Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Einfluss der UV-Exposition auf die PD mehrerer CC-90001-Dosen und Pilotstudie zur Lebensmittelwirkung

17. August 2015 aktualisiert von: Celgene Corporation

Eine zweiteilige Phase-1-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CC-90001 in Mehrfachdosen und zur Bewertung der Auswirkungen von Lebensmitteln und Formulierungen auf die Pharmakokinetik von CC-90001 in Einzeldosen bei gesunden Probanden

Hierbei handelt es sich um eine zweiteilige Phase-1-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik mehrerer Dosen von CC-90001 sowie der Auswirkungen von Nahrungsmitteln und Formulierungen auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis CC-90001 bei gesunden Probanden. Teil 1 beinhaltet die Bestrahlung der Probanden mit der minimalen Menge an UV-B-Licht, die eine minimal wahrnehmbare Hautrötung verursacht. Dies erfolgt vor der Dosierung (Grundlinie) und dreimal mehr, während die Dosen von CC-90001 erhöht werden. Es werden Stanzbiopsien der exponierten Bereiche entnommen und auf die Aktivität der terminalen c-Jun-Kinase untersucht. Teil 2 umfasst die Bewertung von Veränderungen in der Pharmakokinetik von zwei Formulierungen von CC-90001 bei Verabreichung im nüchternen Zustand und nach einer fettreichen Mahlzeit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil 1 ist eine offene Mehrfachdosis-Studie mit drei Perioden und fester Sequenz, um die Wirkung von CC-90001 auf die JNK-Aktivität nach UV-Bestrahlung zu bewerten. Am ersten Tag vor der Dosierung (Grundlinie) und am 6. Tag jedes Dosierungszeitraums (Tage 6, 12 und 18) wird die doppelte MED-Intensität von UV-Licht an abgegrenzten Stellen am Gesäß der Probanden verabreicht. Die Bestrahlung zu Studienbeginn (Tag -1) sollte ungefähr zur gleichen Zeit erfolgen wie die Bestrahlung an den Tagen 6, 12 und 18, also 2 Stunden nach der Dosis. Acht Stunden nach der UV-Bestrahlung wird an der UV-Expositionsstelle eine Hautstanzbiopsie entnommen. Das Ende des Lockdowns wird der 19. Tag sein. Der Nachuntersuchungsbesuch findet 7–10 Tage (d. h. Tag 25 bis Tag 28) nach der letzten Dosis in Periode 3 statt. Ein Besuch zur vorzeitigen Beendigung (ET) findet innerhalb von 10 Tagen nach dem Tag des Abbruchs statt. Der MED wird innerhalb von 10 Tagen nach der Dosierung in Periode 1 bestimmt. Alle Probanden erhalten die folgenden Dosen CC-90001 in der folgenden festen Reihenfolge: Behandlung A: 60 mg CC-90001 als AIC, QD x 6 Tage; Behandlung B: 160 mg CC-90001 als AIC, QD x 6 Tage; und Behandlung C: 400 mg CC-90001 als AIC, QD x 6 Tage. Die Probanden werden vom ersten Tag bis zur Entlassung am 19. Tag nach allen Sicherheitsbewertungen in der Einheit eingesperrt.

In Teil 2 werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Dosierungssequenzen zugewiesen, in denen sie eines der folgenden Dosierungsschemata erhalten:

  • Behandlung D: 2 x 100 mg CC-90001 als AIC, orale Einzeldosis, verabreicht unter nüchternen Bedingungen.
  • Behandlung E: 1 x 200 mg CC-90001 [formulierte Tablette(n)] orale Einzeldosis, verabreicht unter nüchternen Bedingungen
  • Behandlung F: 1 x 200 mg CC-90001 [formulierte Tablette(n)] orale Einzeldosis, verabreicht unter Nahrungsbedingungen (Standardfrühstück mit hohem Fettgehalt).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32117
        • Covance-Daytona Beach
    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07410
        • TKL Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Sie müssen ein schriftliches Einverständniserklärung (Informed Consent Document, ICD) verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden
  2. Muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren und den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten

  3. Muss ein Mann oder eine Frau* sein und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICD zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) alt sein

    * Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP)* müssen sich mit fortlaufenden Schwangerschaftstests während der Studiendauer und am Ende der Studie einverstanden erklären. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person tatsächlich auf heterosexuelle Kontakte verzichtet

