Vliv expozice UV záření na PD vícenásobných dávek CC-90001 a pilotní studie vlivu potravin

Kritéria pro zařazení:

1. Musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný dokument s informovaným souhlasem (ICD) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií
2. Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím a porozumět a dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu

3. Musí to být muž nebo žena* ve věku od 18 let do 65 let (včetně) v době podpisu ICD

   * Ženy ve fertilním věku (WCBP)* musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a na konci studie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu

   1. Subjekty ženského pohlaví se musí buď zavázat ke skutečné abstinenci** od heterosexuálního kontaktu (což musí být kontrolováno na měsíční bázi), nebo souhlasit s používáním 2 vysoce účinné antikoncepce bez přerušení 28 dní před zahájením studie s lékem a být schopny ji dodržovat. během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu alespoň 28 dnů po vysazení studovaného léku
   2. Ženy, které nemohou otěhotnět, by měly být buď chirurgicky sterilizovány alespoň 6 měsíců před screeningem (hysterektomie nebo bilaterální tubární podvázání), nebo by měly být postmenopauzální (definované jako 24 měsíců bez menstruace před screeningem A S hormonem stimulujícím plazmatické folikuly ( FSH) > 40 IU/l při screeningu). V případech podvázání vejcovodů bude vyžadována dokumentace

4. Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci** nebo souhlasit s používáním kondomu (doporučuje se latexový kondom) během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo WCBP během užívání studovaného léku nebo při účasti v této studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 28 let. dnů po vysazení studovaného léku, i když podstoupil úspěšnou vazektomii

   ** Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce]

5. Má index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost [kg]/(výška [m2]) mezi 18 a 33 kg/m2 (včetně)

6. Musí být zdravý, jak určí zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, výsledků klinických laboratorních testů, vitálních funkcí a 12svodového EKG

   • Musí být afebrilní (febrilie je definováno jako ≥ 38 °C nebo 100,3 ° Fahrenheita)
   • Systolický krevní tlak musí být v rozmezí 80 až 140 mmHg, diastolický krevní tlak musí být v rozmezí 40 až 90 mmHg a tepová frekvence musí být v rozmezí 40 až 110 tepů/min.
   • Hodnota QTcF ≤ 430 ms pro muže a ≤ 450 ms pro ženy. EKG lze opakovat až 3krát, aby se určila způsobilost subjektu

7. Další kritéria pouze pro část 1:

   1. Musí to být Fitzpatrick typ pleti I nebo II
   2. Musí mít platný MED získaný do 10 dnů před podáním dávky

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza (tj. do 3 let) jakýchkoli klinicky významných neurologických, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, respiračních, kardiovaskulárních, metabolických, endokrinních, hematologických, dermatologických, psychologických nebo jiných závažných poruch
2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
3. Použití jakékoli předepsané systémové nebo lokální medikace, včetně vakcín, do 30 dnů od první dávky
4. Užívání jakýchkoliv nepředepsaných systémových nebo lokálních léků (včetně rostlinných léků) do 14 dnů od podání první dávky (s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků)

5. Použití jakýchkoli inhibitorů nebo induktorů metabolických enzymů (tj. induktorů a inhibitorů CYP3A nebo třezalky tečkované) do 30 dnů od podání první dávky

   A. Ke stanovení inhibitorů a/nebo induktorů CYP 3A4 by se měla použít „Tabulka lékových interakcí s cytochromem P450“ z University of Indiana (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx)

6. Přítomnost jakýchkoli chirurgických nebo zdravotních stavů, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (ADME), např. bariatrický zákrok

   A. Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné

7. Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky
8. Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog)
9. Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definována současnou verzí DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening
10. Je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je známo, že je přenašečem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb), nebo má pozitivní výsledek testu na HIV protilátky při screeningu
11. Vystaveno zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto zkoušeného léku, je-li známo (podle toho, co je delší)
12. Vykouřte více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (vlastně hlášeno)
13. Subjekt měl v anamnéze vícečetné lékové alergie (tj. 2 nebo více)

Další kritéria vyloučení pro subjekty pouze v části 1:

1. Neschopnost vyhodnotit kůži na testovacích místech a kolem nich v důsledku spálení sluncem, opálení, nerovnoměrného odstínu pleti, tetování, jizev, nadměrného ochlupení, četných pih nebo jakékoli jiné deformace
2. Použili jakékoli krémy nebo pleťové vody (tj. obsahující ochranný sluneční faktor [SPF]) v testovací oblasti (tj. na hýždích) do 7 dnů od zahájení studie (den 1)
3. Účast na jakémkoliv testu na podráždění nebo senzibilizaci nebo na jakémkoli testu zahrnujícím expozici UV záření na testovací ploše do čtyř týdnů od začátku studie
4. Účast na jiné studii vyžadující biopsii (na plánované testovací ploše) během posledních 2 měsíců
5. Historie hojení ran nebo abnormality srážení krve
6. Historie tvorby keloidů nebo hypertrofických jizev po poranění kůže
7. Závažné reakce z expozice slunečnímu záření v anamnéze
8. Anamnéza alergie na lidokain nebo jiná podobná lokální anestetika
9. Alergie na epinefrin v anamnéze