Effect van UV-blootstelling op de PD van meerdere doses CC-90001 en pilotonderzoek naar voedseleffecten

Inclusiecriteria:

1. Moet een schriftelijk Informed Consent Document (ICD) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd
2. Moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren en het studiebezoekschema en andere protocolvereisten te begrijpen en na te leven

3. Moet een man of vrouw* zijn, in de leeftijd van 18 jaar tot 65 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de ICD

   * Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP)* moeten akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en aan het einde van de studie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent

   1. De vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel zich ertoe verbinden om zich daadwerkelijk te onthouden** van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden beoordeeld) of ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemiddelen zonder onderbreking te gebruiken en hieraan te voldoen, 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de onderzoekstherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
   2. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening chirurgisch zijn gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 24 maanden zonder menstruatie voorafgaand aan de screening, EN met een plasma-follikelstimulerend hormoon ( FSH) > 40 IE/L bij screening). Documentatie is vereist in gevallen van afbinden van de eileiders

4. Mannen moeten echte onthouding beoefenen** of ermee instemmen een condoom te gebruiken (een latexcondoom wordt aanbevolen) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een WCBP tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of tijdens deelname aan dit onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan

   ** Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon [Periodieke onthouding (bijv. Kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden]

5. Heeft een body mass index (BMI = gewicht [kg]/(lengte [m2]) tussen 18 en 33 kg/m2 (inclusief)

6. Moet gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtestresultaten, vitale functies en 12-afleidingen ECG's

   • Moet koortsvrij zijn (koorts wordt gedefinieerd als ≥ 38 °C of 100,3° Fahrenheit)
   • De systolische bloeddruk moet tussen de 80 en 140 mmHg liggen, de diastolische bloeddruk tussen de 40 en 90 mmHg en de polsslag tussen de 40 en 110 bpm
   • QTcF-waarde ≤ 430 msec voor mannelijke proefpersonen en ≤ 450 msec voor vrouwelijke proefpersonen. Een ECG kan tot 3 keer worden herhaald om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt

7. Aanvullende criteria alleen voor deel 1:

   1. Moet Fitzpatrick huidtype I of II zijn
   2. Moet een geldige MED hebben verkregen binnen 10 dagen voorafgaand aan de dosering

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis (dwz binnen 3 jaar) van een klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, hepatische, nier-, respiratoire, cardiovasculaire, metabolische, endocriene, hematologische, dermatologische, psychologische of andere ernstige aandoeningen
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek, of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
3. Gebruik van voorgeschreven systemische of lokale medicatie, inclusief vaccins, binnen 30 dagen na de eerste dosis
4. Gebruik van niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen) binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis (met uitzondering van vitamine-/mineralensupplementen)

5. Gebruik van metabole enzymremmers of -inductoren (dwz CYP3A-inductoren en -remmers of sint-janskruid) binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis

   A. De "Cytochroom P450 Drug Interaction Table" van de Universiteit van Indiana moet worden gebruikt om remmers en/of inductoren van CYP 3A4 te bepalen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx)

6. Aanwezigheid van chirurgische of medische aandoeningen die mogelijk van invloed zijn op de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen (ADME), bijv. Bariatrische procedure

   A. Appendectomie en cholecystectomie zijn acceptabel

7. Bloed of plasma gedoneerd binnen 8 weken voor toediening van de eerste dosis
8. Geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar vóór dosering, of positieve drugsscreeningstest die het gebruik van illegale drugs weerspiegelt)
9. Geschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de DSM) binnen 2 jaar vóór dosering of positieve alcoholscreening
10. Bekend met serumhepatitis of bekend als drager van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb), of een positief resultaat hebben voor de test op HIV-antilichamen bij screening
11. Blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening, of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is)
12. Rook meer dan 10 sigaretten per dag, of het equivalent in andere tabaksproducten (zelfgerapporteerd)
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën (dwz 2 of meer)

Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen alleen in deel 1:

1. Onvermogen om de huid in en rond de testlocaties te beoordelen vanwege zonnebrand, bruin worden, ongelijkmatige huidtinten, tatoeages, littekens, overmatig haar, talrijke sproeten of enige andere misvorming
2. Gebruikte crèmes of lotions (d.w.z. die zonbeschermingsfactor [SPF] bevatten) in het testgebied (d.w.z. billen) binnen 7 dagen na aanvang van de studie (dag 1)
3. Deelname aan een test op irritatie of sensibilisatie of een test met UV-blootstelling op het testgebied binnen vier weken na aanvang van het onderzoek
4. Deelname aan een andere studie waarvoor biopsie nodig was (op het geplande testgebied) in de afgelopen 2 maanden
5. Geschiedenis van wondgenezing of bloedstollingsafwijking
6. Geschiedenis van keloïdvorming of hypertrofische littekens na huidletsel
7. Geschiedenis van ernstige reacties door blootstelling aan zonlicht
8. Geschiedenis van allergie voor lidocaïne of andere soortgelijke lokale anesthetica
9. Geschiedenis van allergie voor epinefrine