    1. Die weiblichen Probanden müssen sich entweder zu einer echten Abstinenz** von heterosexuellen Kontakten verpflichten (was monatlich überprüft werden muss) oder sich bereit erklären, 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation zwei hochwirksame Verhütungsmittel ohne Unterbrechung anzuwenden und einzuhalten , während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments
    2. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, sollten entweder mindestens 6 Monate vor dem Screening operativ sterilisiert worden sein (Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur) oder postmenopausal sein (definiert als 24 Monate ohne Menstruation vor dem Screening UND mit einem Plasmafollikel-stimulierenden Hormon ( FSH) > 40 IU/L beim Screening). Im Falle einer Tubenligatur ist eine Dokumentation erforderlich

  4. Männer müssen echte Abstinenz praktizieren** oder der Verwendung eines Kondoms zustimmen (ein Latexkondom wird empfohlen), während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einem WCBP während der Einnahme des Studienmedikaments oder während der Teilnahme an dieser Studie, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Jahre Tage nach Absetzen des Studienmedikaments, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat

    ** Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung]

  5. Hat einen Body-Mass-Index (BMI = Gewicht [kg]/(Größe [m2]) zwischen 18 und 33 kg/m2 (einschließlich)

  6. Muss gesund sein, wie vom Prüfer auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Ergebnisse klinischer Labortests, der Vitalfunktionen und des 12-Kanal-EKGs festgestellt

    • Muss fieberfrei sein (Fieber ist definiert als ≥ 38 °C oder 100,3°). Fahrenheit)
    • Der systolische Blutdruck muss im Bereich von 80 bis 140 mmHg liegen, der diastolische Blutdruck muss im Bereich von 40 bis 90 mmHg liegen und die Pulsfrequenz muss im Bereich von 40 bis 110 Schlägen pro Minute liegen
    • QTcF-Wert ≤ 430 ms für männliche Probanden und ≤ 450 ms für weibliche Probanden. Ein EKG kann bis zu dreimal wiederholt werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen

  7. Zusätzliche Kriterien nur für Teil 1:

    1. Muss Fitzpatrick-Hauttyp I oder II sein
    2. Es muss innerhalb von 10 Tagen vor der Dosierung ein gültiges MED vorliegen

Ausschlusskriterien:

  1. Anamnese (dh innerhalb von 3 Jahren) aller klinisch bedeutsamen neurologischen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, respiratorischen, kardiovaskulären, metabolischen, endokrinen, hämatologischen, dermatologischen, psychologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen
  2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
  3. Verwendung aller verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente, einschließlich Impfstoffe, innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis
  4. Einnahme aller nicht verschreibungspflichtigen systemischen oder topischen Medikamente (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung (mit Ausnahme von Vitamin-/Mineralstoffzusätzen)

  5. Verwendung von Inhibitoren oder Induktoren von Stoffwechselenzymen (z. B. CYP3A-Induktoren und -Inhibitoren oder Johanniskraut) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung

    A. Zur Bestimmung von Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP 3A4 sollte die „Cytochrome P450 Drug Interaction Table“ der University of Indiana verwendet werden (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx).

  6. Vorliegen chirurgischer oder medizinischer Erkrankungen, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels (ADME) beeinträchtigen, z. B. ein bariatrischer Eingriff

    A. Appendektomie und Cholezystektomie sind akzeptabel

  7. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung
  8. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual [DSM] definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positiver Drogentest, der den Konsum illegaler Drogen anzeigt)
  9. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (gemäß der aktuellen Version des DSM) innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positiver Alkoholtest
  10. Sie haben bekanntermaßen eine Serumhepatitis oder sind Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (HCVAb) oder haben beim Screening ein positives Ergebnis beim Test auf HIV-Antikörper
  11. Kontakt mit einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
  12. Rauchen Sie mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder das Äquivalent in anderen Tabakprodukten (selbst angegeben)
  13. Das Subjekt hat in der Vergangenheit mehrere Arzneimittelallergien (d. h. 2 oder mehr)

Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Probanden in Teil 1:

  1. Unfähigkeit, die Haut an und um die Teststellen herum zu beurteilen, aufgrund von Sonnenbrand, Bräune, ungleichmäßigem Hautton, Tätowierungen, Narben, übermäßiger Behaarung, zahlreichen Sommersprossen oder anderen Entstellungen
  2. Innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn (Tag 1) Cremes oder Lotionen (z. B. mit Lichtschutzfaktor [SPF]) im Testbereich (z. B. Gesäß) verwendet haben.
  3. Teilnahme an einem Test auf Reizung oder Sensibilisierung oder einem Test mit UV-Exposition auf der Testfläche innerhalb von vier Wochen nach Studienbeginn
  4. Teilnahme an einer anderen Studie, bei der eine Biopsie (auf dem geplanten Testgebiet) innerhalb der letzten 2 Monate erforderlich war
  5. Vorgeschichte von Wundheilungs- oder Blutgerinnungsstörungen
  6. Vorgeschichte von Keloidbildung oder hypertropher Narbenbildung nach einer Hautverletzung
  7. Vorgeschichte schwerer Reaktionen durch Sonneneinstrahlung
  8. Vorgeschichte einer Allergie gegen Lidocain oder andere ähnliche Lokalanästhetika
  9. Vorgeschichte einer Allergie gegen Adrenalin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CC-90001

