Efeito da exposição UV na DP de doses múltiplas de CC-90001 e estudo piloto de efeito alimentar

Critério de inclusão:

1. Deve compreender e assinar voluntariamente um Documento de Consentimento Livre e Esclarecido (CID) antes de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo ser realizado
2. Deve ser capaz de se comunicar com o investigador e entender e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

3. Deve ser homem ou mulher*, com idade entre 18 anos e 65 anos (inclusive) no momento da assinatura do CID

   *Mulheres com potencial para engravidar (WCBP)*devem concordar com o teste de gravidez contínuo durante o estudo e no final do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual

   1. As participantes do sexo feminino devem se comprometer com a verdadeira abstinência ** de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir 2 contraceptivos altamente eficazes sem interrupção, 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo , durante a terapia em estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo
   2. Mulheres sem potencial para engravidar devem ter sido esterilizadas cirurgicamente pelo menos 6 meses antes da triagem (histerectomia ou laqueadura bilateral) ou estar na pós-menopausa (definida como 24 meses sem menstruação antes da triagem, E com um hormônio folículo estimulante plasmático ( FSH) > 40 UI/L na triagem). A documentação será necessária em casos de laqueadura tubária

4. Os homens devem praticar a verdadeira abstinência** ou concordar em usar um preservativo (recomenda-se um preservativo de látex) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um WCBP durante o uso do medicamento do estudo ou durante a participação neste estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo, mesmo que ele tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida

   ** A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito [abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis]

5. Tem um índice de massa corporal (IMC = peso [kg]/(altura [m2]) entre 18 e 33 kg/m2 (inclusive)

6. Deve ser saudável conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, resultados de testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e ECGs de 12 derivações

   • Deve estar afebril (febril é definido como ≥ 38 °C ou 100,3 °C Fahrenheit)
   • A pressão arterial sistólica deve estar na faixa de 80 a 140 mmHg, a pressão arterial diastólica deve estar na faixa de 40 a 90 mmHg e a frequência cardíaca deve estar na faixa de 40 a 110 bpm
   • Valor QTcF ≤ 430 ms para indivíduos do sexo masculino e ≤ 450 ms para indivíduos do sexo feminino. Um ECG pode ser repetido até 3 vezes para determinar a elegibilidade do sujeito

7. Critérios adicionais apenas para a Parte 1:

   1. Deve ser tipo de pele Fitzpatrick I ou II
   2. Deve ter um MED válido obtido dentro de 10 dias antes da dosagem

Critério de exclusão:

1. Histórico (ou seja, dentro de 3 anos) de qualquer distúrbio neurológico, gastrointestinal, hepático, renal, respiratório, cardiovascular, metabólico, endócrino, hematológico, dermatológico, psicológico ou outros distúrbios graves clinicamente significativos
2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
3. Uso de qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito, incluindo vacinas, até 30 dias após a primeira dose
4. Uso de qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo fitoterápicos) dentro de 14 dias após a administração da primeira dose (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais)

5. Uso de quaisquer inibidores ou indutores de enzimas metabólicas (ou seja, indutores e inibidores de CYP3A ou erva de São João) dentro de 30 dias após a administração da primeira dose

   a. A "Tabela de interação medicamentosa do citocromo P450" da Universidade de Indiana deve ser usada para determinar os inibidores e/ou indutores do CYP 3A4 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx)

6. Presença de quaisquer condições cirúrgicas ou médicas que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas (ADME), por exemplo, procedimento bariátrico

   a. Apendicectomia e colecistectomia são aceitáveis

7. Sangue ou plasma doados dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose
8. História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas)
9. História de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de álcool positivo
10. Conhecido por ter hepatite sérica ou por ser portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou anticorpo da hepatite C (HCVAb), ou ter um resultado positivo no teste de anticorpos do HIV na Triagem
11. Exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) nos 30 dias anteriores à administração da primeira dose, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo)
12. Fumar mais de 10 cigarros por dia, ou o equivalente em outros produtos de tabaco (autorrelatado)
13. O sujeito tem um histórico de alergia a vários medicamentos (ou seja, 2 ou mais)

Critérios de Exclusão Adicionais para Indivíduos Apenas na Parte 1:

1. Incapacidade de avaliar a pele dentro e ao redor dos locais de teste devido a queimaduras solares, bronzeados, tons de pele irregulares, tatuagens, cicatrizes, pelos excessivos, numerosas sardas ou qualquer outra desfiguração
2. Usou qualquer creme ou loção (ou seja, contendo fator de proteção solar [SPF]) na área de teste (ou seja, nádegas) dentro de 7 dias após o início do estudo (Dia 1)
3. Participação em qualquer teste de irritação ou sensibilização ou qualquer teste envolvendo exposições a UV na área de teste dentro de quatro semanas do início do estudo
4. Participação em outro estudo que requeira biópsia (na área de teste planejada) nos últimos 2 meses
5. História de cicatrização de feridas ou anormalidade na coagulação do sangue
6. História de formação de queloide ou cicatriz hipertrófica após lesão cutânea
7. História de reações graves de exposição à luz solar
8. História de alergia à lidocaína ou a outros anestésicos locais semelhantes
9. História de alergia à epinefrina