Effetto dell'esposizione ai raggi UV sulla PD di dosi multiple di CC-90001 e studio pilota sugli effetti degli alimenti

Criterio di inclusione:

1. Deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato scritto (ICD) prima che venga eseguita qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio
2. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e comprendere e rispettare il programma della visita di studio e altri requisiti del protocollo

3. Deve essere un maschio o una femmina*, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICD

   *Le donne in età fertile (WCBP)*devono acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e alla fine dello studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale

   1. I soggetti di sesso femminile devono impegnarsi a una vera astinenza** dal contatto eterosessuale (che deve essere riesaminato su base mensile) o accettare di utilizzare, ed essere in grado di rispettare, 2 contraccettivi altamente efficaci senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio , durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
   2. Le donne non in età fertile dovrebbero essere state sterilizzate chirurgicamente almeno 6 mesi prima dello screening (isterectomia o legatura bilaterale delle tube) o essere in postmenopausa (definita come 24 mesi senza mestruazioni prima dello screening, E con un ormone follicolo-stimolante plasmatico ( FSH) > 40 UI/L allo screening). La documentazione sarà richiesta in caso di legatura delle tube

4. I maschi devono praticare la vera astinenza** o accettare di usare un preservativo (si consiglia un preservativo in lattice) durante il contatto sessuale con una donna incinta o un WCBP durante l'assunzione del farmaco in studio, o durante la partecipazione a questo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio, anche se ha subito con successo una vasectomia

   ** La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto [L'astinenza periodica (ad es.

5. Ha un indice di massa corporea (BMI = peso [kg]/(altezza [m2]) compreso tra 18 e 33 kg/m2 (inclusi)

6. Deve essere sano come determinato dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico, risultati dei test clinici di laboratorio, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni

   • Deve essere afebbrile (febbrile è definito come ≥ 38 °C o 100,3° Fahrenheit)
   • La pressione arteriosa sistolica deve essere compresa tra 80 e 140 mmHg, la pressione arteriosa diastolica deve essere compresa tra 40 e 90 mmHg e la frequenza cardiaca deve essere compresa tra 40 e 110 bpm
   • Valore QTcF ≤ 430 msec per soggetti di sesso maschile e ≤ 450 msec per soggetti di sesso femminile. Un ECG può essere ripetuto fino a 3 volte per determinare l'idoneità del soggetto

7. Criteri aggiuntivi solo per la parte 1:

   1. Deve essere Fitzpatrick fototipo I o II
   2. Deve avere un MED valido ottenuto entro 10 giorni prima della somministrazione

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi (ossia, entro 3 anni) di qualsiasi disturbo clinicamente significativo neurologico, gastrointestinale, epatico, renale, respiratorio, cardiovascolare, metabolico, endocrino, ematologico, dermatologico, psicologico o di altro tipo
2. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
3. Uso di qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto, inclusi i vaccini, entro 30 giorni dalla prima dose
4. Uso di qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (compresi i medicinali a base di erbe) entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose (ad eccezione degli integratori vitaminici/minerali)

5. Uso di qualsiasi inibitore o induttore degli enzimi metabolici (ad es. induttori e inibitori del CYP3A o erba di San Giovanni) entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose

   UN. Per determinare gli inibitori e/o gli induttori del CYP 3A4 deve essere utilizzata la "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" dell'Università dell'Indiana (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx)

6. Presenza di eventuali condizioni chirurgiche o mediche che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (ADME), ad es. Procedura bariatrica

   UN. L'appendicectomia e la colecistectomia sono accettabili

7. Sangue o plasma donato entro 8 settimane prima della somministrazione della prima dose
8. Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale Diagnostico e Statistico [DSM]) nei 2 anni precedenti la somministrazione, o test di screening antidroga positivo che rifletta il consumo di droghe illecite)
9. Storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del DSM) entro 2 anni prima della somministrazione o screening alcolico positivo
10. Noto per avere l'epatite sierica o noto per essere un portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o dell'anticorpo dell'epatite C (HCVAb), o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi dell'HIV allo Screening
11. Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo)
12. Fumare più di 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autodichiarato)
13. Il soggetto ha una storia di più allergie ai farmaci (cioè, 2 o più)

Criteri di esclusione aggiuntivi solo per i soggetti della Parte 1:

1. Incapacità di valutare la pelle dentro e intorno ai siti di test a causa di scottature, abbronzatura, tonalità della pelle non uniformi, tatuaggi, cicatrici, peli in eccesso, numerose lentiggini o qualsiasi altra deformazione
2. Utilizzato creme o lozioni (ad es. contenenti fattore di protezione solare [SPF]) nell'area del test (ad es. glutei) entro 7 giorni dall'inizio dello studio (giorno 1)
3. Partecipazione a qualsiasi test di irritazione o sensibilizzazione o qualsiasi test che comporti esposizioni ai raggi UV sull'area del test entro quattro settimane dall'inizio dello studio
4. - Partecipazione a un altro studio che richiede biopsia (sull'area del test pianificata) negli ultimi 2 mesi
5. Storia di guarigione della ferita o anomalia della coagulazione del sangue
6. Storia di formazione di cheloidi o cicatrici ipertrofiche a seguito di lesioni cutanee
7. Storia di gravi reazioni dovute all'esposizione alla luce solare
8. Storia di allergia alla lidocaina o ad altri anestetici locali simili
9. Storia di allergia all'epinefrina