Teil 1: Alle Probanden erhalten die folgenden Dosen CC-90001 in der folgenden festen Reihenfolge:

Behandlung A: 60 mg CC-90001 als Wirkstoff in einer Kapsel, einmal täglich x 6 Tage. Behandlung B: 160 mg CC-90001 als Wirkstoff in einer Kapsel, einmal täglich x 6 Tage. Behandlung C: 400 mg CC-90001 als Wirkstoff in Kapseln, einmal täglich x 6 Tage
Arzneimittel: CC-90001
CC-90001 Wirkstoff-in-Kapsel und formulierte Tablette
Experimental: CC-90001 2 x 100 mg nüchtern
Behandlung D: 2 x 100 mg CC-90001 als Wirkstoff in einer Kapsel, orale Einzeldosis, verabreicht unter nüchternen Bedingungen.
Arzneimittel: CC-90001
CC-90001 Wirkstoff-in-Kapsel und formulierte Tablette
Experimental: CC-90001 1 x 200 mg nüchtern
Behandlung E: 1 x 200 mg CC-90001 [formulierte Tablette(n)] orale Einzeldosis, verabreicht unter nüchternen Bedingungen
Arzneimittel: CC-90001
CC-90001 Wirkstoff-in-Kapsel und formulierte Tablette
Experimental: CC-90001 1 x 200 mg gefüttert
Behandlung F: 1 x 200 mg CC-90001 [formulierte Tablette(n)] orale Einzeldosis, verabreicht unter Nahrungsbedingungen (Standardfrühstück mit hohem Fettgehalt).
Arzneimittel: CC-90001
CC-90001 Wirkstoff-in-Kapsel und formulierte Tablette

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik – Cmax
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3 und 4
Maximal beobachtete Plasmakonzentration
Tage 1, 2, 3 und 4
Pharmakokinetik – Tmax
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3 und 4
Zeit bis Cmax
Tage 1, 2, 3 und 4
Pharmakokinetik – AUC∞
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3 und 4
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis ins Unendliche extrapoliert
Tage 1, 2, 3 und 4
Pharmakokinetik – AUCt
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3 und 4
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration
Tage 1, 2, 3 und 4
Pharmakokinetik – AUCτ
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3 und 4
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Tau, wobei Tau das Dosierungsintervall ist
Tage 1, 2, 3 und 4
Pharmakokinetik – t1/2
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3 und 4
Eliminationshalbwertszeit in der Endphase
Tage 1, 2, 3 und 4
Pharmakokinetik – CL/F
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3 und 4
Scheinbare Gesamtplasmaclearance bei oraler Gabe
Tage 1, 2, 3 und 4
Pharmakokinetik- Vz/F
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3 und 4
Scheinbares Gesamtverteilungsvolumen bei oraler Gabe, basierend auf der Endphase
Tage 1, 2, 3 und 4
Pharmakodynamik: Die IHC-Daten von Phospho-c-Jun werden subjektiv auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet, basierend auf der Intensität und Anzahl der epidermalen Keratinozytenkerne, die im Gewebeabschnitt von geschulten, für die Behandlung blinden Personen gefärbt wurden
Zeitfenster: Ungefähr 6 Tage
Für Teil 1 werden nur die Phospho-c-Jun-IHC-Daten subjektiv auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet, basierend auf der Intensität und Anzahl der epidermalen Keratinozytenkerne, die im Gewebeabschnitt von geschulten, für die Behandlung blinden Personen gefärbt wurden.
Ungefähr 6 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschtes Ereignis (UE)
Zeitfenster: ca. 10 Wochen

Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes schädliche, unbeabsichtigte oder ungünstige medizinische Ereignis, das im Verlauf einer Studie bei einem Probanden auftreten oder sich verschlimmern kann. AE wird wie folgt überwacht, bewertet, aufgezeichnet und gemeldet:

  • Körperliche Untersuchungen (PEs)
  • Vitalzeichenmessungen
  • 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs)
  • Klinische Laborsicherheitstests
  • Begleitmedikation und -verfahren
ca. 10 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

19. August 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2015

Zuletzt verifiziert

1. August 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • CC-90001-CP-002

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren