UV-altistuksen vaikutus useiden CC-90001-annosten PD-arvoon ja pilottiruokavaikutustutkimukseen
Kaksiosainen 1. vaiheen tutkimus usean annoksen CC-90001 farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten sekä ruoan ja formulaation vaikutusten arvioimiseksi kerta-annoksen CC-90001 farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa 1 on avoin, usean annoksen, 3-jaksoinen kiinteä sekvenssitutkimus, jolla arvioidaan CC-90001:n vaikutusta JNK-aktiivisuuteen UV-säteilytyksen jälkeen. Ensimmäisenä päivänä ennen annostelua (perustaso) ja kunkin annostelujakson 6. päivänä (päivät 6, 12 ja 18) annetaan kaksinkertainen UV-valon MED-intensiteetti koehenkilöiden pakaroiden rajattuihin kohtiin. Säteilytys lähtötilanteessa (päivä -1) tulee antaa suunnilleen samaan aikaan kuin säteilytys on suunniteltu päiville 6, 12 ja 18, eli 2 tuntia annoksen jälkeen. Kahdeksan tuntia UV-säteilytyksen jälkeen UV-altistuspaikalta otetaan iholävistysbiopsia. Synnytyksen päättymispäivä on 19. Seurantakäynti tapahtuu 7–10 päivää (eli päivä 25–28) jakson 3 viimeisen annoksen jälkeen. Ennenaikaisen lopettamisen (ET) käynti tapahtuu 10 päivän kuluessa lopetuspäivästä. MED määritetään 10 päivän kuluessa annostelusta jaksossa 1. Kaikki kohteet saavat seuraavat annokset CC-90001:tä alla olevassa kiinteässä järjestyksessä: Hoito A: 60 mg CC-90001 AIC:na, QD x 6 päivää; Hoito B: 160 mg CC-90001 AIC:na, QD x 6 päivää; ja Hoito C: 400 mg CC-90001:tä AIC:nä, QD x 6 päivää. Koehenkilöt pidetään yksikössä päivästä -1 päivään 19 kotiuttamiseen kaikkien turvallisuusarviointien jälkeen.
Osassa 2 koehenkilöt jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta annostelujaksosta, joiden aikana he saavat yhden seuraavista annostusohjelmista:
- Hoito D: 2 x 100 mg CC-90001:tä AIC:na, kerta-annos suun kautta annettuna paasto-olosuhteissa.
- Hoito E: 1 x 200 mg CC-90001 [muotoiltu tabletti(t)] kerta-annos suun kautta paastotilassa
- Hoito F: 1 x 200 mg CC-90001 [formuloitu tabletti(t)] kerta-annos suun kautta annettuna syömisolosuhteissa (normaali runsasrasvainen aamiainen).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Yhdysvallat, 32117
- Covance-Daytona Beach
-
-
New Jersey
-
Fair Lawn, New Jersey, Yhdysvallat, 07410
- TKL Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (ICD) ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista
- On kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa ja ymmärtämään opintovierailuaikataulu ja muut protokollavaatimukset ja noudattamaan niitä
Hänen on oltava mies tai nainen*, ICD:n allekirjoitushetkellä 18-65 vuoden ikä (mukaan lukien)
* Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP)* on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimuksen lopussa. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista
- Naispuolisten koehenkilöiden on joko sitouduttava todelliseen pidättymiseen** heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostuttava käyttämään 2 erittäin tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja kyettävä noudattamaan niitä 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. , tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 28 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
- Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on pitänyt steriloida kirurgisesti vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta) tai olla postmenopausaalisilla (määritelty 24 kuukauden kuukautisten puuttumattomaksi ennen seulontaa, JA plasman follikkelia stimuloivalla hormonilla () FSH) > 40 IU/L seulonnassa). Asiakirjat vaaditaan munanjohtimien ligaation tapauksissa
Miesten on harjoitettava todellista raittiutta** tai suostuttava käyttämään kondomia (lateksikondomi on suositeltavaa) seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai WCBP:n kanssa tutkimuslääkettä käytettäessä tai osallistuessaan tähän tutkimukseen, annostelujaksojen aikana ja vähintään 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia
** Todellinen raittius on hyväksyttävää, jos se on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa [Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä]
- Sen painoindeksi (BMI = paino [kg]/(pituus [m2]) on 18-33 kg/m2 (mukaan lukien)
On oltava terve, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten, elintoimintojen ja 12-kytkentäisten EKG:n perusteella
- Täytyy olla kuumeinen (kuume määritellään ≥ 38 °C tai 100,3 °) Fahrenheit)
- Systolisen verenpaineen on oltava välillä 80 - 140 mmHg, diastolisen verenpaineen on oltava välillä 40 - 90 mmHg ja pulssin on oltava välillä 40 - 110 lyöntiä minuutissa.
- QTcF-arvo ≤ 430 ms miehillä ja ≤ 450 ms naishenkilöillä. EKG voidaan toistaa enintään 3 kertaa kohteen kelpoisuuden määrittämiseksi
Lisäkriteerit vain osalle 1:
- Täytyy olla Fitzpatrick-ihotyyppi I tai II
- Sinulla on oltava voimassa oleva MED-todistus 10 päivän kuluessa ennen annostelua
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat (eli kolmen vuoden sisällä) kliinisesti merkittävät neurologiset, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän, metaboliset, endokriiniset, hematologiset, dermatologiset, psykologiset tai muut merkittävät sairaudet
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
- Kaikkien määrättyjen systeemisten tai paikallisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien rokotteet, 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
- Minkä tahansa reseptittömän systeemisen tai paikallisen lääkityksen (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet) käyttö 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta (lukuun ottamatta vitamiini-/kivennäislisäaineita)
Minkä tahansa metabolisen entsyymin estäjän tai indusoijan (eli CYP3A:n indusoijat ja estäjät tai mäkikuisma) käyttö 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
a. Indianan yliopiston "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" -taulukkoa tulisi käyttää CYP 3A4:n estäjien ja/tai indusoijien määrittämiseen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx)
Lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (ADME) mahdollisesti vaikuttavien kirurgisten tai lääketieteellisten tilojen olemassaolo, esim. bariatrinen toimenpide
a. Umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia ovat hyväksyttäviä
- Luovutettu verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa
- Huumeiden väärinkäyttöhistoria (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyisessä versiossa) kahden vuoden aikana ennen annostelua tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä
- Alkoholin väärinkäyttö historia (määritelty nykyisessä DSM-versiossa) 2 vuoden sisällä ennen annostusta tai positiivinen alkoholiseulonta
- Tiedetään, että hänellä on seerumihepatiitti tai tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C-vasta-aineen (HCVAb) kantaja, tai jolla on positiivinen tulos HIV-vasta-ainetestissä seulonnassa
- Altistunut tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi)
- Polta yli 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita tupakkatuotteita (itseraportoitu)
- Tutkittavalla on ollut useita lääkeaineallergioita (eli 2 tai useampia)
Muut poissulkemiskriteerit vain osan 1 aiheille:
- Kyvyttömyys arvioida ihoa testipaikoilla ja sen ympäristössä auringonpolttamisen, rusketuksen, epätasaisten ihon sävyjen, tatuointien, arpien, liiallisten karvojen, lukuisten pisamioiden tai muiden muodonmuutosten vuoksi
- Käyttänyt mitä tahansa voiteita tai voiteita (eli jotka sisältävät aurinkosuojatekijää [SPF]) testialueella (eli pakaraan) 7 päivän sisällä tutkimuksen alkamisesta (päivä 1)
- Osallistuminen kaikkiin ärsytystä tai herkistymistä koskeviin testeihin tai kaikkiin testeihin, joihin liittyy UV-altistus testialueella neljän viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta
- Osallistuminen toiseen biopsiaa vaativaan tutkimukseen (suunniteltu testialue) viimeisen 2 kuukauden aikana
- Aiempi haavan paraneminen tai veren hyytymishäiriö
- Keloidin muodostuminen tai hypertrofinen arpeutuminen ihovaurion jälkeen
- Aiemmat vakavat reaktiot auringonvalolle altistumisesta
- Aiempi allergia lidokaiinille tai muille vastaaville paikallispuudutteille
- Aiempi allergia epinefriinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CC-90001
Osa 1: Kaikki koehenkilöt saavat seuraavat annokset CC-90001:tä seuraavassa kiinteässä järjestyksessä: Hoito A: 60 mg CC-90001 vaikuttavana aineena kapselissa, kerran päivässä x 6 päivää Hoito B: 160 mg CC-90001 aktiivisena ainesosana kapselissa, kerran päivässä x 6 päivää Hoito C: 400 mg CC-90001 aktiivisena ainesosana kapselissa, kerran päivässä x 6 päivää |
CC-90001 Aktiivinen ainesosa kapselissa ja tabletissa
|
|
Kokeellinen: CC-90001 2 x 100 mg paastona
Hoito D: 2 x 100 mg CC-90001:tä aktiivisena ainesosana kapselissa, kerta-annos suun kautta annettuna paasto-olosuhteissa.
|
CC-90001 Aktiivinen ainesosa kapselissa ja tabletissa
|
|
Kokeellinen: CC-90001 1 x 200 mg paastossa
Hoito E: 1 x 200 mg CC-90001 [muotoiltu tabletti(t)] kerta-annos suun kautta paastotilassa
|
CC-90001 Aktiivinen ainesosa kapselissa ja tabletissa
|
|
Kokeellinen: CC-90001 1 x 200 mg syötettynä
Hoito F: 1 x 200 mg CC-90001 [formuloitu tabletti(t)] kerta-annos suun kautta annettuna syömisolosuhteissa (normaali runsasrasvainen aamiainen).
|
CC-90001 Aktiivinen ainesosa kapselissa ja tabletissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus
|
Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
|
Farmakokinetiikka - Tmax
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Aika Cmax
|
Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
|
Farmakokinetiikka - AUC∞
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Plasman konsentraatioaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään
|
Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
|
Farmakokinetiikka - AUCt
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
|
Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
|
Farmakokinetiikka - AUCτ
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta tau:iin, jossa tau on annosteluväli
|
Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
|
Farmakokinetiikka - t1/2
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Terminaalivaiheen eliminaation puoliintumisaika
|
Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
|
Farmakokinetiikka - CL/F
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma suun kautta otettuna
|
Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
|
Farmakokinetiikka - Vz/F
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Näennäinen kokonaisjakaantumistilavuus oraalisesti annosteltuna terminaalisen vaiheen perusteella
|
Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
|
Farmakodynamiikka: Phospho-c-Jun IHC -tiedot pisteytetään subjektiivisesti asteikolla 0-4 perustuen kudososassa värjäytyneiden epidermaalisten keratinosyyttiytimien intensiteettiin ja lukumäärään, jotka koulutetut henkilöt ovat sokeutuneet hoitoon.
Aikaikkuna: Noin 6 päivää
|
Osassa 1 vain Phospho-c-Jun IHC -tiedot pisteytetään subjektiivisesti asteikolla 0-4 perustuen niiden epidermaalisten keratinosyyttiytimien intensiteettiin ja lukumäärään, jotka kudosleikkeellä ovat värjätty hoitoon sokeutuneiden henkilöiden toimesta.
|
Noin 6 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: noin 10 viikkoa
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua koehenkilössä tutkimuksen aikana. AE:ta seurataan, arvioidaan, tallennetaan ja raportoidaan seuraavilla tavoilla:
|
noin 10 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CC-90001-CP-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .