Wpływ ekspozycji na promieniowanie UV na PD wielokrotnych dawek CC-90001 i pilotażowego badania wpływu żywności
Dwuczęściowe badanie fazy 1 oceniające farmakokinetykę i farmakodynamikę dawki wielokrotnej CC-90001 oraz oceniające wpływ pokarmu i preparatu na farmakokinetykę dawki pojedynczej CC-90001 u zdrowych osób
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Część 1 to otwarte badanie z wielokrotnymi dawkami, 3-okresowe, o ustalonej sekwencji, mające na celu ocenę wpływu CC-90001 na aktywność JNK po napromieniowaniu UV. Pierwszego dnia przed dawkowaniem (linia podstawowa) i szóstego dnia każdego okresu dawkowania (dni 6, 12 i 18), w wyznaczone miejsca na pośladkach osobników zostanie podane natężenie światła UV o dwukrotnie większej wartości MED. Napromieniowanie na początku badania (dzień -1) należy przeprowadzić mniej więcej w tym samym czasie, w którym zaplanowano napromieniowanie w dniach 6, 12 i 18, czyli 2 godziny po podaniu dawki. Osiem godzin po napromieniowaniu UV zostanie pobrana biopsja skóry z miejsca ekspozycji na promieniowanie UV. Koniec kwarantanny nastąpi w dniu 19. Wizyta kontrolna odbędzie się 7-10 dni (tj. od dnia 25 do dnia 28) po przyjęciu ostatniej dawki w okresie 3. Wizyta przedterminowa (ET) odbędzie się w ciągu 10 dni od dnia przerwania leczenia. MED zostanie określone w ciągu 10 dni od podania dawki w okresie 1. Wszyscy pacjenci otrzymają następujące dawki CC-90001 w ustalonej kolejności poniżej: Leczenie A: 60 mg CC-90001 jako AIC, QD x 6 dni; Traktowanie B: 160 mg CC-90001 jako AIC, QD x 6 dni; i Traktowanie C: 400 mg CC-90001 jako AIC, QD x 6 dni. Pacjenci będą zamknięci w oddziale od dnia -1 do wypisu w dniu 19 po wszystkich ocenach bezpieczeństwa.
W części 2 pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech sekwencji dawkowania, podczas których otrzymają jeden z następujących schematów dawkowania:
- Leczenie D: 2 x 100 mg CC-90001 jako AIC, pojedyncza dawka doustna podana na czczo.
- Leczenie E: 1 x 200 mg CC-90001 [tabletka(i)] pojedyncza dawka doustna podawana na czczo
- Leczenie F: 1 x 200 mg CC-90001 [tabletka(i)] pojedyncza dawka doustna podawana po posiłku (standardowe śniadanie wysokotłuszczowe).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32117
- Covance-Daytona Beach
-
-
New Jersey
-
Fair Lawn, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07410
- TKL Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny dokument świadomej zgody (ICD) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem
- Musi być w stanie komunikować się z badaczem oraz rozumieć i przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
Musi być mężczyzną lub kobietą*, w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisania ICD
* Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP)* muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i na jego zakończenie. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych
- Kobiety muszą albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji** od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc), albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać 2 wysoce skutecznej antykoncepcji bez przerwy na 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku , podczas leczenia badanego leku (w tym przerw w podawaniu leku) i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu badanego leku
- Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, powinny zostać poddane sterylizacji chirurgicznej co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów) lub być po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym ORAZ z osoczem hormonu folikulotropowego ( FSH) > 40 j.m./l podczas badania przesiewowego). Dokumentacja będzie wymagana w przypadku podwiązania jajowodów
Mężczyźni muszą praktykować prawdziwą abstynencję** lub zgodzić się na użycie prezerwatywy (zaleca się prezerwatywę lateksową) podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub WCBP podczas przyjmowania badanego leku lub podczas udziału w tym badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu badanego leku, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię
** Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki [Okresowa abstynencja (np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji]
- Ma wskaźnik masy ciała (BMI = waga [kg]/(wzrost [m2]) między 18 a 33 kg/m2 (włącznie)
Musi być zdrowy, zgodnie z ustaleniami Badacza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego EKG
- Musi być bezgorączkowy (gorączka definiowana jest jako ≥ 38°C lub 100,3°C Fahrenheita)
- Skurczowe ciśnienie krwi musi mieścić się w zakresie od 80 do 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi musi mieścić się w zakresie od 40 do 90 mmHg, a tętno musi mieścić się w zakresie od 40 do 110 uderzeń na minutę
- Wartość QTcF ≤ 430 ms u mężczyzn i ≤ 450 ms u kobiet. EKG można powtórzyć do 3 razy w celu określenia kwalifikacji pacjenta
Kryteria dodatkowe tylko dla części 1:
- Musi mieć typ skóry I lub II według Fitzpatricka
- Musi mieć ważny MED uzyskany w ciągu 10 dni przed dawkowaniem
Kryteria wyłączenia:
- Historia (tj. w ciągu 3 lat) jakichkolwiek istotnych klinicznie zaburzeń neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerkowych, oddechowych, sercowo-naczyniowych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, dermatologicznych, psychologicznych lub innych poważnych zaburzeń
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
- Stosowanie jakichkolwiek przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych, w tym szczepionek, w ciągu 30 dni od pierwszej dawki
- Przyjmowanie jakichkolwiek nie przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych (w tym leków ziołowych) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki (z wyjątkiem suplementów witaminowo-mineralnych)
Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów lub induktorów enzymów metabolicznych (tj. induktorów i inhibitorów CYP3A lub ziela dziurawca) w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki
A. Do określenia inhibitorów i/lub induktorów CYP 3A4 należy użyć „Tabeli interakcji cytochromu P450 z lekami” opracowanej przez University of Indiana (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx)
Obecność jakichkolwiek schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku (ADME), np. zabieg bariatryczny
A. Wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia są dopuszczalne
- Oddana krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
- Historia nadużywania narkotyków (zdefiniowana w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków)
- Historia nadużywania alkoholu (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji DSM) w ciągu 2 lat przed podaniem leku lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu
- Wiadomo, że ma zapalenie wątroby w surowicy lub wiadomo, że jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb) lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego
- Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
- Palenie więcej niż 10 papierosów dziennie lub równowartość w innych wyrobach tytoniowych (zgłoszenie własne)
- Podmiot ma historię alergii na wiele leków (tj. 2 lub więcej)
Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów tylko w części 1:
- Brak możliwości oceny skóry w miejscach badania i wokół nich z powodu oparzeń słonecznych, opalenizny, nierównego kolorytu skóry, tatuaży, blizn, nadmiernego owłosienia, licznych piegów lub innych zniekształceń
- stosowali jakiekolwiek kremy lub balsamy (tj. zawierające współczynnik ochrony przeciwsłonecznej [SPF]) w obszarze testowym (tj. pośladki) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania (dzień 1)
- Udział w jakimkolwiek teście podrażnienia lub uczulenia lub jakimkolwiek teście obejmującym ekspozycję na promieniowanie UV na obszarze testowym w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania
- Udział w innym badaniu wymagającym wykonania biopsji (na planowanym obszarze badań) w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Historia gojenia się ran lub nieprawidłowości w krzepnięciu krwi
- Historia powstawania keloidów lub przerosłych blizn po urazie skóry
- Historia ciężkich reakcji po ekspozycji na światło słoneczne
- Historia alergii na lidokainę lub inne podobne miejscowe środki znieczulające
- Historia alergii na epinefrynę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CC-90001
Część 1: Wszyscy pacjenci otrzymają następujące dawki CC-90001 w ustalonej kolejności poniżej: Leczenie A: 60 mg CC-90001 jako składnik aktywny w kapsułce, raz dziennie x 6 dni Leczenie B: 160 mg CC-90001 jako składnik aktywny w kapsułce, raz dziennie x 6 dni Leczenie C: 400 mg CC-90001 jako składnik aktywny w kapsułce, raz dziennie x 6 dni |
CC-90001 Składnik aktywny w kapsułce i tabletce
|
|
Eksperymentalny: CC-90001 2 X 100mg na czczo
Kuracja D: 2 x 100 mg CC-90001 jako składnik aktywny w kapsułce, pojedyncza dawka doustna podana na czczo.
|
CC-90001 Składnik aktywny w kapsułce i tabletce
|
|
Eksperymentalny: CC-90001 1 X 200mg na czczo
Leczenie E: 1 x 200 mg CC-90001 [tabletka(i)] pojedyncza dawka doustna podawana na czczo
|
CC-90001 Składnik aktywny w kapsułce i tabletce
|
|
Eksperymentalny: CC-90001 1 X 200 mg nakarmiony
Leczenie F: 1 x 200 mg CC-90001 [tabletka(i)] pojedyncza dawka doustna podawana po posiłku (standardowe śniadanie wysokotłuszczowe).
|
CC-90001 Składnik aktywny w kapsułce i tabletce
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka- Cmax
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3 i 4
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu
|
Dni 1, 2, 3 i 4
|
|
Farmakokinetyka - Tmax
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3 i 4
|
Czas do Cmax
|
Dni 1, 2, 3 i 4
|
|
Farmakokinetyka- AUC∞
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3 i 4
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności
|
Dni 1, 2, 3 i 4
|
|
Farmakokinetyka – AUCt
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3 i 4
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia
|
Dni 1, 2, 3 i 4
|
|
Farmakokinetyka – AUCτ
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3 i 4
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do tau, gdzie tau to odstęp między kolejnymi dawkami
|
Dni 1, 2, 3 i 4
|
|
Farmakokinetyka - t1/2
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3 i 4
|
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji
|
Dni 1, 2, 3 i 4
|
|
Farmakokinetyka — CL/F
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3 i 4
|
Pozorny całkowity klirens osoczowy po podaniu doustnym
|
Dni 1, 2, 3 i 4
|
|
Farmakokinetyka - Vz/F
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3 i 4
|
Pozorna całkowita objętość dystrybucji po podaniu doustnym, w oparciu o fazę końcową
|
Dni 1, 2, 3 i 4
|
|
Farmakodynamika: Dane Phospho-c-Jun IHC zostaną subiektywnie ocenione w skali od 0 do 4 w oparciu o intensywność i liczbę jąder keratynocytów naskórka wybarwionych w skrawku tkanki przez przeszkolone osoby, które nie miały dostępu do leczenia
Ramy czasowe: Około 6 dni
|
Tylko w przypadku części 1 dane Phospho-c-Jun IHC zostaną subiektywnie ocenione w skali od 0 do 4 w oparciu o intensywność i liczbę jąder keratynocytów naskórka wybarwionych w skrawku tkanki przez przeszkolone osoby, które nie miały dostępu do leczenia.
|
Około 6 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: około 10 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde szkodliwe, niezamierzone lub niepożądane zdarzenie medyczne, które może wystąpić lub nasilić się u pacjenta w trakcie badania. AE będzie monitorowane, oceniane, rejestrowane i zgłaszane przy użyciu następujących elementów:
|
około 10 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- CC-90001-CP-002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .