eller være postmenopausale (defineret som 24 måneder uden menstruation før screening, OG med et plasmafollikelstimulerende hormon ( FSH) > 40 IE/L ved screening). Dokumentation vil være påkrævet i tilfælde af tubal ligering

  4. Mænd skal praktisere ægte afholdenhed** eller acceptere at bruge et kondom (et latexkondom anbefales) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en WCBP, mens de er på forsøgslægemidlet, eller mens de deltager i denne undersøgelse, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af studielægemidlet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi

    ** Ægte abstinenser er acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovulation metoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder]

  5. Har et kropsmasseindeks (BMI = vægt [kg]/(højde [m2]) mellem 18 og 33 kg/m2 (inklusive)

  6. Skal være rask som bestemt af investigator på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og 12-aflednings EKG'er

    • Skal være afebril (febril er defineret som ≥ 38 °C eller 100,3 °C Fahrenheit)
    • Systolisk blodtryk skal være i intervallet 80 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk skal være i intervallet 40 til 90 mmHg, og puls skal være i intervallet 40 til 110 bpm
    • QTcF-værdi ≤ 430 msek for mandlige forsøgspersoner og ≤ 450 msek. for kvindelige forsøgspersoner. Et EKG kan gentages op til 3 gange for at bestemme emnets egnethed

  7. Yderligere kriterier kun for del 1:

    1. Skal være Fitzpatrick hudtype I eller II
    2. Skal have en gyldig MED opnået inden for 10 dage før dosering

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese (dvs. inden for 3 år) af alle klinisk signifikante neurologiske, gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, dermatologiske, psykologiske eller andre større lidelser
  2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
  3. Brug af enhver ordineret systemisk eller topisk medicin, inklusive vacciner, inden for 30 dage efter den første dosis
  4. Brug af enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) inden for 14 dage efter den første dosisadministration (med undtagelse af vitamin-/mineraltilskud)

  5. Brug af metaboliske enzymhæmmere eller -inducere (dvs. CYP3A-inducere og -hæmmere eller perikon) inden for 30 dage efter den første dosisindgivelse

    en. University of Indiana "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør bruges til at bestemme inhibitorer og/eller inducere af CYP 3A4 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx)

  6. Tilstedeværelse af kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME), f.eks. bariatrisk procedure

    en. Appendektomi og kolecystektomi er acceptable

  7. Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisindgivelse
  8. Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før dosering, eller positiv stofscreeningstest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer)
  9. Anamnese med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af DSM) inden for 2 år før dosering, eller positiv alkoholscreening
  10. Kendt for at have serumhepatitis eller kendt for at være bærer af hepatitis B overfladeantigenet (HBsAg) eller hepatitis C antistof (HCVAb), eller have et positivt resultat på testen for HIV-antistoffer ved screening
  11. Udsat for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisadministration, eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst)
  12. Ryge mere end 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende i andre tobaksprodukter (selvrapporteret)
  13. Forsøgspersonen har en historie med flere lægemiddelallergier (dvs. 2 eller flere)

Yderligere ekskluderingskriterier kun for emner i del 1:

  1. Manglende evne til at evaluere huden på og omkring teststederne på grund af solskoldning, solbrun, ujævn hudfarve, tatoveringer, ar, overdreven hår, talrige fregner eller enhver anden skævhed
  2. Brugte enhver creme eller lotion (dvs. indeholdende solbeskyttelsesfaktor [SPF]) i testområdet (dvs. balder) inden for 7 dage efter studiestart (dag 1)
  3. Deltagelse i enhver test for irritation eller sensibilisering eller enhver test, der involverer UV-eksponering på testområdet inden for fire uger efter studiestart
  4. Deltagelse i en anden undersøgelse, der kræver biopsi (på det planlagte testområde) inden for de seneste 2 måneder
  5. Anamnese med sårheling eller unormal blodkoagulation
  6. Anamnese med keloiddannelse eller hypertrofisk ardannelse efter hudskade
  7. Anamnese med alvorlige reaktioner fra eksponering for sollys
  8. Anamnese med allergi over for lidokain eller andre lignende lokalbedøvelsesmidler
  9. Anamnese med allergi over for adrenalin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CC-90001

Del 1: Alle forsøgspersoner vil modtage følgende doser af CC-90001 i den faste rækkefølge nedenfor:

Behandling A: 60 mg CC-90001 som aktiv-ingrediens-i-kapsel, én gang dagligt x 6 dage Behandling B: 160 mg CC-90001 som aktiv-ingrediens-i-kapsel, én gang dagligt x 6 dage Behandling C: 400 mg CC-90001 som aktiv-ingrediens-i-kapsel, én gang dagligt x 6 dage
Medicin: CC-90001
CC-90001 Aktiv ingrediens-i-kapsel og formuleret tablet
Eksperimentel: CC-90001 2 X 100 mg fastet
Behandling D: 2 x 100 mg CC-90001 som aktiv-ingrediens-i-kapsel, enkelt oral dosis administreret under fastende forhold.
Medicin: CC-90001
CC-90001 Aktiv ingrediens-i-kapsel og formuleret tablet
Eksperimentel: CC-90001 1 X 200 mg faste
Behandling E: 1 x 200 mg CC-90001 [formulerede tablet(er)] enkelt oral dosis administreret under fastende forhold
Medicin: CC-90001
CC-90001 Aktiv ingrediens-i-kapsel og formuleret tablet
Eksperimentel: CC-90001 1 X 200 mg fodret
Behandling F: 1 x 200 mg CC-90001 [formuleret tablet(er)] enkelt oral dosis administreret under fodrede forhold (standard morgenmad med højt fedtindhold).
Medicin: CC-90001
CC-90001 Aktiv ingrediens-i-kapsel og formuleret tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik- Cmax
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
Maksimal observeret plasmakoncentration
Dag 1, 2, 3 og 4
Farmakokinetik- Tmax
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
Tid til Cmax
Dag 1, 2, 3 og 4
Farmakokinetik- AUC∞
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig
Dag 1, 2, 3 og 4
Farmakokinetik-AUCT
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration
Dag 1, 2, 3 og 4
Farmakokinetik - AUCτ
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til tau, hvor tau er doseringsintervallet
Dag 1, 2, 3 og 4
Farmakokinetik- t1/2
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
Halveringstid for eliminering i terminal fase
Dag 1, 2, 3 og 4
Farmakokinetik- CL/F
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
Tilsyneladende total plasmaclearance ved oral dosering
Dag 1, 2, 3 og 4
Farmakokinetik- Vz/F
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
Tilsyneladende totalt distributionsvolumen ved oral dosering baseret på den terminale fase
Dag 1, 2, 3 og 4
Farmakodynamik: Phospho-c-Jun IHC-data vil blive subjektivt bedømt på en skala fra 0 til 4 baseret på intensiteten og antallet af epidermale keratinocytkerner farvet i vævssektionen af ​​trænede personer, der er blindet for behandling
Tidsramme: Cirka 6 dage
For del 1 vil kun Phospho-c-Jun IHC-dataene blive subjektivt bedømt på en skala fra 0 til 4 baseret på intensiteten og antallet af epidermale keratinocytkerner farvet i vævssektionen af ​​trænede personer, der er blindet for behandling.
Cirka 6 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AE)
Tidsramme: cirka 10 uger

En uønsket hændelse (AE) er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos et forsøgsperson i løbet af en undersøgelse. AE vil blive overvåget, evalueret, registreret og rapporteret ved hjælp af følgende:

  • Fysiske undersøgelser (PE'er)
  • Vitale tegn målinger
  • 12 elektrokardiogrammer (EKG'er)
  • Kliniske laboratoriesikkerhedstests
  • Samtidig medicin og procedurer
cirka 10 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2014

Først opslået (Skøn)

22. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-90001-CP-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner